Fattori predisponenti alle malattie del fegato nei pazienti con anemia emolitica cronica

L'anemia emolitica è definita come diminuzione dei livelli di eritrociti nel sangue circolante a causa della loro prematura distruzione. È classificata in anemia emolitica acuta e cronica, l'anemia emolitica cronica comprende la talassemia e l'anemia falciforme.

La talassemia è un gruppo di malattie ereditarie. Le mutazioni che causano questa malattia riducono la produzione delle catene alfa-globina e β(beta)-globinica. La beta talassemia è una malattia autosomica recessiva che deriva da un deficit genetico nella sintesi delle catene beta-globiniche. Sono più di 200 le mutazioni conosciute nel gene della beta globina che causano la talassemia, pertanto presenta un ampio spettro di gravità. Clinicamente, le sindromi beta talassemiche sono classificate in tratto talassemico, talassemia trasfusione-dipendente "TDT" o talassemia non trasfusione-dipendente "NTDT".

I pazienti TDT" sono responsabili di diverse complicazioni mediche che possono portare alla morte. La malattia del fegato è la più importante e comune di queste. Fattori di rischio comuni sono l'ematopoiesi extramidollare, il sovraccarico di ferro epatico, l'infezione da virus dell'epatite e la tossicità della terapia chelante. La talassemia ha tradizionalmente un'elevata prevalenza nell'area del Mediterraneo, nei paesi del Medio Oriente, nella penisola arabica e nel sud-est asiatico.

I pazienti affetti da anemia falciforme (drepanocitosi) hanno riscontrato un notevole miglioramento della qualità della vita, un apprezzamento va all'introduzione delle moderne trasfusioni di globuli rossi filtrati. Tuttavia, le trasfusioni di sangue provocano nel corso degli anni un accumulo di ferro e, in assenza della capacità fisiologica di espellere il ferro in eccesso, si verifica un progressivo danneggiamento degli organi principali; come il cuore, il fegato e il sistema endocrino.

L'accumulo di ferro può essere misurato determinando i livelli di ferritina sierica perché riflette meglio lo stato del ferro nell'organismo. Il fegato è un luogo di deposito del ferro e l'unico sito di sintesi di transferrina e ferritina, e quindi il primo organo ad essere interessato. la terapia è necessaria per prevenire l’accumulo di ferro e/o per rimuovere il ferro in eccesso.

Il coinvolgimento epatico nei pazienti con anemia emolitica cronica comprende un'ampia gamma di alterazioni, da lievi anomalie dei test di funzionalità epatica alla cirrosi e all'insufficienza epatica acuta. La patogenesi della cirrosi è correlata all'infezione cronica da epatite B o C e al sovraccarico di ferro conseguente all'emolisi e alle trasfusioni multiple di cui questi pazienti necessitano nel corso della loro vita.

I pazienti con talassemia B sono ad aumentato rischio di carcinoma epatocellulare (HCC). il rischio di sviluppo di HCC nella beta-talassemia è legato a diversi fattori: l'alto rischio di infezioni trasmesse tramite trasfusioni di sangue, responsabili di malattie epatiche croniche come HCV e HBV; il discutibile rischio che le trasfusioni di sangue inibiscano la sorveglianza immunitaria contro il cancro.