Optic Nerve Ultrasoud for Vurdering af Cerebral Inflammation og Intrakraniel Hypertension i Cerebrale Patologier (EICON)

"Nytten af optisk nerve ultralydsscanning i vurderingen af cerebral inflammation og intrakraniel hypertension hos patienter med cerebral svækkelse" - kort sagt, EICON-studiet.

Forskningsledere Hovedforsker (1): Bogdan PAVEL, MD, PhD, DESA, "Dr. Victor Babes" Klinisk Hospital for Infektions- og Tropesygdomme.

Hovedforsker (2): Sebastian ISAC, MD, PhD, DESA, Fundeni Klinisk Institut Hovedforsker (3): Prof. Gabriela DROC, M.D., Ph.D., Fundeni Klinisk Institut

Studiedesign Studie Type: Observationsstudie Anslået antal deltagere: 200 deltagere Primært formål: Evaluering Faktisk studie startdato: 1. december 2025 Anslået primær afslutningsdato: 1. december 2027 Anslået studieafslutningsdato: 1. december 2027

Grupper og Interventioner

Gruppe 1: Infektionspatologigruppe

Patienter indlagt med mistanke om meningitis eller encefalitis vil gennemgå følgende undersøgelser:

Vurdering af bevidsthed ved hjælp af validerede skalaer (GCS, RASS).

Optisk nerve ultralydsscanning for at måle optisk nervehylster diameter (ONSD), udført efter følgende protokol:

Patienten placeres i ryglægende stilling med en hældning på 20-30°. En lineær probe (9-10 MHz; dybde=40 mm; fokus=30 mm) anvendes. Den optiske nerve skal være synlig mindst 6 mm bagved retina. Den retinale arterie identificeres. Diameteren af den optiske nerve måles 3 mm bagved retina i både tværgående og sagittale plan; den rapporterede værdi er gennemsnittet af de to målinger.

Målinger udføres uafhængigt af to eksaminatorer. Transcranial Doppler (TCD) for at bestemme pulsatility indekset for den mellemste cerebrale arterie.

Computertomografi (CT) for at udelukke intrakraniel hypertension. Lumbalpunktur med måling af cerebrospinalvæske (CSF) åbningstryk. Blodprøvetagning for C-reaktivt protein (CRP) og neuron-specifikt enolase (NSE) niveauer.

Daglig Overvågning Under Indlæggelsen:

Daglig vurdering af bevidsthed (GCS, RASS) kl. 09:00. Daglig optisk nerve ultralydsscanning kl. 09:00 efter ovenstående protokol. Daglig TCD-undersøgelse af den mellemste cerebrale arterie kl. 09:10. CT-scanning hvis kliniske tegn på intrakraniel hypertension udvikler sig eller hvis der er et pludseligt fald i GCS på >3 point.

Gentag lumbalpunktur med CSF-trykmåling efter 72 timer og 7 dage efter indlæggelse.

Blodprøvetagning for CRP, NSE og total antioxidativ kapacitet ved indlæggelse, 72 timer og 7 dage.

Gruppe 2: Patienter Med Ikke-Infektiøs Neurologisk Patologi

Patienter indlagt med mistanke om apopleksi (CVA), hjernetumorer eller metabolisk encefalopati vil gennemgå følgende undersøgelser:

Vurdering af bevidsthed ved hjælp af validerede skalaer (GCS, RASS).

Optisk nerve ultralydsscanning for at måle optisk nervehylster diameter (ONSD), udført efter følgende protokol:

Patienten placeres i ryglægende stilling med en hældning på 20-30°. En lineær probe (9-10 MHz; dybde=40 mm; fokus=30 mm) anvendes. Den optiske nerve skal være synlig mindst 6 mm bagved retina. Den retinale arterie identificeres. Diameteren af den optiske nerve måles 3 mm bagved retina i både tværgående og sagittale plan; den rapporterede værdi er gennemsnittet af de to målinger.

Målinger udføres uafhængigt af to eksaminatorer. Transcranial Doppler (TCD) for at bestemme pulsatility indekset for den mellemste cerebrale arterie.

Computertomografi (CT) for at udelukke intrakraniel hypertension. Lumbalpunktur med måling af cerebrospinalvæske (CSF) åbningstryk. Blodprøvetagning for C-reaktivt protein (CRP) og neuron-specifikt enolase (NSE) niveauer.

Daglig Overvågning Under Indlæggelsen:

Daglig vurdering af bevidsthed (GCS, RASS) kl. 09:00. Daglig optisk nerve ultralydsscanning kl. 09:00 efter standardiseret måleprotokol.

