Ultrasuoni del Nervo Ottico per Valutare l'Infiammazione Cerebrale e l'Ipertensione Intracranica nelle Patologie Cerebrali (EICON)

"Utilità dell'ecografia del nervo ottico nella valutazione dell'infiammazione cerebrale e dell'ipertensione intracranica nei pazienti con compromissione cerebrale" - in breve, lo Studio EICON.

Ricercatori Ricercatore Principale (1): Bogdan PAVEL, MD, PhD, DESA, Ospedale Clinico di Malattie Infettive e Tropicali "Dr. Victor Babes".

Ricercatore Principale (2): Sebastian ISAC, MD, PhD, DESA, Istituto Clinico Fundeni Ricercatore Principale (3): Prof.ssa Gabriela DROC, M.D., Ph.D., Istituto Clinico Fundeni

Design dello Studio Tipo di Studio: Osservazionale Numero Stimato di Partecipanti: 200 partecipanti Scopo Primario: Valutazione Data di Inizio Effettiva dello Studio: 1 dicembre 2025 Data di Completamento Primario Stimata: 1 dicembre 2027 Data di Completamento dello Studio Stimata: 1 dicembre 2027

Gruppi e Interventi

Gruppo 1: Gruppo di Patologia Infettiva

I pazienti ricoverati con sospetta meningite o encefalite saranno sottoposti alle seguenti indagini:

Valutazione dello stato di coscienza utilizzando scale validate (GCS, RASS).

Ecografia del nervo ottico per misurare il diametro della guaina del nervo ottico (ONSD), eseguita secondo il seguente protocollo:

Il paziente è posizionato in posizione supina con un'inclinazione di 20-30°.
Viene utilizzata una sonda lineare (9-10 MHz; profondità=40 mm; fuoco=30 mm).
Il nervo ottico deve essere visibile almeno 6 mm posteriormente alla retina.
L'arteria retinica è identificata.
Il diametro del nervo ottico è misurato 3 mm posteriormente alla retina sia nel piano trasversale che sagittale; il valore riportato è la media delle due misurazioni.

Le misurazioni sono eseguite indipendentemente da due esaminatori.
Doppler transcranico (TCD) per determinare l'indice di pulsatilità dell'arteria cerebrale media.

Tomografia computerizzata (TC) per escludere ipertensione intracranica.
Puntura lombare con misurazione della pressione di apertura del liquido cerebrospinale (CSF).
Prelievo di sangue per i livelli di proteina C-reattiva (CRP) ed enolasi neurospecifica (NSE).

Monitoraggio Giornaliero Durante il Ricovero:

Valutazione giornaliera dello stato di coscienza (GCS, RASS) alle 09:00.
Ecografia giornaliera del nervo ottico alle 09:00 seguendo il protocollo sopra descritto.
Esame TCD giornaliero dell'arteria cerebrale media alle 09:10.
TC se si sviluppano segni clinici di ipertensione intracranica o se si verifica un declino improvviso del GCS di >3 punti.

Ripetizione della puntura lombare con misurazione della pressione del CSF a 72 ore e 7 giorni dal ricovero.

Prelievo di sangue per CRP, NSE e capacità antiossidante totale al ricovero, a 72 ore e a 7 giorni.

Gruppo 2: Pazienti con Patologia Neurologica Non Infettiva

I pazienti ricoverati con sospetto ictus (CVA), tumori cerebrali o encefalopatia metabolica saranno sottoposti alle seguenti indagini:

Valutazione dello stato di coscienza utilizzando scale validate (GCS, RASS).

Ecografia del nervo ottico per misurare il diametro della guaina del nervo ottico (ONSD), eseguita secondo il seguente protocollo:

Il paziente è posizionato in posizione supina con un'inclinazione di 20-30°.
Viene utilizzata una sonda lineare (9-10 MHz; profondità=40 mm; fuoco=30 mm).
Il nervo ottico deve essere visibile almeno 6 mm posteriormente alla retina.
L'arteria retinica è identificata.
Il diametro del nervo ottico è misurato 3 mm posteriormente alla retina sia nel piano trasversale che sagittale; il valore riportato è la media delle due misurazioni.

Le misurazioni sono eseguite indipendentemente da due esaminatori.
Doppler transcranico (TCD) per determinare l'indice di pulsatilità dell'arteria cerebrale media.

Tomografia computerizzata (TC) per escludere ipertensione intracranica.
Puntura lombare con misurazione della pressione di apertura del liquido cerebrospinale (CSF).
Prelievo di sangue per i livelli di proteina C-reattiva (CRP) ed enolasi neurospecifica (NSE).

