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HOFFNUNG gegen das Wiederauftreten von Krebs bei HCC (HOPE4Cancer)

15. Dezember 2025 aktualisiert von: Philipp Dutkowski

Hypothermische sauerstoffhaltige Perfusion (HOPE) gegen Krebsrezidive bei HCC-Lebertransplantation – Internationale multizentrische parallele Gruppen-interventionelle RCT

Eine Lebertransplantation wird häufig zur Behandlung von Leberkrebs oder hepatozellulärem Karzinom (HCC) bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion aufgrund einer Leberzirrhose durchgeführt. Ein Manko ist jedoch das Wiederauftreten des Tumors nach der Transplantation. Ungefähr 15 % der Patienten, die Lebern erhalten, entwickeln ein Rezidiv, und dies hängt von der Qualität der erhaltenen Leber ab.

Die maschinelle Leberperfusion, beispielsweise die hypothermische sauerstoffhaltige Leberperfusion (HOPE), bei der das Organ vor der Transplantation in einer kalten Umgebung mit einer sauerstoffreichen Flüssigkeit perfundiert wird, ist eine neuartige Methode zur Verbesserung der Leberqualität vor der Implantation. Der Pflegestandard ist eine Kühllagerung ohne Perfusion.

Das Ziel dieser Studie ist es, das Überleben nach Tumorrezidiven von Patienten nach einer Lebertransplantation wegen HCC zwischen perfundierten und nicht perfundierten Lebern zu vergleichen. Die Hypothese dieser Studie ist, dass das Überleben ohne Tumorrezidiv verbessert wird, wenn die Leber vor der Implantation perfundiert wird.

Die Studie umfasst Transplantationszentren auf der ganzen Welt und umfasst Erwachsene mit HCC, die auf eine Lebertransplantation warten. 220 Patienten werden innerhalb von 12 Monaten rekrutiert und dann mindestens 2 Jahre nach der Transplantation beobachtet. Um möglichst valide Ergebnisse zu liefern, werden die Patienten nach dem Zufallsprinzip entweder der Organperfusionsgruppe oder einer Kontrollgruppe mit standardmäßiger Kühllagerung des Organs zugeordnet.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

