Un estudio de elafibranor en participantes japoneses adultos con colangitis biliar primaria (CBP) (ELONSEN)

Criterios de inclusión:

• Debe haber proporcionado su consentimiento informado por escrito y aceptar cumplir con el protocolo del estudio.
• Participantes japoneses, hombres o mujeres, de entre 18 y 75 años inclusive en la visita de selección 1 (SV1).
• Diagnóstico de PBC como se describe en el protocolo del estudio.
• FA ≥1,67 × LSN (valor medio basado en muestras recolectadas en SV1 y SV2).
• TB ≤2×LSN en SV1 y SV2.
• Debe tener al menos 4 valores disponibles para la Escala de calificación numérica (NRS) de peor picazón de PBC durante cada uno de los intervalos de 7 días en los 14 días anteriores a la visita (V)1, para un total de al menos 8 valores para NRS de peor picazón de PBC en los últimos 14 días antes de la V1.
• Participantes que tomaron AUDC durante al menos 12 meses (dosis estable ≥3 meses) antes de la selección, o que no pueden tolerar el tratamiento con AUDC (sin AUDC durante ≥3 meses) antes de la selección (según la dosis estándar de atención del país).
• Si toma colchicina, debe recibir una dosis estable durante ≥3 meses antes de la evaluación.
• Los medicamentos para el tratamiento del prurito (por ejemplo, colestiramina, rifampicina, naltrexona, sertralina o clorhidrato de nalfurafina) deben estar en una dosis estable durante ≥3 meses antes de la evaluación.
• Los participantes que toman estatinas o ezetimiba deben recibir una dosis estable durante ≥2 meses antes de la selección.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres o mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Criterios de exclusión

• Historia o presencia de otra enfermedad hepática concomitante.
• Participantes con cirrosis conocida que tengan una clasificación Child-Pugh B o C.
• Se permiten participantes con cirrosis con clasificación Child-Pugh A.
• Historia o presencia de descompensación hepática clínicamente significativa,
• Condiciones médicas que pueden causar aumentos no hepáticos de la FA (por ejemplo, enfermedad de Paget) o que pueden disminuir la esperanza de vida a <2 años, incluidos los cánceres conocidos.
• Malignidad conocida o antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales local tratado con éxito o carcinoma in situ del cuello uterino.
• El participante tiene una prueba positiva para el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) tipo 1 o 2 en la selección, o se sabe que el participante dio positivo en la prueba del VIH.
• Evidencia de cualquier otra enfermedad inmunológica, endocrina, hematológica, gastrointestinal, neurológica o psiquiátrica clínicamente significativa, inestable o no tratada, según la evaluación del investigador; otras condiciones médicas clínicamente significativas que no están bien controladas.
• Historial de abuso de alcohol, definido como el consumo de más de 30 g de alcohol puro por día para los hombres y más de 20 g de alcohol puro por día para las mujeres, u otro abuso de sustancias dentro del año anterior al SV1.
• Para participantes femeninas: embarazo conocido, o tiene una prueba de embarazo en suero positiva, o está amamantando.

• La administración de los siguientes medicamentos está prohibida según se especifica a continuación:

  1. 1 mes antes del cribado: fibratos.
  2. 2 meses antes del cribado: glitazonas.
  3. Para los participantes con exposición previa al ácido obeticólico (OCA), la OCA debe suspenderse 3 meses antes de la evaluación.
  4. 3 meses antes del cribado: azatioprina, ciclosporina (sistémica), metotrexato, micofenolato, pentoxifilina, budesonida y otros corticosteroides sistémicos (solo administración crónica parenteral y oral); fármacos potencialmente hepatotóxicos (incluidos α-metildopa, valproato de sodio/ácido valproico, isoniazida o nitrofurantoína).
  5. 12 meses antes del cribado: anticuerpos o inmunoterapia dirigida contra interleucinas (IL) u otras citocinas o quimiocinas.
• Participantes que actualmente participan, planean participar o han participado en un estudio de fármacos en investigación o de dispositivos médicos que contengan una sustancia activa dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la evaluación; para los participantes con exposición previa a seladelpar, se debe suspender el tratamiento con seladelpar 3 meses antes de la selección.
• Participantes con exposición previa a elafibranor.
• Valor SV1 o SV2 ALT y/o AST >5×ULN.
• Para participantes con aminotransferasas o TB >LSN en SV1, variabilidad (entre SV1 y SV2) de aminotransferasas o TB >40%.
• Valor de SV1 albúmina <3,0 g/dL.
• Participantes severamente avanzados según los criterios de Rotterdam (TB>LSN y albúmina <LLN).
• Índice internacional normalizado (INR) SV1 >1,3 debido a alteración de la función hepática.
• Creatina fosfoquinasa (CPK) SV1 >2×LSN.
• Creatinina sérica SV1 >1,5 mg/dL.
• Enfermedad renal significativa, incluido el síndrome nefrítico, enfermedad renal crónica (definida como participantes con marcadores de daño por insuficiencia renal o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2) calculado mediante modificación de la dieta en el estudio de enfermedad renal (MDRD).
• Recuento de plaquetas SV1 <150×103/μL.
• Alfafetoproteína (AFP) >20 ng/ml con tomografía computarizada (TC) del hígado de 4 fases o imágenes por resonancia magnética (IRM) que sugieren la presencia de cáncer de hígado.
• Hipersensibilidad conocida al producto en investigación o a cualquiera de los excipientes de la formulación del comprimido de elafibranor.
• Inestabilidad mental o incompetencia, de modo que la validez del consentimiento informado o la capacidad para cumplir con el estudio sean inciertas.