Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Bioverteilung einer einzelnen intrathekalen (IT) -injektion von INS1201 bei ambulanten Männern mit Duchenne -Muskeldystrophie (DMD) (ASCEND)

Einschlusskriterien

• Der Teilnehmer muss bei der Geburt männlich sein, 3 bis <5 Jahre alt, inklusiv (Teil 1) und 2 bis <3 Jahre (Teil 2) zum Zeitpunkt der legal autorisierten repräsentativen (LAR) Unterzeichnung und Datierung des Formulars für die Einverständniserklärung.
• Ambulant -definiert als die Fähigkeit, mindestens 10 Meter ohne Unterstützung zu gehen (d. H. Ohne persönliche Hilfe oder Verwendung von Hilfsmitteln). Beachten Sie Kinder, die noch nicht die Fähigkeit entwickelt haben, zum Zeitpunkt des Screenings zu gehen (aus welchem ​​Grund) (aus welchem ​​Grund) nicht für die Studie berechtigt sind.
• Hat eine endgültige Diagnose von DMD vor dem Screening basierend auf Gentests. Der genetische Bericht muss eine Frameshift -Deletion, eine Frameshift -Duplikation, eine vorzeitige Stop ("Nonsense"), eine kanonische Spleißstelle -Mutation oder eine andere pathogene Variante im DMD -Gen, das vollständig zwischen Exons 18 bis 58 (inklusive) enthalten ist, zu erwarten ist, das zu Abwesenheit eines funktionellen Dystrophin -Proteins führt.
• In der Lage, mit motorischen Bewertungstests zusammenzuarbeiten.
• Hat Impfungen erhalten, die für das Alter und die DMD -Krankheit des Teilnehmers empfohlen wurden, gemäß den Empfehlungen zur Kontrolle und Prävention (Centers for Disease Control and Prevention) zum Zeitplan für Kinder- und Jugendliche immunisierung, wobei der Beratungsausschuss für Impfstoffempfehlungen (Beratungsausschuss für Immunisierungspraktiken) und Richtlinien für Patienten mit veränderter Immunokompetenz einbezogen wird.

Ausschlusskriterien

• Vorherige Behandlung mit Gen oder zellbasierter Therapie jederzeit.
• Oligonukleotidbasierter Exon-Überspringen oder kleines Molekül-Stop-Codon-Lesungstherapien für mindestens 6 Monate vor der Einschreibung.
• Mutationen im DMD-Gen zwischen oder einschließlich Exons 1-17 und/oder 59-71.
• Gesamt-Adeno-assoziiertes Virus (AAV) -Bindungs-Antikörpertiter> 1:50, bestimmt durch enzymgebundener Immunosorbent-Assay (ELISA) innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
• Hat eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion <50% im Screening -Echokardiogramm (Echo) oder klinische Anzeichen und/oder Symptome einer Kardiomyopathie.
• Hat Herzrhythmusstörungen oder signifikante Elektrokardiogramm -Intervallanomalien (EKG).
• Schwere Operation innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 oder geplante Operation oder Verfahren, die die Durchführung der Studie jederzeit während dieser Studie beeinträchtigen würden.

• Das Vorhandensein anderer klinisch signifikanter Krankheiten, einschließlich Herz, Lungen, Leber, Nieren, hämatologisch, immunologisch/allergischer, Verhaltenserkrankungen, Infektionen, unheilter Verletzungen, Malignität, gleichzeitiger Krankheit, milderner Umstände oder Erfordernis einer chronischen Arzneimittelbehandlung, die nach Meinung des Untersuchungsbefugnisses:

  1. Schafft unnötige Risiken für den Gentransfer;
  2. Könnte die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die von Protokoll erredigten Tests oder Verfahren einzuhalten; oder
  3. Könnte das Wohlbefinden, die Sicherheit oder die klinische Interpretierbarkeit des Teilnehmers beeinträchtigen.
• Hat serologische Hinweise auf aktuelle, chronische oder aktive menschliche Immundefizienzviren, Hepatitis C oder Hepatitis B -Infektion.
• Hat Anzeichen einer klinisch signifikanten symptomatischen Infektion (z. B. Infektion der oberen Atemwege, Lungenentzündung, Pyelonephritis, Meningitis) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
• Hat Kontraindikationen für die IT -Verabreichung des Produkts oder für die Lumbalpunktion wie anatomische Anomalien, Blutungsstörungen oder andere Erkrankungen (z. B. Spina bifida, Meningitis oder signifikante Gerinnungsstörungen).
• Demonstriert kognitive oder Entwicklungsverzögerung oder Beeinträchtigung, die die Bewertung der motorischen Entwicklung nach Meinung des Ermittlers verwechseln könnte.

Hinweis: Andere Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.