Prädisponierende Faktoren für Lebererkrankungen bei Patienten mit chronischer hämolytischer Anämie

Unter hämolytischer Anämie versteht man eine verminderte Menge an Erythrozyten im zirkulierenden Blut aufgrund ihrer vorzeitigen Zerstörung. Sie wird in akute und chronische hämolytische Anämie eingeteilt, chronische hämolytische Anämie umfasst Thalassämie und Sichelzellenanämie.

Eine Thalassämie ist eine Gruppe erblicher Erkrankungen. Mutationen, die diese Krankheit verursachen, verringern die Produktion von Alpha-Globin- und β(Beta)-Globin-Ketten. Beta-Thalassämie ist eine autosomal-rezessive Erkrankung, die aus einem genetischen Mangel bei der Synthese von Beta-Globin-Ketten resultiert. Es sind mehr als 200 Mutationen im Beta-Globin-Gen bekannt, die Thalassämie verursachen und somit ein breites Spektrum an Schweregraden aufweisen. Klinisch werden Beta-Thalassämie-Syndrome in Thalassämie-Merkmal, transfusionsabhängige Thalassämie „TDT“ und nicht-transfusionsabhängige Thalassämie „NTDT“ eingeteilt

TDT-Patienten sind für mehrere medizinische Komplikationen verantwortlich, die zum Tod führen können. Lebererkrankungen sind die wichtigste und häufigste davon. Häufige Risikofaktoren hierfür sind extramedulläre Hämatopoese, Eisenüberladung in der Leber, Infektion mit dem Hepatitis-Virus und Toxizität der Chelat-Therapie. Thalassämie hat traditionell eine hohe Prävalenz im Mittelmeerraum, in Ländern im Nahen Osten, auf der Arabischen Halbinsel und in Südostasien.

Patienten mit Sichelzellenanämie (SCD) haben eine deutliche Verbesserung ihrer Lebensqualität erfahren, was der Einführung moderner Transfusionen gefilterter roter Blutkörperchen zu verdanken ist. Bluttransfusionen führen jedoch im Laufe der Jahre zu einer Eisenansammlung, und wenn die physiologische Fähigkeit fehlt, überschüssiges Eisen auszuscheiden, kommt es zu einer fortschreitenden Schädigung wichtiger Organe; wie das Herz, die Leber und das endokrine System.

Die Eisenanreicherung kann durch Bestimmung des Serumferritinspiegels gemessen werden, da sie den Eisenstatus des Körpers am besten widerspiegelt. Die Leber ist ein Speicherort für Eisen und der einzige Ort der Transferrin- und Ferritinsynthese und daher das erste Organ, das betroffen ist. Chelatbildung Eine Therapie ist notwendig, um eine Eisenansammlung zu verhindern und/oder überschüssiges Eisen zu entfernen.

Die Leberbeteiligung bei Patienten mit chronischer hämolytischer Anämie umfasst ein breites Spektrum an Veränderungen, von leichten Anomalien der Leberfunktionstests bis hin zu Leberzirrhose und akutem Leberversagen Die Pathogenese der Zirrhose hängt mit einer chronischen Hepatitis-B- oder C-Infektion und einer Eisenüberladung infolge von Hämolyse und mehreren Transfusionen zusammen, die diese Patienten im Laufe ihres Lebens benötigen.

Patienten mit B-Thalassämie haben ein erhöhtes Risiko für ein hepatozelluläres Karzinom (HCC). Das Risiko der HCC-Entwicklung bei Beta-Thalassämie hängt mit mehreren Faktoren zusammen: dem hohen Risiko von durch Bluttransfusionen übertragenen Infektionen, die für chronische Lebererkrankungen wie HCV und HBV verantwortlich sind; das umstrittene Risiko, dass Bluttransfusionen die Immunüberwachung gegen Krebs beeinträchtigen.