Daglig TCD-undersøgelse kl. 09:10 for at vurdere den mellemste cerebrale arteries pulsatility indeks.

CT-scanning hvis tegn på intrakraniel hypertension viser sig eller hvis GCS falder brat med >3 point.

Lumbalpunktur med CSF-trykmåling efter 72 timer og 7 dage efter indlæggelse (hvis relevant).

Blodprøvetagning for CRP og NSE niveauer efter 72 timer og 7 dage efter indlæggelse.

Generelle Mål

1. Primære Mål:

   At evaluere sensitiviteten og specificiteten af optisk nerve ultralydsscanning i vurderingen af cerebral inflammation og cerebral ødem.

   At etablere grænseværdier for diagnosticering af intrakraniel hypertension, i henhold til den specifikke patologi.

   At korrelere den optiske nerve diameter med patienternes kliniske tilstand.

2. Sekundære Mål:

28-dages mortalitet Kvalitetslivsvurdering på dag 28 Rate af lokale og systemiske komplikationer

Inklusionskriterier:

• Patienter indlagt på en af de specificerede afdelinger i de involverede hospitaler
• Patienter i alderen 18-60 år
• Mistanke om meningitis, encefalitis, apopleksi eller hjernetumorer

Eksklusionskriterier:

• Alder under 18 år eller over 60 år
• Okulære læsioner der forhindrer okulær ultralydsscanning (palpebrale infektioner, korneale erosioner, glaukom, trauma)
• Tilstande der forhindrer lumbalpunktur (koagulationsforstyrrelser, epidurale abscesser, lokale infektioner)

Alle data indsamles og opbevares elektronisk ved hjælp af en tabelformet Excel-fil delt af alle forskere.

Etiske Overvejelser: For dette studie anmoder vi om udskudt samtykke og påberåber os nødsituationssamtykkeproceduren for medicinsk forskning i overensstemmelse med Artikel 6, paragraf 4 i WMO. Denne tilgang er begrundet af følgende årsager:

Patienter indlagt på infektionssygdomme, neurologi eller intensivafdelinger mangler ofte evnen til at give informeret samtykke. Ifølge Loven om Medicinsk Behandling (WGBO) kan personer der kan tjene som juridiske repræsentanter omfatte: en forudbestemt repræsentant, en ægtefælle, en registreret eller anden livspartner, en forælder eller barn, en søskende og i nogle tilfælde en domstolsudnævnt værge. Dog er juridiske repræsentanter ofte ikke til stede når patienter indlægges på intensivafdelingen eller når inklusionskriterierne er opfyldt. Desuden kræver det at få informeret samtykke fra en juridisk repræsentant tilstrækkelig tid for dem til at gennemgå og overveje de oplysninger der gives. I den akutte fase af indlæggelsen - især på intensivafdelingen - er juridiske repræsentanter naturligt fokuseret på patientens kliniske status frem for deltagelse i forskning.

Procedurer for Indhentning af Samtykke Informeret samtykke vil blive anmodet om fra den juridiske repræsentant så snart som muligt og senest 48 timer efter inklusionskriterierne er opfyldt. Hvis muligt, vil informeret samtykke blive indhentet på forhånd.

Hvis informeret samtykke fra den juridiske repræsentant ikke indhentes inden for 48 timer, eller hvis repræsentanten nægter deltagelse inden for denne periode, vil patienten blive ekskluderet og alle indsamlede data fjernet fra studiet.

Den juridiske repræsentant vil modtage både mundtlig og skriftlig information, givet enten personligt eller via telefon og e-mail. Skriftligt informeret samtykke kan returneres via e-mail inden for 12 timer efter modtagelse af oplysningerne, men altid inden for 48-timers vinduet efter inklusion.

Samtykke modtaget via e-mail skal efterfølgende bekræftes med en underskrevet papirformular så snart som muligt, og senest 48 timer efter e-mail bekræftelsen.

Retrospektivt Samtykke Fra Patienten En anden informeret samtykkeprocedure vil blive udført retrospektivt når patienten genvinder evnen og er i stand til at forstå situationen tilstrækkeligt. På det tidspunkt vil studieoplysningerne blive givet direkte til patienten, og skriftligt informeret samtykke vil blive anmodet om og underskrevet af både patienten og den udøvende forsker. Hvis patienten afslår deltagelse, vil alle data indsamlet indtil da blive permanent slettet.