Uno studio per studiare la sicurezza e la biodistribuzione di una singola iniezione intratecale (IT) di INS1201 nei maschi ambulatoriali con distrofia muscolare di Duchenne (DMD) (ASCEND)

Criteri di inclusione

• Il partecipante deve essere maschio alla nascita, da 3 a <5 anni, inclusiva (parte 1) e da 2 a <3 anni (parte 2), al momento della firma rappresentativa legalmente autorizzata (LAR) e applicare il modulo di consenso informato.
• Ambulatorio -Come definito come la capacità di camminare per almeno 10 metri senza assistenza (ovvero senza assistenza personale o uso di alcun dispositivo assistivo) Nota: i bambini che non hanno ancora sviluppato la capacità di camminare entro il tempo dello screening (per qualsiasi motivo) non saranno idonei per lo studio.
• Ha una diagnosi definitiva di DMD prima dello screening in base ai test genetici. Il rapporto genetico deve descrivere una delezione del frameshift, una duplicazione del frameShift, una fermata prematura ("assurdità"), la mutazione del sito di giunzione canonica o altre varianti patogene nel gene DMD pienamente contenuto tra gli esoni da 18 a 58 (inclusi) che dovrebbe portare all'assenza di una proteina di distrophina funzionale.
• In grado di collaborare con i test di valutazione motoria.
• Ha ricevuto vaccinazioni raccomandate per la malattia dell'età e del DMD del partecipante secondo le raccomandazioni di Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) sul programma di immunizzazione per bambini e adolescenti per età, incorporando il comitato consultivo sulle pratiche di immunizzazione (ACIP) Raccomandazioni di vaccini e linee guida per i pazienti con immunocompetenza alterata.

Criteri di esclusione

• Trattamento precedente con terapia genica o cellulare in qualsiasi momento.
• Skipping esone a base di oligonucleotide o terapie che promuovono il codone per piccole molecole per almeno 6 mesi prima dell'iscrizione.
• Mutazioni nel gene DMD tra o compresi gli esoni 1-17 e/o 59-71.
• Titoli anticorpi di legame del virus adeno-associato ad adeno (AAV)> 1:50 come determinato dal test immunoassorbente enzimatico (ELISA) entro 7 giorni prima del giorno 1.
• Ha lasciato una frazione di eiezione ventricolare <50% sull'ecocardiogramma di screening (ECHO) o segni clinici e/o sintomi della cardiomiopatia.
• Ha anomalie di aritmia cardiaca o significative elettrocardiogrammi (ECG).
• La chirurgia maggiore entro 3 mesi prima del giorno 1 o un intervento chirurgico o procedure pianificati che interferirebbero con la condotta dello studio in qualsiasi momento durante questo studio.

• La presenza di qualsiasi altra malattia clinicamente significativa, tra cui cardiaco, polmonare, epatica, renale, ematologica, immunologica/allergica, malattia comportamentale, infezione, lesioni non guarite, malignità, malattia concomitante, circostanza estenuante o requisito per il trattamento cronico del farmaco che, secondo l'opinione dell'investigatore:

  1. Crea rischi non necessari per il trasferimento genico;
  2. Potrebbe compromettere la capacità del partecipante di rispettare i test o le procedure richiesti dal protocollo; O
  3. Potrebbe compromettere il benessere, la sicurezza o l'interpretazione clinica del partecipante.
• Ha prove sierologiche di virus dell'immunodeficienza umana attuale, cronica o attiva, epatite C o epatite B.
• Ha segni di infezione sintomatica clinicamente significativa (ad es. Infezione del tratto respiratorio superiore, polmonite, piemonite, meningite) entro 4 settimane prima del giorno 1.
• Ha controindicazioni per la somministrazione IT del prodotto o per puntura lombare, come anomalie anatomiche, disturbi del sanguinamento o altre condizioni mediche (ad es. Spina bifida, meningite o significative anomalie di coagulazione).
• Dimostra il ritardo cognitivo o evolutivo o la compromissione che potrebbe confondere la valutazione dello sviluppo motorio nell'opinione dell'investigatore.

Nota: possono essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione.