Un estudio para investigar la seguridad y la biodistribución de una sola inyección intratecal (IT) de IN1201 en hombres ambulatorios con distrofia muscular de Duchenne (DMD) (ASCEND)

Criterios de inclusión

• El participante debe ser hombre al nacer, de 3 a 5 años de edad, inclusive (parte 1) y de 2 a <3 años de edad (Parte 2), en el momento de firmar y fecharse el representante legalmente autorizado (LAR) y fecharse el formulario de consentimiento informado.
• Ambulatory -como definido como la capacidad de caminar al menos 10 metros sin asistencia (es decir, sin asistencia personal o uso de dispositivos de asistencia) Nota: Los niños que aún no han desarrollado la capacidad de caminar en el momento de la detección (por cualquier razón) no serán elegibles para el estudio.
• Tiene un diagnóstico definitivo de DMD antes de la detección basada en pruebas genéticas. El informe genético debe describir una deleción de desplazamiento de marco, duplicación de desplazamiento de marco, parada prematura ("sin sentido"), mutación del sitio de empalme canónico u otra variante patogénica en el gen DMD completamente contenido entre los exones 18 a 58 (inclusive) que se espera que conduzca a la ausencia de una proteína de distrofina funcional.
• Capaz de cooperar con pruebas de evaluación motora.
• Ha recibido vacunas recomendadas para la enfermedad del participante y la enfermedad de la DMD de acuerdo con la recomendación de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) sobre el programa de inmunización infantil y adolescente por edad, incorporando el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) y directrices para pacientes con inmunocompetencia alterada.

Criterios de exclusión

• Tratamiento previo con terapia basada en genes o células en cualquier momento.
• El omoto de exón basado en oligonucleótidos o las terapias de lectura de la lectura de la lectura del codón de molécula pequeña durante al menos 6 meses antes de la inscripción.
• Mutaciones en el gen DMD entre o incluyen exones 1-17 y/o 59-71.
• Títulos de anticuerpos de unión a adenosociado por adeno (AAV)> 1:50 según lo determinado por el ensayo inmunosorbente ligado a enzimas (ELISA) dentro de los 7 días previos al día 1.
• Ha dejado la fracción de eyección ventricular <50% en el ecocardiograma de detección (eco) o signos clínicos y/o síntomas de miocardiopatía.
• Tiene arritmia cardíaca o anormalidades de intervalo de electrocardiograma significativo (ECG).
• Cirugía mayor dentro de los 3 meses previos al día 1 o cirugía o procedimientos planificados que interferirían con la realización del estudio en cualquier momento durante este estudio.

• La presencia de cualquier otra enfermedad clínicamente significativa, incluida la enfermedad cardíaca, pulmonar, hepática, renal, hematológica, inmunológica/alérgica, de la enfermedad conductual, infección, lesiones no calificadas, malignidad, enfermedad concomitante, circunstancia extenuante o requisito para el tratamiento con drogas crónicas que, en opinión del investigador:

  1. Crea riesgos innecesarios para someterse a una transferencia de genes;
  2. Podría comprometer la capacidad del participante para cumplir con las pruebas o procedimientos requeridos por el protocolo; o
  3. Podría comprometer el bienestar, la seguridad o la interpretabilidad clínica del participante.
• Tiene evidencia serológica de virus de inmunodeficiencia humana actual, crónica o activa, hepatitis C o infección por hepatitis B.
• Tiene signos de infección sintomática clínicamente significativa (por ejemplo, infección del tracto respiratorio superior, neumonía, pielonefritis, meningitis) dentro de las 4 semanas previas al día 1.
• Tiene contraindicaciones para la administración de TI del producto o para la punción lumbar, como anormalidades anatómicas, trastornos hemorrágicos u otras afecciones médicas (por ejemplo, espina bífida, meningitis o anormalidades significativas de coagulación).
• Demuestra retraso o deterioro cognitivo o del desarrollo que podría confundir la evaluación del desarrollo motor en opinión del investigador.

Nota: Se pueden aplicar otros criterios de inclusión/exclusión.