Suplementação de nicotinamida no glaucoma (TAMING)

Serão inscritos 520 indivíduos com glaucoma (260 por braço do estudo) do Singapore National Eye Center e da National University Hospital Eye Clinic.

O Estudo TAMING Glaucoma foi concebido como um ensaio de fase 3, randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de superioridade com dois grupos paralelos e um desfecho primário de mudança na progressão do campo visual ao longo de dois a três anos.

Os participantes que estão atualmente em NAM serão solicitados a parar de tomar os comprimidos por um mês antes da visita de triagem.

A duração do estudo e seu acompanhamento serão de aproximadamente 2 a 3 anos. Recrutamento: Todos os participantes receberão um formulário de consentimento eletrônico por e-mail ou fornecido em cópia impressa para leitura. Os participantes terão permissão para fazer perguntas e terão o tempo que precisarem para considerar se gostariam de participar. Ficará claro que isso não influenciará de forma alguma seus cuidados clínicos, quer eles concordem em participar ou não, ou optem por se retirar do estudo a qualquer momento. O consentimento informado por escrito será solicitado aos participantes antes da triagem. Os participantes serão recrutados em clínicas de oftalmologia públicas e privadas nos ambulatórios de oftalmologia SNEC e NUH. A equipe de pesquisa examinará registros médicos/histórico médico de pacientes atendidos em clínicas de glaucoma para identificar potenciais participantes. Um membro da equipe de estudo abordará os pacientes elegíveis para explicar o estudo em detalhes pessoalmente.

Visita de triagem: Na triagem, o histórico oftalmológico do participante será obtido para determinar se ele é elegível para o estudo com base nos critérios oftálmicos de inclusão e exclusão.

Randomização: A randomização será realizada como randomização em bloco, estratificada por subtipo de glaucoma e local do ensaio, com uma alocação de 1:1.

Após o teste inicial, os participantes serão alocados para NAM ou placebo em uma proporção de 1:1 utilizando randomização em bloco estratificada por subtipo de glaucoma e local do ensaio. Um ou ambos os olhos elegíveis serão inscritos. As correções estatísticas serão usadas bilateralmente na análise final. A randomização baseada na Web será conduzida através do REDCap. O pessoal de investigação envolvido na recolha de dados ou na avaliação dos resultados, os estatísticos e os participantes permanecerão mascarados quanto à atribuição do tratamento. Um código único será atribuído a cada participante, em vez de um código fixo para cada grupo de tratamento, de modo que a revelação de um indivíduo não afete o grupo de estudo como um todo. Os participantes do grupo de tratamento tomarão NAM (1,5 g/dia - 2 comprimidos com alimentos) durante o restante do estudo.

Cegamento: Após o teste inicial, os participantes serão alocados para NAM ou placebo em uma proporção de 1:1 utilizando randomização em bloco estratificada por subtipo de glaucoma e local do ensaio. Ambos os olhos serão inscritos. O pessoal de investigação envolvido na recolha de dados ou na avaliação dos resultados, os estatísticos e os participantes permanecerão mascarados quanto à atribuição do tratamento. O período de suplementação tanto para o grupo de tratamento quanto para o grupo placebo seria de 24 meses.

DESCONECTAÇÃO DE EMERGÊNCIA: Para manter a qualidade geral e a legitimidade do ensaio clínico, as quebras de código devem ocorrer apenas em circunstâncias excepcionais, quando o conhecimento do tratamento real for absolutamente essencial para o manejo adicional do paciente. O Investigador Principal deve estar ciente de tais circunstâncias. O Investigador é encorajado a manter a cegueira sempre que possível. O Investigador deve relatar todas as quebras de código (com o motivo) à medida que ocorrem em seu CRF eletrônico no REDCap. Como a revelação do cegamento pode não ser necessariamente uma razão para a descontinuação do medicamento em estudo, a alocação real não deve ser divulgada ao participante ou a outros membros da equipe de pesquisa.

Procedimentos de teste: refração, espessura central da córnea, melhor acuidade visual corrigida, medição da pressão arterial, teste de gravidez na urina, biomicroscopia com lâmpada de fenda, medição da pressão intraocular, teste de campo visual, imagem de fundo de olho, tomografia de coerência óptica, eletrorretinografia (opcional), coleta de sangue para fígado testes - Alanina transaminase / aspartato aminotransferase (ALT / AST) e testes genéticos, Questionário de medidas de resultados relatados pelo paciente (PROMs), Avaliação econômica da saúde (opcional).

Descontinuação/retirada: o investigador pode retirar um sujeito do tratamento do estudo se ele violar o protocolo, sofrer um evento adverso grave ou intolerável, desenvolver sintomas/condições listados nos critérios de exclusão durante o estudo, desejar retirar-se do tratamento. O investigador também retirará todos os participantes do tratamento do estudo se o estudo for encerrado. Indivíduos que descontinuarem o tratamento do estudo serão incentivados a continuar no estudo e concluir as avaliações. Eles são livres para se retirar do estudo a qualquer momento, mediante solicitação ou a pedido de seu representante legalmente aceitável. Quando um sujeito se retira do estudo, os motivos da retirada serão registrados pelo investigador. Sempre que possível, todos os sujeitos que se retirarem prematuramente do estudo continuarão a passar por visitas agendadas para avaliações do estudo (acompanhamento). Os sujeitos que não retornarem para as avaliações do estudo serão contatados pela equipe de pesquisa na tentativa de cumprimento do protocolo, por meio de dois telefonemas documentados e um e-mail. Os sujeitos que desistirem não serão substituídos e o cálculo do tamanho da amostra representa um desgaste de 15%. Se ocorrer a retirada voluntária, o sujeito será solicitado a continuar as avaliações programadas, concluir uma avaliação final do estudo e receber os cuidados apropriados sob supervisão médica até que os sintomas de qualquer evento adverso desapareçam ou a condição do sujeito se torne estável.