Suplementacja nikotynamidem w jaskrze (TAMING)

Do badania zostanie włączonych 520 pacjentów chorych na jaskrę (260 w każdym ramieniu badania) z Krajowego Centrum Okulistycznego w Singapurze i Kliniki Okulistycznej Szpitala Uniwersyteckiego.

Badanie TAMING Glaucoma Study zostało zaprojektowane jako randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie III fazy oceniające skuteczność leczenia, obejmujące dwie równoległe grupy i pierwszorzędowy punkt końcowy obejmujący zmianę w progresji pola widzenia w ciągu dwóch-trzech lat.

Uczestnicy aktualnie przyjmujący NAM zostaną poproszeni o zaprzestanie przyjmowania tabletek na miesiąc przed wizytą przesiewową.

Czas trwania badania i okres obserwacji wyniosą około 2-3 lata. Rekrutacja: Wszyscy uczestnicy otrzymają formularz e-zgody pocztą elektroniczną lub otrzymają go w wersji papierowej do przeczytania. Uczestnicy będą mogli zadawać pytania i mieć tyle czasu, ile potrzebują na rozważenie, czy chcą wziąć udział. Zostanie wyjaśnione, że nie będzie to miało żadnego wpływu na ich opiekę kliniczną, niezależnie od tego, czy zgodzą się na udział, czy nie, lub zdecydują się wycofać z badania w dowolnym momencie. Przed przystąpieniem do badania przesiewowego uczestnicy będą proszeni o pisemną świadomą zgodę. Uczestnicy będą rekrutowani z publicznych i prywatnych klinik okulistycznych w przychodniach okulistycznych SNEC i NUH. Personel badawczy sprawdzi dokumentację medyczną/historię medyczną pacjentów leczonych w klinikach jaskry, aby zidentyfikować potencjalnych uczestników. Członek zespołu badawczego zwróci się do kwalifikujących się pacjentów, aby szczegółowo wyjaśnić badanie osobiście.

Wizyta przesiewowa: Podczas badania przesiewowego zostanie przeprowadzona historia okulistyczna uczestnika w celu ustalenia, czy kwalifikuje się on do badania w oparciu o okulistyczne kryteria włączenia i wyłączenia.

Randomizacja: Randomizacja zostanie przeprowadzona w formie randomizacji blokowej, podzielonej według podtypu jaskry i miejsca badania, z przydziałem 1:1.

Po badaniu wyjściowym uczestnicy zostaną przydzieleni do NAM lub placebo w stosunku 1:1 z wykorzystaniem randomizacji blokowej stratyfikowanej według podtypu jaskry i miejsca badania. Zarejestrowane zostanie jedno lub oba kwalifikujące się oczy. W ostatecznej analizie zastosowane zostaną dwustronne poprawki statystyczne. Randomizacja internetowa zostanie przeprowadzona za pośrednictwem REDCap. Personel badawczy zaangażowany w gromadzenie danych lub ocenę wyników, statystycy i uczestnicy nie będą mieli dostępu do przydziału leczenia. Każdemu uczestnikowi zostanie przydzielony unikalny kod, a nie stały kod dla każdej grupy badanej, tak aby odślepienie jednej osoby nie miało wpływu na grupę badaną jako całość. Uczestnicy grupy leczonej będą przyjmowali NAM (1,5 g/dzień – 2 tabletki z jedzeniem) przez pozostałą część badania.

Zaślepienie: Po badaniu wyjściowym uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy NAM lub placebo w stosunku 1:1 z wykorzystaniem randomizacji blokowej stratyfikowanej według podtypu jaskry i miejsca badania. Obydwa oczy zostaną zapisane. Personel badawczy zaangażowany w gromadzenie danych lub ocenę wyników, statystycy i uczestnicy nie będą mieli dostępu do przydziału leczenia. Okres suplementacji zarówno w grupie leczonej, jak i w grupie placebo miałby wynosić 24 miesiące.

ODŚLEPANIE W NAGŁYCH PRZYPADKACH: Aby zachować ogólną jakość i legalność badania klinicznego, do łamania kodu należy dochodzić jedynie w wyjątkowych okolicznościach, gdy wiedza na temat faktycznego leczenia jest absolutnie niezbędna do dalszego leczenia pacjenta. Należy powiadomić głównego badacza o takich okolicznościach. Zachęca się badacza, aby w miarę możliwości pozostawał zaślepiony. Badacz musi zgłaszać wszystkie naruszenia kodu (z podaniem przyczyny) w momencie ich wystąpienia w elektronicznym CRF w serwisie REDCap. Ponieważ odślepienie niekoniecznie musi być powodem przerwania podawania badanego leku, rzeczywistego przydziału nie należy ujawniać uczestnikowi ani innym członkom zespołu badawczego.

Procedury badawcze: refrakcja, grubość środkowej rogówki, najlepiej skorygowana ostrość wzroku, pomiar ciśnienia krwi, test ciążowy moczu, biomikroskopia w lampie szczelinowej, pomiar ciśnienia wewnątrzgałkowego, badanie pola widzenia, obrazowanie dna oka, optyczna tomografia koherentna, elektroretinografia (opcjonalnie), pobieranie krwi na wątrobę testy - Transaminaza alaninowa / aminotransferaza asparaginianowa (ALT/AST) i badania genetyczne, Pomiary wyniku zgłaszane przez pacjenta (PROM) Kwestionariusz, ocena ekonomiczna zdrowia (opcjonalnie).

Przerwanie/wycofanie się: badacz może wycofać pacjenta z badania, jeśli naruszy protokół, doświadczy poważnego lub nie do zniesienia zdarzenia niepożądanego, w trakcie badania wystąpią objawy/stany wymienione w kryteriach wykluczenia, pragnie wycofać się z leczenia. Badacz wycofa także wszystkich uczestników z leczenia w przypadku zakończenia badania. Osoby, które przerwały leczenie objęte badaniem, będą zachęcane do kontynuowania badania i dokończenia oceny. Mogą one wycofać się z badania w dowolnym momencie na swoją prośbę lub prośbę swojego prawnie akceptowanego przedstawiciela. Kiedy uczestnik wycofuje się z badania, badacz odnotowuje przyczyny wycofania się. Jeśli to możliwe, wszyscy uczestnicy, którzy przedwcześnie wycofają się z badania, będą w dalszym ciągu poddawani zaplanowanym wizytom w celu oceny badania (obserwacja kontrolna). Z uczestnikami, którzy nie wrócą na ocenę badania, zespół badawczy skontaktuje się z nimi w celu uzyskania zgodności z protokołem, za pomocą dwóch udokumentowanych rozmów telefonicznych i jednego e-maila. Pacjenci, którzy się wycofają, nie zostaną zastąpieni, a obliczenie wielkości próby uwzględnia 15% ubytku. W przypadku dobrowolnego wycofania się uczestnik zostanie poproszony o kontynuowanie zaplanowanych badań, dokończenie oceny na koniec badania i objęcie odpowiednią opieką pod nadzorem lekarza do czasu ustąpienia objawów jakiegokolwiek zdarzenia niepożądanego lub stanu pacjenta ustabilizowania się.