Supplementazione di nicotinamide nel glaucoma (TAMING)

Verranno arruolati 520 soggetti affetti da glaucoma (260 per braccio di studio) dal Singapore National Eye Centre e dalla National University Hospital Eye Clinic.

Lo studio TAMING Glaucoma è concepito come uno studio di superiorità di fase 3, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, con due gruppi paralleli e un endpoint primario di cambiamento nella progressione del campo visivo nell'arco di due-tre anni.

Ai partecipanti che sono attualmente in NAM verrà chiesto di interrompere l'assunzione delle compresse per un mese prima della visita di screening.

La durata dello studio e il follow-up saranno di circa 2-3 anni. Reclutamento: a tutti i partecipanti verrà inviato un modulo di consenso elettronico via e-mail o fornito in formato cartaceo affinché possano leggerlo. I partecipanti potranno porre domande e avranno tutto il tempo necessario per valutare se desiderano partecipare. Sarà chiarito che non influenzerà in alcun modo la loro assistenza clinica il fatto che accettino o meno di partecipare o scelgano di ritirarsi dallo studio in un dato momento. Il consenso informato scritto verrà richiesto ai partecipanti prima dello screening. I partecipanti verranno reclutati da cliniche oftalmologiche pubbliche e private presso gli ambulatori oftalmologici SNEC e NUH. Il personale di ricerca esaminerà le cartelle cliniche / l'anamnesi dei pazienti che frequentano le cliniche per il glaucoma per identificare potenziali partecipanti. Un membro del team di studio si rivolgerà ai pazienti idonei per spiegare lo studio in dettaglio di persona.

Visita di screening: allo screening, verrà presa la storia oftalmica di un partecipante per determinare se è idoneo per lo studio in base ai criteri di inclusione ed esclusione oftalmica.

Randomizzazione: La randomizzazione sarà eseguita come randomizzazione a blocchi, stratificata per sottotipo di glaucoma e sito di studio, con un'assegnazione 1:1.

Dopo i test di base, i partecipanti verranno assegnati a NAM o placebo in un rapporto 1: 1 utilizzando la randomizzazione a blocchi stratificata per sottotipo di glaucoma e sito di studio. Verranno registrati uno o entrambi gli occhi idonei. Le correzioni statistiche verranno utilizzate bilateralmente nell'analisi finale. La randomizzazione basata sul web sarà condotta tramite REDCap. Il personale di ricerca coinvolto nella raccolta dei dati o nella valutazione dei risultati, gli statistici e i partecipanti rimarranno all’oscuro riguardo all’assegnazione del trattamento. Verrà assegnato un codice univoco a ciascun partecipante anziché un codice fisso per ciascun gruppo di trattamento in modo tale che l'apertura del cieco di un individuo non influisca sul gruppo di studio nel suo insieme. I partecipanti al gruppo di trattamento assumeranno NAM (1,5 g/giorno - 2 compresse con il cibo) per il resto dello studio.

In cieco: dopo i test di base, i partecipanti verranno assegnati a NAM o placebo in un rapporto 1: 1 utilizzando la randomizzazione a blocchi stratificata per sottotipo di glaucoma e sito di studio. Entrambi gli occhi verranno registrati. Il personale di ricerca coinvolto nella raccolta dei dati o nella valutazione dei risultati, gli statistici e i partecipanti rimarranno all’oscuro riguardo all’assegnazione del trattamento. Il periodo di integrazione sia per il gruppo di trattamento che per quello placebo sarebbe di 24 mesi.

APERTURA DEL CECCO IN EMERGENZA: per mantenere la qualità complessiva e la legittimità della sperimentazione clinica, le violazioni del codice dovrebbero avvenire solo in circostanze eccezionali quando la conoscenza del trattamento effettivo è assolutamente essenziale per l'ulteriore gestione del paziente. Il ricercatore principale deve essere informato di tali circostanze. Il ricercatore è incoraggiato a mantenere la cecità ove possibile. L'investigatore deve segnalare tutte le interruzioni del codice (con motivazione) man mano che si verificano sulla propria CRF elettronica su REDCap. Poiché l'apertura del cieco potrebbe non essere necessariamente un motivo per l'interruzione del farmaco in studio, l'effettiva assegnazione non deve essere divulgata al partecipante o ad altri membri del gruppo di ricerca.

Procedure di test: rifrazione, spessore centrale della cornea, migliore acuità visiva corretta, misurazione della pressione sanguigna, test di gravidanza sulle urine, biomicroscopia con lampada a fessura, misurazione della pressione intraoculare, test del campo visivo, imaging del fondo, tomografia a coerenza ottica, elettroretinografia (opzionale), prelievo di sangue per il fegato test - Alanina transaminasi/aspartato aminotransferasi (ALT/AST) e test genetici, Questionario sulle misure degli esiti riportati dai pazienti (PROM), Valutazione economica sanitaria (facoltativo).

Interruzione/ritiro: lo sperimentatore può ritirare un soggetto dal trattamento in studio se questi viola il protocollo, manifesta un evento avverso grave o intollerabile, sviluppa sintomi/condizioni elencate nei criteri di esclusione durante lo studio, desidera ritirarsi dal trattamento. Lo sperimentatore ritirerà inoltre tutti i soggetti dal trattamento in studio se lo studio verrà terminato. Gli individui che interrompono il trattamento in studio saranno incoraggiati a continuare lo studio e a completare le valutazioni. Essi sono liberi di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento su loro richiesta o su richiesta del loro rappresentante legalmente riconosciuto. Quando un soggetto si ritira dallo studio, le ragioni del ritiro verranno registrate dallo sperimentatore. Quando possibile, tutti i soggetti che si ritirano prematuramente dallo studio continueranno a sottoporsi a visite programmate per le valutazioni dello studio (follow-up). I soggetti che non si presentano per le valutazioni dello studio verranno contattati dal gruppo di ricerca nel tentativo di farli rispettare il protocollo, tramite due telefonate documentate e un'e-mail. I soggetti che si ritirano non verranno sostituiti e il calcolo della dimensione del campione rappresenta un attrito del 15%. In caso di ritiro volontario, al soggetto verrà chiesto di continuare le valutazioni programmate, completare una valutazione di fine studio e ricevere cure adeguate sotto controllo medico fino alla risoluzione dei sintomi di qualsiasi evento avverso o alla stabilizzazione delle condizioni del soggetto.