Eine Studie zu Elafibranor bei erwachsenen japanischen Teilnehmern mit primärer biliärer Cholangitis (PBC) (ELONSEN)

Einschlusskriterien:

• Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben und sich mit der Einhaltung des Studienprotokolls einverstanden erklären.
• Japanische männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren beim Screening-Besuch 1 (SV1).
• PBC-Diagnose wie im Studienprotokoll beschrieben
• ALP ≥1,67×ULN (Mittelwert basierend auf Proben, die bei SV1 und SV2 gesammelt wurden).
• TB ≤2×ULN bei SV1 und SV2.
• Es müssen mindestens 4 verfügbare Werte für die Numerische Bewertungsskala (NRS) für schlimmsten Juckreiz bei PBC in jedem der 7-Tage-Intervalle in den 14 Tagen vor dem Besuch (V)1 vorhanden sein, also insgesamt mindestens 8 Werte für NRS für schlimmsten Juckreiz bei PBC in den letzten 14 Tagen vor V1.
• Teilnehmer, die UDCA vor dem Screening mindestens 12 Monate lang (stabile Dosis ≥ 3 Monate) einnehmen oder die UDCA-Behandlung nicht vertragen (kein UDCA ≥ 3 Monate) vor dem Screening (je nach landesüblicher Standarddosierung).
• Wenn Sie Colchicin einnehmen, muss vor dem Screening mindestens 3 Monate lang eine stabile Dosis eingenommen werden.
• Medikamente zur Behandlung von Pruritus (z. B. Cholestyramin, Rifampicin, Naltrexon, Sertralin oder Nalfurafinhydrochlorid) müssen vor dem Screening mindestens 3 Monate lang in einer stabilen Dosis verabreicht werden.
• Teilnehmer, die Statine oder Ezetimib einnehmen, müssen vor dem Screening mindestens 2 Monate lang eine stabile Dosis eingenommen haben.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für Teilnehmer klinischer Studien stehen

Ausschlusskriterien

• Vorgeschichte oder Vorliegen einer anderen begleitenden Lebererkrankung
• Teilnehmer mit bekannter Leberzirrhose, die eine Child-Pugh-Klassifizierung B oder C haben.
• Zugelassen sind Teilnehmer mit Zirrhose der Child-Pugh-A-Klassifizierung.
• Anamnese oder Vorliegen einer klinisch signifikanten Leberdekompensation,
• Erkrankungen, die zu einem nicht-hepatischen Anstieg der ALP führen können (z. B. Morbus Paget) oder die die Lebenserwartung auf <2 Jahre verkürzen können, einschließlich bekannter Krebsarten.
• Bekannte Malignität oder Malignität in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines lokalen, erfolgreich behandelten Basalzellkarzinoms oder In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses.
• Der Teilnehmer wurde beim Screening positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) Typ 1 oder 2 getestet oder es ist bekannt, dass der Teilnehmer positiv auf HIV getestet wurde.
• Hinweise auf eine andere instabile oder unbehandelte klinisch bedeutsame immunologische, endokrine, hämatologische, gastrointestinale, neurologische oder psychiatrische Erkrankung, wie vom Prüfer beurteilt; andere klinisch bedeutsame Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch, definiert als Konsum von mehr als 30 g reinem Alkohol pro Tag bei Männern und mehr als 20 g reinem Alkohol pro Tag bei Frauen oder anderer Substanzmissbrauch innerhalb eines Jahres vor SV1.
• Für weibliche Teilnehmer: bekannte Schwangerschaft oder positiver Serumschwangerschaftstest oder Stillen.

• Die Verabreichung folgender Medikamente ist wie folgt verboten:

  1. 1 Monat vor dem Screening: Fibrate.
  2. 2 Monate vor dem Screening: Glitazone.
  3. Bei Teilnehmern mit vorheriger Exposition gegenüber Obeticholsäure (OCA) sollte OCA 3 Monate vor dem Screening abgesetzt werden.
  4. 3 Monate vor dem Screening: Azathioprin, Cyclosporin (systemisch), Methotrexat, Mycophenolat, Pentoxifyllin, Budesonid und andere systemische Kortikosteroide (nur parenterale und orale chronische Verabreichung); potenziell hepatotoxische Arzneimittel (einschließlich α-Methyldopa, Natriumvalproat/Valproinsäure, Isoniazid oder Nitrofurantoin).
  5. 12 Monate vor dem Screening: Antikörper oder Immuntherapie gegen Interleukine (ILs) oder andere Zytokine oder Chemokine.
• Teilnehmer, die derzeit an einer Studie zu Prüfpräparaten oder Medizinprodukten mit Wirkstoffen teilnehmen, dies planen oder daran teilgenommen haben, und zwar innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor dem Screening; Bei Teilnehmern mit vorheriger Seladelpar-Exposition sollte Seladelpar 3 Monate vor dem Screening abgesetzt werden.
• Teilnehmer mit vorheriger Exposition gegenüber Elafibranor.
• SV1- oder SV2-Wert ALT und/oder AST >5×ULN.
• Für Teilnehmer mit Aminotransferasen oder TB >ULN bei SV1, Variabilität (zwischen SV1 und SV2) der Aminotransferasen oder TB >40 %.
• SV1-Albuminwert <3,0 g/dL.
• Schwer fortgeschrittene Teilnehmer nach Rotterdam-Kriterien (TB >ULN und Albumin <LLN).
• SV1 International Normalised Ratio (INR) > 1,3 aufgrund einer veränderten Leberfunktion.
• SV1-Kreatinphosphokinase (CPK) >2×ULN.
• SV1-Serumkreatinin > 1,5 mg/dl.
• Signifikante Nierenerkrankung, einschließlich nephritisches Syndrom, chronische Nierenerkrankung (definiert als Teilnehmer mit Markern einer Nierenversagensschädigung oder einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2) berechnet durch Ernährungsumstellung in der Studie zu Nierenerkrankungen (MDRD).
• SV1-Thrombozytenzahl <150×103/μL.
• Alpha-Fetoprotein (AFP) >20 ng/ml mit 4-Phasen-Leber-Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), was auf das Vorliegen von Leberkrebs hindeutet.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat oder einen der Formulierungshilfsstoffe der Elafibranor-Tablette.
• Psychische Instabilität oder Inkompetenz, sodass die Gültigkeit der Einwilligung nach Aufklärung oder die Fähigkeit zur Einhaltung der Studie ungewiss ist.