Ultraschall des Sehnervs zur Beurteilung von zerebraler Entzündung und intrakranieller Hypertonie bei zerebralen Pathologien (EICON)

"Nutzen der Optikus-Sonografie bei der Beurteilung von Hirnentzündung und intrakranieller Hypertonie bei Patienten mit zerebralen Beeinträchtigungen" – kurz, die EICON-Studie.

Untersuchende Hauptuntersuchende (1): Bogdan PAVEL, MD, PhD, DESA, Klinik für Infektions- und Tropenkrankheiten „Dr. Victor Babes“.

Hauptuntersuchende (2): Sebastian ISAC, MD, PhD, DESA, Klinisches Institut Fundeni Hauptuntersuchende (3): Prof. Gabriela DROC, M.D., Ph.D., Klinisches Institut Fundeni

Studiendesign Studiendesign: Beobachtungsstudie Geschätzte Teilnehmerzahl: 200 Teilnehmer Primärer Zweck: Evaluation Tatsächliches Studienstartdatum: 1. Dezember 2025 Geschätztes primäres Abschlussdatum: 1. Dezember 2027 Geschätztes Studienabschlussdatum: 1. Dezember 2027

Gruppen und Interventionen

Gruppe 1: Infektiöse Pathologiegruppe

Patienten mit Verdacht auf Meningitis oder Enzephalitis werden folgende Untersuchungen durchlaufen:

Bewusstseinsbeurteilung mittels validierter Skalen (GCS, RASS).

Optikus-Sonografie zur Messung des Optikusscheidendurchmessers (ONSD), durchgeführt nach folgendem Protokoll:

Der Patient wird in Rückenlage mit 20–30° Neigung positioniert. Eine Linearsonde (9–10 MHz; Tiefe=40 mm; Fokus=30 mm) wird verwendet. Der Sehnerv muss mindestens 6 mm hinter der Netzhaut sichtbar sein. Die Netzhautarterie wird identifiziert. Der Durchmesser des Sehnervs wird 3 mm hinter der Netzhaut sowohl in transversaler als auch sagittaler Ebene gemessen; der berichtete Wert ist der Mittelwert der beiden Messungen.

Messungen werden unabhängig von zwei Untersuchern durchgeführt. Transkranielle Doppler-Sonografie (TCD) zur Bestimmung des Pulsatilitätsindex der mittleren Hirnarterie.

Computertomographie (CT) zum Ausschluss intrakranieller Hypertonie. Lumbalpunktion mit Messung des Liquoröffnungsdrucks. Blutentnahme zur Bestimmung von C-reaktivem Protein (CRP) und neuronenspezifischer Enolase (NSE).

Tägliche Überwachung während des Krankenhausaufenthalts:

Tägliche Bewusstseinsbeurteilung (GCS, RASS) um 09:00 Uhr. Tägliche Optikus-Sonografie um 09:00 Uhr gemäß dem oben beschriebenen Protokoll. Tägliche TCD-Untersuchung der mittleren Hirnarterie um 09:10 Uhr. CT-Untersuchung bei klinischen Zeichen intrakranieller Hypertonie oder plötzlichem Abfall des GCS um >3 Punkte.

Wiederholte Lumbalpunktion mit Liquordruckmessung 72 Stunden und 7 Tage nach Aufnahme.

Blutentnahme für CRP, NSE und Gesamtantioxidanzienkapazität bei Aufnahme, nach 72 Stunden und 7 Tagen.

Gruppe 2: Patienten mit nicht-infektiöser neurologischer Pathologie

Patienten mit Verdacht auf Schlaganfall (CVA), Hirntumoren oder metabolischer Enzephalopathie werden folgende Untersuchungen durchlaufen:

Bewusstseinsbeurteilung mittels validierter Skalen (GCS, RASS).

Optikus-Sonografie zur Messung des Optikusscheidendurchmessers (ONSD), durchgeführt nach folgendem Protokoll:

Der Patient wird in Rückenlage mit 20–30° Neigung positioniert. Eine Linearsonde (9–10 MHz; Tiefe=40 mm; Fokus=30 mm) wird verwendet. Der Sehnerv muss mindestens 6 mm hinter der Netzhaut sichtbar sein. Die Netzhautarterie wird identifiziert. Der Durchmesser des Sehnervs wird 3 mm hinter der Netzhaut sowohl in transversaler als auch sagittaler Ebene gemessen; der berichtete Wert ist der Mittelwert der beiden Messungen.

Messungen werden unabhängig von zwei Untersuchern durchgeführt. Transkranielle Doppler-Sonografie (TCD) zur Bestimmung des Pulsatilitätsindex der mittleren Hirnarterie.

Computertomographie (CT) zum Ausschluss intrakranieller Hypertonie. Lumbalpunktion mit Messung des Liquoröffnungsdrucks. Blutentnahme zur Bestimmung von C-reaktivem Protein (CRP) und neuronenspezifischer Enolase (NSE).

Tägliche Überwachung während des Krankenhausaufenthalts:

Tägliche Bewusstseinsbeurteilung (GCS, RASS) um 09:00 Uhr. Tägliche Optikus-Sonografie um 09:00 Uhr gemäß dem standardisierten Messprotokoll.

