Wirksamkeit und Sicherheit von Met+SGLT-2i+GLP-1RA bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und schlechter glykämischer Kontrolle (MESSAGE)

Einschlusskriterien:

• Erfüllung der Diagnosekriterien für Typ-2-Diabetes (siehe Chinesische Leitlinien zur Prävention und Behandlung von Typ-2-Diabetes (Ausgabe 2020)); - Alter: 18–75 Jahre (einschließlich Schwellenwert), männlich oder weiblich;
• Body-Mass-Index (BMI) ≥20 kg/m²;
• Patienten, die vor dem Screening mindestens 8 Wochen lang 1000 mg oder mehr Metformin in Kombination mit oder ohne ein anderes orales blutzuckersenkendes Medikament (außer SGLT-2i und orale GLP-1RA) einnahmen und eine schlechte Blutzuckerkontrolle aufwiesen (zentral gemessenes HbA1c ≥7,5 % und ≤11,0 %);
• Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit Typ-1-Diabetes oder anderen speziellen Diabetesformen;
• Patienten mit akuten Komplikationen wie Ketoazidose/hyperglykämischem hyperosmolarem Zustand/Laktatazidose innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Personen, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening GLP-1RA- und SGLT-2i-Medikamente verwendet haben oder in der Vergangenheit GLP-1RA- und SGLT-2i-Medikamente verwendet und aufgrund mangelnder Wirksamkeit abgesetzt haben;
• Personen, die in der Vorwoche eine Insulintherapie erhalten haben;
• Personen mit einer Vorgeschichte von chronischer oder akuter Pankreatitis vor dem Screening oder klinischen Manifestationen von Pankreatitis zum Zeitpunkt des Screenings oder Nüchtern-Triglyceriden > 5,7 mmol/L während des Screening-Zeitraums;
• Eingeschränkte Leberfunktion beim Screening: Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3-fache obere Normgrenze (UNL) oder Gesamtbilirubin im Blut (TBIL) > 2-fache UNL;
• Eingeschränkte Nierenfunktion beim Screening: Berechnet nach der CKD-EPI-Formel, eGFR ≤45 ml/min/1,73 m² oder Serumkreatinin ≥1,5-fache UNL;
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder familiären Vorgeschichte von medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC) und Patienten mit multipler endokriner Neoplasie-Syndrom Typ 2 (MEN2);
• Weibliche Probanden, die derzeit schwanger sind, stillen oder einen Schwangerschaftsplan während des Studienzeitraums haben;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Metformin, Gapagliflozin, Liraglutid-Injektion und andere in der Forschung verwendete Medikamente sowie deren Hilfsstoffe oder Kontraindikationen für die Studienmedikamente;
• Personen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening an anderen klinischen Arzneimittelstudien teilgenommen haben; 21. Probanden, die nach Einschätzung des Prüfers nicht in der Lage sind, das Protokoll einzuhalten, und solche mit anderen schwerwiegenden körperlichen oder psychischen Erkrankungen, die die Wirksamkeit und Sicherheit beeinträchtigen könnten.