Monitoraggio Giornaliero Durante il Ricovero:

Valutazione giornaliera dello stato di coscienza (GCS, RASS) alle 09:00.
Ecografia giornaliera del nervo ottico alle 09:00 seguendo il protocollo di misurazione standardizzato.

Esame TCD giornaliero alle 09:10 per valutare l'indice di pulsatilità dell'arteria cerebrale media.

TC se compaiono segni di ipertensione intracranica o se il GCS diminuisce bruscamente di >3 punti.

Puntura lombare con misurazione della pressione del CSF a 72 ore e 7 giorni dal ricovero (se applicabile).

Prelievo di sangue per i livelli di CRP e NSE a 72 ore e 7 giorni dal ricovero.

Obiettivi Generali

1. Obiettivi Primari:

   Valutare la sensibilità e la specificità dell'ecografia del nervo ottico nella valutazione dell'infiammazione cerebrale e dell'edema cerebrale.

   Stabilire valori soglia per la diagnosi di ipertensione intracranica, in base alla patologia specifica.

   Correlare il diametro del nervo ottico con le condizioni cliniche dei pazienti.

2. Obiettivi Secondari:

Mortalità a 28 giorni Valutazione della qualità della vita al giorno 28 Tasso di complicanze locali e sistemiche

Criteri di Inclusione:

• Pazienti ricoverati in uno dei reparti specifici degli ospedali coinvolti
• Pazienti di età compresa tra 18 e 60 anni
• Sospetta meningite, encefalite, ictus o tumori cerebrali

Criteri di Esclusione:

• Età inferiore a 18 anni o superiore a 60 anni
• Lesioni oculari che impediscono l'ecografia oculare (infezioni palpebrali, erosioni corneali, glaucoma, trauma)
• Condizioni che impediscono la puntura lombare (disturbi della coagulazione, ascessi epidurali, infezioni locali)

Tutti i dati sono raccolti e archiviati elettronicamente, utilizzando un file Excel tabulare condiviso da tutti i ricercatori.

Considerazioni Etiche: Per questo studio, richiediamo il consenso differito e invochiamo la procedura di consenso di emergenza per la ricerca medica, in conformità con l'Articolo 6, paragrafo 4 della WMO.
Questo approccio è giustificato per i seguenti motivi:

I pazienti ricoverati nei reparti di malattie infettive, neurologia o terapia intensiva spesso non hanno la capacità di fornire un consenso informato.
Secondo la Legge sul Trattamento Medico (WGBO), gli individui che possono fungere da rappresentanti legali includono: un rappresentante predesignato, un coniuge, un partner registrato o altro partner di vita, un genitore o figlio, un fratello o sorella e, in alcuni casi, un tutore nominato dal tribunale.
Tuttavia, i rappresentanti legali spesso non sono presenti quando i pazienti sono ricoverati in terapia intensiva o quando i criteri di inclusione sono soddisfatti.
Inoltre, ottenere il consenso informato da un rappresentante legale richiede tempo sufficiente per esaminare e considerare le informazioni fornite.
Nella fase acuta del ricovero, in particolare in terapia intensiva, i rappresentanti legali sono naturalmente concentrati sullo stato clinico del paziente piuttosto che sulla partecipazione alla ricerca.

Procedure per Ottenere il Consenso Il consenso informato sarà richiesto al rappresentante legale il prima possibile e non oltre 48 ore dal soddisfacimento dei criteri di inclusione.
Se possibile, il consenso informato sarà ottenuto in anticipo.

Se il consenso informato dal rappresentante legale non viene ottenuto entro 48 ore, o se il rappresentante rifiuta la partecipazione entro questo periodo, il paziente sarà escluso e tutti i dati raccolti saranno rimossi dallo studio.

Il rappresentante legale riceverà informazioni sia orali che scritte, fornite di persona o tramite telefono ed email.
Il consenso informato scritto può essere restituito via email entro 12 ore dal ricevimento delle informazioni, ma sempre entro la finestra di 48 ore successiva all'inclusione.

Il consenso ricevuto via email deve successivamente essere confermato con un modulo cartaceo firmato il prima possibile, e non oltre 48 ore dalla conferma via email.

Consenso Retrospettivo del Paziente Una seconda procedura di consenso informato sarà condotta retrospettivamente una volta che il paziente riacquista la capacità e riesce a comprendere adeguatamente la situazione.
A quel punto, le informazioni sullo studio saranno fornite direttamente al paziente, e il consenso informato scritto sarà richiesto e firmato sia dal paziente che dal ricercatore esecutivo.
Se il paziente rifiuta la partecipazione, tutti i dati raccolti fino a quel momento saranno eliminati definitivamente.