Efficacia e Sicurezza di Met+SGLT-2i+GLP-1RA in Pazienti con Diabete di Tipo 2 con Scarso Controllo Glicemico (MESSAGE)

Criteri di inclusione:

• Soddisfare i criteri diagnostici per il diabete di tipo 2 (fare riferimento alle Linee guida cinesi per la prevenzione e il trattamento del diabete di tipo 2 (edizione 2020)); - Età: 18-75 anni (compresa la soglia), maschio o femmina;
• Indice di massa corporea (BMI) ≥20 kg/m²;
• Pazienti che hanno assunto 1000 mg o più di metformina in combinazione con o senza un altro farmaco ipoglicemizzante orale (eccetto SGLT-2i e GLP-1RA orale) per almeno 8 settimane prima dello screening e hanno avuto un controllo glicemico scarso (rilevamento centralizzato di HBA1C ≥7,5% e ≤11,0%);
• Partecipare volontariamente a questo studio e firmare il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con diabete di tipo 1 o altri tipi speciali di diabete;
• Pazienti con complicanze acute di chetoacidosi/stato iperglicemico iperosmolare/acidosi lattica entro 6 mesi prima dello screening
• Coloro che hanno utilizzato farmaci GLP-1RA e SGLT-2i entro 12 settimane prima dello screening, o hanno utilizzato farmaci GLP-1RA e SGLT-2i in passato e li hanno interrotti a causa di scarsa efficacia
• Coloro che hanno ricevuto trattamento insulinico nella settimana precedente
• Coloro che hanno una storia di pancreatite cronica o acuta prima dello screening, o hanno manifestazioni cliniche di pancreatite al momento dello screening, o trigliceridi a digiuno > 5,7 mmol/L durante il periodo di screening
• Danno della funzionalità epatica allo screening: alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 3 UNL, o bilirubina totale nel sangue (TBIL) > 2 UNL;
• Danno renale allo screening: calcolato secondo la formula CKD-EPI, eGFR ≤45 mL/min/1,73 m² o creatinina sierica ≥1,5 UNL;
• Pazienti con una storia passata o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC) e pazienti con sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN2)
• Soggetti di sesso femminile che sono attualmente in gravidanza, in allattamento o hanno un piano di gravidanza durante il periodo di studio
• Coloro che hanno una storia di reazione di ipersensibilità alla metformina, al gapagliflozin, all'iniezione di liraglutide e ad altri farmaci utilizzati nella ricerca e ai loro eccipienti o hanno controindicazioni ai farmaci dello studio;
• Coloro che hanno partecipato ad altri studi clinici sui farmaci entro 3 mesi prima dello screening; 21. Soggetti che non sono in grado di rispettare il protocollo secondo il giudizio dello sperimentatore, e coloro che hanno altre gravi malattie fisiche o psicologiche che possono influenzare l'efficacia e la sicurezza.