220

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Belgien
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Rekrutierung
        • University Hospitals Leuven
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Diethard Monbaliu, Dr.
      • Woluwe-Saint-Lambert, Belgien, 1200
        • Rekrutierung
        • Institut de Recherche Expérimentale et Clinique (IREC) UCLouvain (Brussels)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Eliano Bonaccorsi Riani, Dr.
  • Deutschland
      • Essen, Deutschland, 45122
        • Noch keine Rekrutierung
        • Universitätsklinikum Essen
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Ulf Neumann, Prof
      • Hamburg-Eppendorf, Deutschland, 20246
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Medical Centre Hamburg-Eppendorf
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Uta Herden, Prof. Dr.
      • Hanover, Deutschland, 30626
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hannover Medical School
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Cornelius van Beekum, Dr
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Heidelberg
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Deniz Uluk, Dr
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Mainz
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jens Mitler, Dr
      • München, Deutschland, 81377
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Munich Grosshadern
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Dionysios Koliogiannis
  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • Rekrutierung
        • Copenhagen University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Hans Christian Pommergaard, Prof. Dr.
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich, 69004
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hôpital de la Croix-Rousse (Lyon)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Xavier Müller, Prof
  • Italien
      • Milan, Italien, 20133
      • Milan, Italien, 20162
        • Noch keine Rekrutierung
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda (Milan)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Riccardo de Carlis, Dr.
      • Padua, Italien, 35128
        • Noch keine Rekrutierung
        • Padova University Hospital
        • Kontakt:
          • Umberto Cillo, Prof
          • Telefonnummer: +39 0496366593
          • E-Mail: cillo@unipd.it
        • Hauptermittler:
          • Umberto Cillo, Prof.
      • Rome, Italien, 00168
        • Noch keine Rekrutierung
        • Gemelli University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Marco Maria Pascale, Prof
      • Udine, Italien, 33100
        • Rekrutierung
        • University of Udine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Umberto Baccarani, Prof
  • Litauen
      • Kaunas, Litauen, 50009
        • Noch keine Rekrutierung
        • Lithuanian University of Health Sciences
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Povilas Ignatavičius, Ass-Prof
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande, 9713
        • Noch keine Rekrutierung
        • University of Groningen and University Medical Centre Groningen
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Vincent De Meijer, Prof. Dr
      • Rotterdam, Niederlande, 3015
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Medical Centre Rotterdam - Erasmus University Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jeroen De Jonge, Dr.
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0450
        • Noch keine Rekrutierung
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Morten Hagness, Dr
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-210
        • Rekrutierung
        • Department of Surgical Oncology, Transplant Surgery and General Surgery, Medical University of Gdańsk
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Piotr Domagola, Prof
      • Warsaw, Polen, 02-097
        • Noch keine Rekrutierung
        • Medical University of Warsaw
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Michal Grat, Prof
  • Portugal
      • Lisbon, Portugal, 1069-166
        • Noch keine Rekrutierung
        • Centro Hepato-Bilio-Pancreático e de Transplantação (CHBPT)
        • Kontakt:
          • Hugo Pinto Marques, Prof
        • Hauptermittler:
          • Hugo Pinto Marques
  • Schweden
      • Stockholm, Schweden, 17177
        • Rekrutierung
        • Karolinska Institutet (Stockholm)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Gabriel Oniscu, Prof
  • Schweiz
      • Geneva, Schweiz, 1205
        • Rekrutierung
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Philippe Compagnon, Prof. Dr.
    • Canton of Basel-City
      • Basel, Canton of Basel-City, Schweiz, 4031
        • Noch keine Rekrutierung
        • Clarunis - University Digestive Health Care
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Philipp Dutkowski, Prof. Dr.
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Schweiz, 8091
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospital Zurich
        • Hauptermittler:
          • Andreas Kremer, Prof. Dr.
        • Kontakt:
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Noch keine Rekrutierung
        • Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Mireira Caralt Barba, Prof
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien, 14021
        • Rekrutierung
        • Institute for Clinical and Experimental Medicine (IKEM) (Prague)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Jiri Fronek, Prof
  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 07103
        • Noch keine Rekrutierung
        • Rutgers New Jersey Medical School (New York)
        • Hauptermittler:
          • James Guarerra, Prof
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Noch keine Rekrutierung
        • Cleveland Clinic
        • Hauptermittler:
          • Andrea Schlegel, Prof
        • Kontakt:
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich, B15 2GW
        • Noch keine Rekrutierung
        • University Hospitals Birmingham
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rebeca Sanabria Mateos, Dr
      • Leeds, Vereinigtes Königreich, LS97TF
        • Noch keine Rekrutierung
        • Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Barbara Fiore, Dr
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Noch keine Rekrutierung
        • The Royal Free Hospital (London)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Joerg-Matthias Pollok, Prof
      • London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
        • Noch keine Rekrutierung
        • King's College Hospital (London)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Miriam Cortes Cerisuelo, Dr
      • Newcastle, Vereinigtes Königreich, NE7 7DN
        • Noch keine Rekrutierung
        • Freeman Hospital (Newcastle)
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Rodrigo Figueiredo
  • Österreich
      • Innsbruck, Österreich, 6020
        • Rekrutierung
        • Medical University of Innsbruck
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Stefan Schneeberger, Prof. Dr.
      • Vienna, Österreich, 1090
        • Rekrutierung
        • Medical University of Vienna
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: +43 140 400 687 30
        • Hauptermittler:
          • Thomas Soliman

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene Empfänger (>18 Jahre), die für eine Lebertransplantation mit dokumentierter HCC (Liver Imaging Reporting and Data System (LIRADS) 5-Läsion in der Magnetresonanztomographie oder Computertomographie der Leber oder Biopsie nachgewiesen sind),
  • innerhalb von bis zu sieben Kriterien, d.h. HCC mit sieben als Summe aus dem Durchmesser des größten Tumors (in cm) und der Anzahl der Tumoren zum Zeitpunkt der Lebertransplantation,
  • schriftliche Einverständniserklärung für den Prozess. Hierzu zählen auch Patienten, die nach erfolgreicher Verkleinerung des HCC über die bis zu sieben Kriterien hinausgehen