Tägliche TCD-Untersuchung um 09:10 Uhr zur Beurteilung des Pulsatilitätsindex der mittleren Hirnarterie.

CT-Untersuchung bei Anzeichen intrakranieller Hypertonie oder plötzlichem Abfall des GCS um >3 Punkte.

Lumbalpunktion mit Liquordruckmessung 72 Stunden und 7 Tage nach Aufnahme (falls zutreffend).

Blutentnahme für CRP- und NSE-Spiegel 72 Stunden und 7 Tage nach Aufnahme.

Allgemeine Ziele

1. Primäre Ziele:

   Bewertung der Sensitivität und Spezifität der Optikus-Sonografie bei der Beurteilung von Hirnentzündung und Hirnödem.

   Festlegung von Schwellenwerten für die Diagnose intrakranieller Hypertonie entsprechend der spezifischen Pathologie.

   Korrelation des Sehnervdurchmessers mit dem klinischen Zustand der Patienten.

2. Sekundäre Ziele:

28-Tage-Mortalität Lebensqualitätsbeurteilung am Tag 28 Rate lokaler und systemischer Komplikationen

Einschlusskriterien:

• Patienten, die in einer der spezifizierten Stationen der beteiligten Krankenhäuser aufgenommen wurden
• Patienten im Alter von 18–60 Jahren
• Verdacht auf Meningitis, Enzephalitis, Schlaganfall oder Hirntumoren

Ausschlusskriterien:

• Alter unter 18 Jahren oder über 60 Jahren
• Augenläsionen, die eine okuläre Sonografie verhindern (Lidinfektionen, Hornhauterosionen, Glaukom, Trauma)
• Bedingungen, die eine Lumbalpunktion verhindern (Gerinnungsstörungen, epidurale Abszesse, lokale Infektionen)

Alle Daten werden elektronisch gesammelt und gespeichert, unter Verwendung einer tabellarischen Excel-Datei, die von allen Untersuchern geteilt wird.

Ethische Überlegungen: Für diese Studie beantragen wir eine nachträgliche Einwilligung und berufen uns auf das Notfalleinwilligungsverfahren für medizinische Forschung gemäß Artikel 6, Absatz 4 des WMO. Dieser Ansatz ist aus folgenden Gründen gerechtfertigt:

Patienten, die in Infektionskrankheiten-, Neurologie- oder Intensivstationen aufgenommen werden, sind oft nicht in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben. Gemäß dem Behandlungsvertragsgesetz (WGBO) können Personen, die als gesetzliche Vertreter dienen können, sein: ein vorab bestimmter Vertreter, ein Ehepartner, ein eingetragener oder anderer Lebenspartner, ein Elternteil oder Kind, ein Geschwisterteil und in einigen Fällen ein gerichtlich bestellter Vormund. Allerdings sind gesetzliche Vertreter häufig nicht anwesend, wenn Patienten auf die Intensivstation aufgenommen werden oder wenn die Einschlusskriterien erfüllt sind. Darüber hinaus erfordert das Einholen einer informierten Einwilligung von einem gesetzlichen Vertreter ausreichend Zeit für deren Prüfung und Überlegung der bereitgestellten Informationen. In der akuten Phase der Aufnahme – insbesondere auf der Intensivstation – konzentrieren sich gesetzliche Vertreter natürlicherweise auf den klinischen Status des Patienten und nicht auf die Teilnahme an der Forschung.

Verfahren zur Einholung der Einwilligung Eine informierte Einwilligung wird vom gesetzlichen Vertreter so bald wie möglich und spätestens 48 Stunden nach Erfüllung der Einschlusskriterien eingeholt. Wenn möglich, wird die informierte Einwilligung im Voraus eingeholt.

Wenn die informierte Einwilligung des gesetzlichen Vertreters nicht innerhalb von 48 Stunden eingeholt wird oder der Vertreter die Teilnahme innerhalb dieses Zeitraums ablehnt, wird der Patient ausgeschlossen und alle gesammelten Daten aus der Studie entfernt.

Der gesetzliche Vertreter erhält sowohl mündliche als auch schriftliche Informationen, entweder persönlich oder telefonisch und per E-Mail. Die schriftliche informierte Einwilligung kann innerhalb von 12 Stunden nach Erhalt der Informationen per E-Mail zurückgesandt werden, jedoch immer innerhalb des 48-Stunden-Fensters nach Einschluss.

Eine per E-Mail erhaltene Einwilligung muss anschließend so bald wie möglich und spätestens 48 Stunden nach der E-Mail-Bestätigung mit einer unterschriebenen Papierform bestätigt werden.

Rückwirkende Einwilligung des Patienten Ein zweites informiertes Einwilligungsverfahren wird rückwirkend durchgeführt, sobald der Patient wieder einwilligungsfähig ist und die Situation angemessen verstehen kann. Zu diesem Zeitpunkt werden die Studieninformationen direkt an den Patienten weitergegeben, und eine schriftliche informierte Einwilligung wird angefordert und sowohl vom Patienten als auch vom leitenden Untersucher unterschrieben. Wenn der Patient die Teilnahme ablehnt, werden alle bis dahin gesammelten Daten dauerhaft gelöscht.