Forschungsstudie zur zerebralen Autoregulation

"Angeborene Herzfehler (AHF) sind die häufigste angeborene Fehlbildung.¹ Eine Operation zur Behandlung von AHF wird durch Schädigungen der weißen Substanz (WMI) in der Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns und neuroentwicklungsbedingte (ND) Defizite bei 50 % bis 75 % der Neugeborenen nach AHF-Operation erschwert.²⁻⁶ Zerebrale Hypoperfusion ist ein Hauptmechanismus für Hirnschäden sowohl während des kardiopulmonalen Bypasses (CPB) als auch in der perioperativen Phase auf der Intensivstation (ICU).⁷⁻¹⁰ Es fehlen uns diagnostische und therapeutische Mittel, um die mit zerebraler Hypoperfusion verbundene Schädigung der weißen Substanz (WMI) zu verringern und die langfristigen ND-Ergebnisse zu verbessern.¹¹ Unser langfristiges Ziel ist es, die Echtzeitmessung der zerebralen unteren Autoregulationsgrenze (LLA) zu nutzen, um den arteriellen Blutdruck zu managen, hirnhypoperfusionsbedingte Hirnschäden zu reduzieren und langfristige ND-Ergebnisse bei Kindern mit Risiko für Hirnhypoperfusion zu verbessern. In einer prospektiven, einfachblinden, randomisierten klinischen Studie (RCT) bei Erwachsenen, die sich einer Herzoperation unterzogen, haben wir zuvor gezeigt, dass ein gezieltes LLA-Arteriendruckmanagement zur Aufrechterhaltung des mittleren arteriellen Drucks (MAP) über der LLA die Inzidenz von postoperativem Delirium um 45 % senkte.¹² Unsere vorläufigen Daten deuten darauf hin, dass Neugeborene signifikant mehr zerebraler Hypotonie ausgesetzt sind als erwachsene Patienten unter CPB. Unsere zentrale Hypothese ist, dass eine Strategie, die auf einen mittleren arteriellen Druck (MAP) oberhalb der individuellen LLA abzielt, das Risiko für WMI und neuroentwicklungsbedingte Beeinträchtigungen bei Neugeborenen, die sich einer angeborenen Herzoperation unterziehen, verringern wird. Unser Team hat Methoden zur Bestimmung der LLA validiert und die wichtige Rolle des zerebralen Autoregulationsmonitorings für kurzfristige Ergebnisse bei AHF-Patienten, die sich einem CPB unterzogen haben, nachgewiesen.¹³ Wir können die zerebrale Autoregulation in Echtzeit und das Ausmaß der zerebralen Hypotonie (Dauer und Ausmaß) durch die Integration von Nahinfrarotspektroskopie (NIRS) und arteriellem Blutdruck rigoros messen.¹⁴,¹⁵ Die Wirksamkeit einer auf LLA ausgerichteten MAP-Strategie zur Minimierung von WMI und Verbesserung der ND-Ergebnisse kann nur durch eine prospektive, einfachblinde, multizentrische randomisierte RCT demonstriert werden. Um eine Finanzierung für diese große multizentrische RCT zu erhalten, werden der Nachweis der Machbarkeit und Sicherheit sowie eine Schätzung der benötigten Stichprobengröße zur Wirksamkeitsdemonstration erforderlich sein."