Um estudo de elafibranor em participantes adultos japoneses com colangite biliar primária (PBC) (ELONSEN)

Critérios de inclusão:

• Deve ter fornecido consentimento informado por escrito e concordar em cumprir o protocolo do estudo.
• Participantes japoneses do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, na Visita de Triagem 1 (SV1).
• Diagnóstico de PBC conforme descrito no protocolo do estudo
• ALP ≥1,67×ULN (valor médio baseado em amostras coletadas em SV1 e SV2).
• TB ≤2×LSN em SV1 e SV2.
• Deve ter pelo menos 4 valores disponíveis para a Escala de Avaliação Numérica de Pior Coceira (NRS) de PBC durante cada um dos intervalos de 7 dias nos 14 dias anteriores à visita (V)1, para um total de pelo menos 8 valores para NRS de Pior Coceira de PBC nos últimos 14 dias anteriores à V1.
• Participantes que tomaram UDCA por pelo menos 12 meses (dose estável ≥3 meses) antes da triagem, ou incapazes de tolerar o tratamento com UDCA (sem UDCA por ≥3 meses) antes da triagem (de acordo com a dosagem padrão do país).
• Se estiver tomando colchicina, deve estar em dose estável por ≥3 meses antes da triagem.
• Os medicamentos para tratamento do prurido (por exemplo, colestiramina, rifampicina, naltrexona, sertralina ou cloridrato de nalfurafina) devem estar em dose estável por ≥3 meses antes da triagem.
• Os participantes que tomam estatinas ou ezetimiba devem estar em dose estável por ≥2 meses antes da triagem.
• O uso de anticoncepcionais por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos

Critérios de exclusão

• História ou presença de outra doença hepática concomitante
• Participantes com cirrose conhecida que tenham classificação Child-Pugh B ou C.
• Participantes com cirrose com classificação Child-Pugh A são permitidos.
• História ou presença de descompensação hepática clinicamente significativa,
• Condições médicas que podem causar aumentos não hepáticos na ALP (por exemplo, doença de Paget) ou que podem diminuir a expectativa de vida para <2 anos, incluindo cânceres conhecidos.
• Malignidade conhecida ou história de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular local tratado com sucesso ou carcinoma in situ do colo uterino.
• O participante tem um teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) Tipo 1 ou 2 na triagem, ou o participante é conhecido por ter testado positivo para HIV.
• Evidência de qualquer outra doença imunológica, endócrina, hematológica, gastrointestinal, neurológica ou psiquiátrica clinicamente significativa, instável ou não tratada, conforme avaliada pelo investigador; outras condições médicas clinicamente significativas que não estão bem controladas.
• História de abuso de álcool, definido como consumo de mais de 30 g de álcool puro por dia para homens e mais de 20 g de álcool puro por dia para mulheres, ou abuso de outras substâncias no período de 1 ano antes da SV1.
• Para participantes do sexo feminino: gravidez conhecida, ou teste sérico de gravidez positivo, ou amamentação.

• A administração dos seguintes medicamentos é proibida conforme especificado abaixo:

  1. 1 mês antes da triagem: fibratos.
  2. 2 meses antes da triagem: glitazonas.
  3. Para participantes com exposição prévia ao ácido obeticólico (OCA), o OCA deve ser descontinuado 3 meses antes da triagem.
  4. 3 meses antes da triagem: azatioprina, ciclosporina (sistêmica), metotrexato, micofenolato, pentoxifilina, budesonida e outros corticosteróides sistêmicos (apenas administração parenteral e oral crônica); medicamentos potencialmente hepatotóxicos (incluindo α-metildopa, valproato de sódio/ácido valpróico isoniazida ou nitrofurantoína).
  5. 12 meses antes da triagem: anticorpos ou imunoterapia dirigida contra interleucinas (ILs) ou outras citocinas ou quimiocinas.
• Participantes que estão atualmente participando, planejam participar ou participaram de um estudo experimental de medicamentos ou estudo de dispositivos médicos contendo substância ativa dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da triagem; para participantes com exposição prévia ao seladelpar, o seladelpar deve ser descontinuado 3 meses antes da triagem.
• Participantes com exposição prévia ao elafibranor.
• Valor de SV1 ou SV2 ALT e/ou AST >5×ULN.
• Para participantes com aminotransferases ou TB >LSN em SV1, variabilidade (entre SV1 e SV2) de aminotransferases ou TB >40%.
• Valor SV1 de albumina <3,0 g/dL.
• Participantes gravemente avançados de acordo com os critérios de Rotterdam (TB >LSN e albumina <LIN).
• Razão normalizada internacional (INR) de SV1 >1,3 devido à alteração da função hepática.
• SV1 creatina fosfoquinase (CPK) >2×ULN.
• Creatinina sérica SV1 >1,5 mg/dL.
• Doença renal significativa, incluindo síndrome nefrítica, doença renal crônica (definida como participantes com marcadores de danos por insuficiência renal ou taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) <60 mL/min/1,73 m2) calculado pela modificação da dieta no estudo da doença renal (MDRD).
• Contagem de plaquetas SV1 <150×103/μL.
• Alfa-fetoproteína (AFP) >20 ng/mL com tomografia computadorizada (TC) de fígado de 4 fases ou imagem por ressonância magnética (MRI) sugerindo presença de câncer de fígado.
• Hipersensibilidade conhecida ao produto sob investigação ou a qualquer um dos excipientes da formulação do comprimido de elafibranor.
• Instabilidade ou incompetência mental, de modo que a validade do consentimento informado ou a capacidade de cumprir o estudo seja incerta.