Ausschlusskriterien:

  • Spende von Lebertransplantaten nach Kreislauftod (DCD).
  • Kombinierte Lebertransplantationen
  • Teilweise Lebertransplantationen
  • Kombiniertes oder gemischtes hepatozelluläres Cholangiokarzinom (cHCC-CCC) oder reines Cholangiokarzinom oder andere bösartige Erkrankungen in der Histopathologie des Leberexplantats
  • Systemische antitumorale medikamentöse Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren oder Multikinase-Inhibitoren
  • Behandlung nach der Transplantation mit mTOR-Inhibitoren
  • Akute und unerwartete medizinische Kontraindikationen
  • Schwangerschaft
  • Kühllagerzeit > 10 Stunden (beide Studienarme)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Konventionelle Kühllagerung
Die konventionelle Kühllagerung bei 4 °C erfolgt mit vorgekühlter Konservierungslösung gemäß den örtlichen Pflegestandards. Für die Kühllagerung in den Schweizer Zentren wird IGL-1 (Institute George Lopez) zur Kühllagerung eingesetzt. Lebertransplantationszentren in anderen europäischen Ländern verwenden gemäß ihren nationalen Richtlinien hauptsächlich drei andere Aufbewahrungslösungen (Histidin-Trypophan-Ketoglutarat, HTK und University of Wisconsin, UW-Lösung, Celsior).
Verfahren: Konventionelle Kühllagerung
Die konventionelle Kühllagerung bei 4 °C erfolgt mit vorgekühlter Konservierungslösung gemäß den örtlichen Pflegestandards. Für die Kühllagerung in den Schweizer Zentren wird IGL-1 (Institute George Lopez) zur Kühllagerung eingesetzt. Lebertransplantationszentren in anderen europäischen Ländern verwenden gemäß ihren nationalen Richtlinien hauptsächlich drei andere Aufbewahrungslösungen (Histidin-Trypophan-Ketoglutarat, HTK und University of Wisconsin, UW-Lösung, Celsior).
Experimental: Hypothermische sauerstoffreiche Perfusion

Alle Studienzentren werden entweder VitaSmart-, Liver-Assist- oder Perlife-Geräte für die maschinelle Leberperfusion verwenden, mit einer druckkontrollierten hypothermen, mit Sauerstoff angereicherten Leberperfusion durch die Pfortader (HOPE) oder durch die Pfortader und die Leberarterie (DHOPE), wobei eine Durchflussrate angestrebt wird zwischen 200–250 ml/min bei einem Druck von 3 mmHg und einer Perfusattemperatur zwischen 8–12 °C. Das Perfusat besteht aus 3 l rezirkulierendem Belzer MPS® (Bridge to Life Ltd.) mit einer aktiven Sauerstoffanreicherung (70–110 kPa). Die minimale Perfusionsdauer ist auf 2 Stunden festgelegt, wobei die Perfusion im Allgemeinen fortgesetzt wird, bis die Hepatektomie des Empfängers abgeschlossen ist. Die Perfusion wird ausschließlich im Empfängerzentrum nach anfänglicher Kühllagerung und Laborvorbereitung der Leber für die Implantation durchgeführt.

