Suplementación de nicotinamida en el glaucoma (TAMING)

Se inscribirán 520 sujetos con glaucoma (260 por brazo de estudio) del Centro Oftalmológico Nacional de Singapur y de la Clínica Oftalmológica del Hospital Universitario Nacional.

El estudio TAMING Glaucoma está diseñado como un ensayo de superioridad de fase 3, aleatorizado, controlado con placebo, doble enmascarado, con dos grupos paralelos y un criterio de valoración principal de cambio en la progresión del campo visual durante dos o tres años.

A los participantes que actualmente toman NAM se les pedirá que dejen de tomar las tabletas durante un mes antes de la visita de selección.

La duración del estudio y su seguimiento será de aproximadamente 2-3 años. Reclutamiento: A todos los participantes se les enviará un formulario de consentimiento electrónico por correo electrónico o se les proporcionará una copia impresa para que lo lean. A los participantes se les permitirá hacer preguntas y se les dará todo el tiempo que necesiten para considerar si les gustaría participar. Se dejará claro que no influirá en su atención clínica de ninguna manera si aceptan participar o no o si deciden retirarse del estudio en un momento dado. Se solicitará el consentimiento informado por escrito a los participantes antes de la selección. Los participantes serán reclutados en clínicas de oftalmología públicas y privadas en las clínicas ambulatorias de oftalmología SNEC y NUH. El personal de investigación examinará los registros médicos/el historial médico de los pacientes que asisten a clínicas de glaucoma para identificar a los participantes potenciales. Un miembro del equipo del estudio se acercará a los pacientes elegibles para explicarles el estudio en detalle, ya sea en persona.

Visita de selección: en el momento de la selección, se tomará el historial oftálmico del participante para determinar si es elegible para el estudio según los criterios de inclusión y exclusión oftálmica.

Aleatorización: La aleatorización se realizará en bloques, estratificada por subtipo de glaucoma y sitio del ensayo, con una asignación 1:1.

Después de las pruebas iniciales, los participantes serán asignados a NAM o placebo en una proporción de 1:1 utilizando una aleatorización en bloques estratificada por subtipo de glaucoma y sitio de ensayo. Se inscribirán uno o ambos ojos elegibles. Las correcciones estadísticas se utilizarán de forma bilateral en el análisis final. La aleatorización basada en web se realizará a través de REDCap. El personal de investigación involucrado en la recopilación de datos o la evaluación de resultados, los estadísticos y los participantes permanecerán enmascarados para la asignación del tratamiento. Se asignará un código único a cada participante en lugar de un código fijo para cada grupo de tratamiento, de modo que el desenmascaramiento de un individuo no afecte al grupo de estudio en su conjunto. Los participantes del grupo de tratamiento tomarán NAM (1,5 g/día - 2 comprimidos con comida) durante el resto del estudio.

Cegamiento: después de las pruebas iniciales, los participantes serán asignados a NAM o placebo en una proporción de 1:1 utilizando una aleatorización en bloques estratificada por subtipo de glaucoma y sitio del ensayo. Se inscribirán ambos ojos. El personal de investigación involucrado en la recopilación de datos o la evaluación de resultados, los estadísticos y los participantes permanecerán enmascarados para la asignación del tratamiento. El período de suplementación tanto para el grupo de tratamiento como para el de placebo sería de 24 meses.

DESCONOCIMIENTO DE EMERGENCIA: Para mantener la calidad general y la legitimidad del ensayo clínico, las descifraciones de códigos deben ocurrir solo en circunstancias excepcionales cuando el conocimiento del tratamiento real es absolutamente esencial para un mayor tratamiento del paciente. Se debe informar al investigador principal de tales circunstancias. Se alienta al investigador a mantener a los ciegos siempre que sea posible. El investigador debe informar todas las rupturas de código (con el motivo) a medida que ocurren en su CRF electrónico en REDCap. Como el desenmascaramiento puede no ser necesariamente un motivo para la interrupción del fármaco del estudio, la asignación real no debe revelarse al participante ni a otros miembros del equipo de investigación.

Procedimientos de prueba: refracción, espesor de la córnea central, agudeza visual mejor corregida, medición de la presión arterial, prueba de embarazo en orina, biomicroscopía con lámpara de hendidura, medición de la presión intraocular, prueba de campo visual, imágenes del fondo de ojo, tomografía de coherencia óptica, electrorretinografía (opcional), muestreo de sangre para el hígado. pruebas: alanina transaminasa / aspartato aminotransferasa (ALT / AST) y pruebas genéticas, cuestionario de medidas de resultados informados por el paciente (PROM), evaluación económica de la salud (opcional).

Discontinuación/retiro: el investigador puede retirar a un sujeto del tratamiento del estudio si viola el protocolo, experimenta un evento adverso grave o intolerable, desarrolla síntomas/condiciones enumeradas en los criterios de exclusión durante el estudio, desea retirarse del tratamiento. El investigador también retirará a todos los sujetos del tratamiento del estudio si se finaliza el estudio. Se alentará a las personas que interrumpan el tratamiento del estudio a continuar en el estudio y completar las evaluaciones. Son libres de retirarse del estudio en cualquier momento a petición suya o de su representante legalmente aceptable. Cuando un sujeto se retira del estudio, el investigador registrará los motivos del abandono. Siempre que sea posible, todos los sujetos que se retiren prematuramente del estudio continuarán realizando visitas programadas para evaluaciones del estudio (seguimiento). El equipo de investigación se comunicará con los sujetos que no regresen para las evaluaciones del estudio en un intento de que cumplan con el protocolo, mediante dos llamadas telefónicas documentadas y un correo electrónico. Los sujetos que se retiren no serán reemplazados y el cálculo del tamaño de la muestra representa un 15% de deserción. Si se produce un retiro voluntario, se le pedirá al sujeto que continúe con las evaluaciones programadas, complete una evaluación de fin de estudio y reciba la atención adecuada bajo supervisión médica hasta que los síntomas de cualquier evento adverso se resuelvan o la condición del sujeto se estabilice.