Interaktion zwischen Darmmikrobiota und TKIs bei der Definition der klinischen Ergebnisse von Patienten mit CML (MICROBIO-LMC)

Die Philadelphia-positive chronische myeloische Leukämie (CML) ist eine myeloproliferative Erkrankung, die von pluripotenten hämatopoetischen Zellen ausgeht. Die Behandlung umfasst typischerweise Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs), die das Langzeitüberleben deutlich verbessert haben. Obwohl TKIs im Allgemeinen gut verträglich sind, können sie Nebenwirkungen verursachen, insbesondere Magen-Darm-Probleme (Durchfall, Verstopfung, Bauchschmerzen, Malabsorption, Blutungen) und einen Anstieg der Leber-/Pankreasenzyme, die anhalten und die Lebensqualität beeinträchtigen können. Darüber hinaus treten während der Behandlung häufiger kardiovaskuläre Ereignisse auf, die häufig mit Stoffwechselveränderungen verbunden sind (z. B. Glukoseintoleranz, Diabetes, Bluthochdruck). Diese Nebenwirkungen geben Anlass zur Sorge, dass TKIs möglicherweise eine chronische Entzündungsreaktion auslösen.

Aktuelle Forschungen zur menschlichen Mikrobiota unterstreichen deren Bedeutung für die Gesundheit. Die Mikrobiota spielt eine entscheidende Rolle für die Darmgesundheit, die Immunfunktion und Stoffwechselprozesse, und ihr Ungleichgewicht (Dysbiose) kann zu einer Reihe von Krankheiten beitragen. Faktoren wie Ernährung, Alter, körperliche Aktivität und Medikamenteneinnahme können die Mikrobiota stören. Der Zusammenhang zwischen Darmmikrobiota und TKIs bei CML-Patienten bleibt jedoch unerforscht.

In der aktuellen Studie wird untersucht, ob verschiedene CML-Darmmikrobiota-Genotypen das Ansprechen auf die TKI-Behandlung beeinflussen, ob Mikrobiota-Veränderungen Entzündungen oder Stoffwechselstörungen verursachen und ob Mikrobiota zusammen mit Dysmetabolismus und Dysimmunität zu Schwankungen in der Wirksamkeit und Verträglichkeit der Behandlung beitragen