Die Perfusionsgeräte werden routinemäßig in allen teilnehmenden Zentren eingesetzt (VitaSmart, Bridge to Life®, Liver Assist, XVIVO®, Perlife, Aferitica®).
Verfahren: Hypothermische sauerstoffreiche Perfusion
Alle Studienzentren werden entweder VitaSmart-, Liver-Assist- oder Perlife-Geräte für die maschinelle Leberperfusion verwenden, mit einer druckkontrollierten hypothermen, mit Sauerstoff angereicherten Leberperfusion durch die Pfortader (HOPE) oder durch die Pfortader und die Leberarterie (DHOPE), wobei eine Durchflussrate angestrebt wird zwischen 200–250 ml/min bei einem Druck von 3 mmHg und einer Perfusattemperatur zwischen 8–12 °C. Das Perfusat besteht aus 3 l rezirkulierendem Belzer MPS® (Bridge to Life Ltd.) mit einer aktiven Sauerstoffanreicherung (70–110 kPa). Die minimale Perfusionsdauer ist auf 2 Stunden festgelegt, wobei die Perfusion im Allgemeinen fortgesetzt wird, bis die Hepatektomie des Empfängers abgeschlossen ist. Die Perfusion wird ausschließlich im Empfängerzentrum nach anfänglicher Kühllagerung und Laborvorbereitung der Leber für die Implantation durchgeführt. Die Perfusionsgeräte werden in allen teilnehmenden Zentren routinemäßig eingesetzt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wiederholungsfreies Überleben
Zeitfenster: 24 Monate
HCC-rezidivfreies Überleben nach der Transplantation, d. h. die Zeitspanne, in der ein Patient nach der Transplantation ohne HCC-Rezidive lebt, d. h. bis entweder ein HCC-Rezidiv beobachtet wird oder der Patient aus irgendeinem Grund stirbt.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
HCC-Rezidiv (zu Lebzeiten)
Zeitfenster: 24 Monate
Anzahl der HCC-Rezidive
24 Monate
HCC-Rezidiv (zu Lebzeiten)
Zeitfenster: 24 Monate
Zeit bis zum Wiederauftreten des HCC
24 Monate
HCC-bedingter Tod
Zeitfenster: 24 Monate
Tod im Zusammenhang mit HCC
24 Monate
HCC-bedingter Tod
Zeitfenster: 24 Monate
Zeit bis zum HCC-bedingten Tod
24 Monate
Tod aus anderen Gründen als HCC
Zeitfenster: 24 Monate
Tod steht nicht im Zusammenhang mit HCC
24 Monate
Tod aus anderen Gründen als HCC
Zeitfenster: 24 Monate
Zeit bis zum Tod steht nicht im Zusammenhang mit HCC
24 Monate
Mittlere Anzahl zirkulierender Tumor-Desoxyribonukleinsäure (DNA) im Blut
Zeitfenster: 6 Monate
Dies wird vor der Transplantation (Basislinie), bei der Entlassung und 6 Monate nach der Transplantation gemessen. Dieser Endpunkt wird Informationen über das Risiko eines erneuten Auftretens des Tumors durch die Aussaat zirkulierender Zellen liefern.
6 Monate
Mittlere Anzahl des High-Mobility-Group-Proteins B1 (HMGB-1) im Blut
Zeitfenster: 1 Woche

Dies wird zum Zeitpunkt der Transplantation (Grundlinie) und 1 Woche nach der Transplantation gemessen.

Dieser Endpunkt wird Informationen zur Gefahrensignalisierung in beiden Studienarmen während der frühen und späten Reperfusion hinzufügen.
1 Woche
Mittlerer Ablehnungsaktivitätsindex
Zeitfenster: 6 Monate

Der Rejection Activity Index (RAI) in der Leberhistologie (Biopsie) wird 6 Monate nach der Transplantation durchgeführt. Dieser in der Leberhistologie (Biopsie) ermittelte Endpunkt zeigt eine Endothel- und T-Zell-Aktivierung in implantierten Lebern innerhalb der ersten Monate nach 6 Monaten.

Der RAI kann zur Bewertung von Leber-Allotransplantatbiopsien mit akuter Abstoßung verwendet werden. Die Skala reicht von 1 bis 9, höhere Werte bedeuten stärkere Anzeichen einer Abstoßung.
6 Monate
Leberbedingte Komplikationen
Zeitfenster: 24 Monate
Dieser Endpunkt wird es ermöglichen, den Zusammenhang zwischen anfänglicher Transplantatverletzung und leberspezifischen Komplikationen in beiden Studienarmen zu beurteilen.
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Philipp Dutkowski

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. August 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Januar 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Januar 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. November 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

4. Dezember 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

5. Dezember 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

16. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 221622

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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