Interação entre a microbiota intestinal e os TKIs na definição dos resultados clínicos de pacientes com LMC (MICROBIO-LMC)

A leucemia mieloide crônica (LMC) positiva para Filadélfia é uma doença mieloproliferativa originada de células hematopoiéticas pluripotentes. O tratamento normalmente envolve inibidores da tirosina quinase (TKIs), que melhoraram significativamente a sobrevida a longo prazo. Embora geralmente bem tolerados, os TKIs podem causar efeitos colaterais, especialmente problemas gastrointestinais (diarréia, prisão de ventre, dor abdominal, má absorção, sangramento) e aumentos de enzimas hepáticas/pancreáticas, que podem persistir e afetar a qualidade de vida. Além disso, eventos cardiovasculares, frequentemente ligados a alterações metabólicas (por exemplo, intolerância à glicose, diabetes, hipertensão), ocorrem com mais frequência durante o tratamento. Esses efeitos colaterais levantam preocupações sobre o potencial dos TKIs induzirem uma resposta inflamatória crônica.

Pesquisas recentes sobre a microbiota humana destacam a sua importância na saúde. A microbiota desempenha um papel crítico na saúde intestinal, na função imunológica e nos processos metabólicos, e os seus desequilíbrios (disbiose) podem contribuir para uma série de doenças. Fatores como dieta, idade, atividade física e uso de medicamentos podem perturbar a microbiota. No entanto, a relação entre a microbiota intestinal e os TKIs em pacientes com LMC permanece inexplorada.

O presente estudo avaliará se os diferentes genótipos da microbiota intestinal da LMC influenciam as respostas ao tratamento com TKI, se as alterações da microbiota causam inflamação ou distúrbios metabólicos e se a microbiota, juntamente com o dismetabolismo e a disimunidade, contribuem para variações na eficácia e tolerância do tratamento.