Nikotinamid-Supplementierung bei Glaukom (TAMING)

520 Probanden mit Glaukom werden eingeschrieben (260 pro Studienarm) vom Singapore National Eye Centre und der National University Hospital Eye Clinic.

Die TAMING-Glaukomstudie ist als randomisierte, placebokontrollierte, doppelblinde Überlegenheitsstudie der Phase 3 mit zwei parallelen Gruppen und einem primären Endpunkt der Veränderung der Gesichtsfeldprogression über zwei bis drei Jahre konzipiert.

Teilnehmer, die derzeit NAM einnehmen, werden gebeten, die Einnahme der Tabletten einen Monat vor dem Screening-Besuch abzubrechen.

Die Studiendauer und Ihre Nachbeobachtungszeit betragen ca. 2-3 Jahre. Rekrutierung: Alle Teilnehmer erhalten ein E-Einverständnisformular per E-Mail oder in gedruckter Form zum Lesen. Die Teilnehmer haben die Möglichkeit, Fragen zu stellen und erhalten so viel Zeit, wie sie benötigen, um zu überlegen, ob sie teilnehmen möchten. Es wird klargestellt, dass es keinerlei Einfluss auf ihre klinische Versorgung hat, ob sie einer Teilnahme zustimmen oder nicht oder sich zu einem bestimmten Zeitpunkt aus der Studie zurückziehen. Vor dem Screening wird von den Teilnehmern eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt. Die Teilnehmer werden aus öffentlichen und privaten Augenkliniken der SNEC- und NUH-Ophthalmologie-Ambulanzen rekrutiert. Das Forschungspersonal überprüft die Krankenakten/Krankengeschichte von Patienten, die Glaukomkliniken besuchen, um potenzielle Teilnehmer zu identifizieren. Ein Mitglied des Studienteams wird sich entweder persönlich an geeignete Patienten wenden, um die Studie im Detail zu erläutern.

Screening-Besuch: Beim Screening wird die Augenanamnese eines Teilnehmers erfasst, um anhand der Einschluss- und Ausschlusskriterien für die Augenheilkunde festzustellen, ob er für die Studie geeignet ist.

Randomisierung: Die Randomisierung erfolgt als Block-Randomisierung, stratifiziert nach Glaukom-Subtyp und Studienort, mit einer 1:1-Zuteilung.

Nach dem Basistest werden die Teilnehmer im Verhältnis 1:1 NAM oder Placebo zugeteilt, wobei eine nach Glaukom-Subtyp und Studienzentrum geschichtete Block-Randomisierung erfolgt. Ein oder beide berechtigten Augen werden eingeschrieben. Statistische Korrekturen werden in der endgültigen Analyse bilateral verwendet. Die webbasierte Randomisierung wird über REDCap durchgeführt. Forschungspersonal, das an der Datenerfassung oder Bewertung von Ergebnissen beteiligt ist, Statistiker und Teilnehmer bleiben gegenüber der Behandlungszuweisung verborgen. Anstelle eines festen Codes für jede Behandlungsgruppe wird jedem Teilnehmer ein eindeutiger Code zugewiesen, sodass die Entblindung einer Einzelperson keine Auswirkungen auf die Studiengruppe als Ganzes hat. Die Teilnehmer der Behandlungsgruppe nehmen für den Rest der Studie NAM (1,5 g/Tag – 2 Tabletten mit Nahrung) ein.

Verblindung: Nach dem Basistest werden die Teilnehmer im Verhältnis 1:1 NAM oder Placebo zugeteilt, wobei eine nach Glaukom-Subtyp und Studienort geschichtete Block-Randomisierung erfolgt. Beide Augen werden eingeschrieben. Forschungspersonal, das an der Datenerfassung oder Bewertung von Ergebnissen beteiligt ist, Statistiker und Teilnehmer bleiben gegenüber der Behandlungszuweisung verborgen. Der Zeitraum der Supplementierung würde sowohl für die Behandlungs- als auch für die Placebogruppe 24 Monate betragen.

NOTFALLENTBLINTUNG: Um die Gesamtqualität und Legitimität der klinischen Studie aufrechtzuerhalten, sollten Codebrüche nur in Ausnahmefällen auftreten, wenn die Kenntnis der tatsächlichen Behandlung für die weitere Behandlung des Patienten unbedingt erforderlich ist. Der Hauptermittler sollte auf solche Umstände aufmerksam gemacht werden. Dem Ermittler wird empfohlen, die Blinden nach Möglichkeit zu betreuen. Der Ermittler muss alle Codebrüche (mit Begründung) melden, sobald sie in seinem elektronischen CRF auf REDCap auftreten. Da eine Entblindung nicht unbedingt ein Grund für den Abbruch der Studienmedikation sein muss, sollte die tatsächliche Zuteilung dem Teilnehmer oder anderen Mitgliedern des Forschungsteams nicht mitgeteilt werden.

Testverfahren: Refraktion, zentrale Hornhautdicke, bestkorrigierte Sehschärfe, Blutdruckmessung, Urin-Schwangerschaftstest, Spaltlampen-Biomikroskopie, Augeninnendruckmessung, Gesichtsfeldtest, Fundusbildgebung, optische Kohärenztomographie, Elektroretinographie (optional), Blutentnahme für die Leber Tests – Alanin-Transaminase/Aspartat-Aminotransferase (ALT/AST) und Gentests, Patientenberichtete Ergebnismaße (PROMs), Fragebogen, gesundheitsökonomische Bewertung (optional).

Abbruch/Rückzug: Der Prüfer kann einen Probanden aus der Studienbehandlung zurückziehen, wenn er gegen das Protokoll verstößt, ein schwerwiegendes oder unerträgliches unerwünschtes Ereignis erfährt, während der Studie Symptome/Zustände entwickelt, die in den Ausschlusskriterien aufgeführt sind, oder wenn er die Behandlung abbrechen möchte. Der Prüfer wird auch alle Probanden aus der Studienbehandlung zurückziehen, wenn die Studie beendet wird. Personen, die die Studienbehandlung abbrechen, werden ermutigt, die Studie fortzusetzen und die Auswertungen abzuschließen. Es steht ihnen frei, jederzeit auf ihren Antrag oder den Antrag ihres rechtlich zulässigen Vertreters von der Studie zurückzutreten. Wenn sich ein Proband aus der Studie zurückzieht, werden die Gründe für den Rückzug vom Prüfarzt erfasst. Wann immer möglich, werden alle Probanden, die sich vorzeitig aus der Studie zurückziehen, weiterhin geplanten Besuchen zur Studienbeurteilung (Nachuntersuchung) unterzogen. Probanden, die nicht zur Studienbeurteilung zurückkommen, werden vom Forschungsteam kontaktiert, um sie durch zwei dokumentierte Telefonanrufe und eine E-Mail zur Einhaltung des Protokolls zu bewegen. Probanden, die sich zurückziehen, werden nicht ersetzt und die Berechnung der Stichprobengröße berücksichtigt eine Fluktuation von 15 %. Wenn es zu einem freiwilligen Abbruch kommt, wird der Proband gebeten, die geplanten Untersuchungen fortzusetzen, eine Evaluierung am Ende der Studie durchzuführen und angemessene Pflege unter ärztlicher Aufsicht zu erhalten, bis die Symptome eines unerwünschten Ereignisses verschwinden oder sich der Zustand des Probanden stabilisiert.