Cyclosporin oder Methotrexat bei pädiatrischer Alopecia areata: Wirksamkeitsstudie zur Routineversorgung (COMPARE)

Hintergrund: Alopecia areata (AA) ist eine dermatologische Erkrankung, die durch nicht vernarbenden Haarausfall gekennzeichnet ist und die Lebensqualität der Patienten erheblich beeinträchtigt. Während einige Patienten spontanen Haarwuchs erfahren oder gut auf lokale Behandlungen ansprechen, stellen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer AA eine Untergruppe dar, die systemische Therapien zur wirksamen Behandlung benötigt. Wenn die Erkrankung schwerwiegend ist und eine systemische Behandlung gewünscht wird, wird Cyclosporin oder Methotrexat eingeleitet. Derzeit basiert die klinische Behandlung von mittelschwerer bis schwerer AA hauptsächlich auf Expertenmeinungen. Es fehlt an Forschung zu systemischen Behandlungen für mittelschwere bis schwere AA, die nur eine geringe Anzahl randomisierter kontrollierter Studien und Beobachtungsstudien umfassen. Es besteht ein deutlicher Mangel an langfristigen, prospektiven und vergleichenden Daten zu diesen systemischen Therapien. Die meisten konventionellen systemischen Behandlungen für AA werden off-label verschrieben, was die Bedeutung eines umfassenderen Verständnisses ihrer Wirksamkeit und Sicherheit unterstreicht.

Seit der Einführung von Januskinase (JAK)-Inhibitoren hat es einen bedeutenden Fortschritt in der Behandlung von pädiatrischer Alopecia areata gegeben. Stand 2024 ist Ritlecitinib – ein selektiver JAK3-Inhibitor – für die Kostenerstattung bei Jugendlichen ab 12 Jahren mit schwerer Erkrankung (definiert als SALT50 oder höher) zugelassen. Die Berechtigung für diese Behandlung erfordert ein vorheriges Versagen systemischer Therapien wie Cyclosporin oder Methotrexat. Die Wahl zwischen Methotrexat und Cyclosporin als Erstlinien-systemische Behandlung wird jedoch nicht durch robuste vergleichende Studien gestützt und basiert weitgehend auf Expertenmeinung, was zu erheblichen (inter)nationalen Unterschieden in der klinischen Praxis führt.

Daher führen die Forscher eine Patientenpräferenzstudie mit langfristiger Nachbeobachtung durch, die im Pediatric Systemic Alopecia Areata Registry (STA2R-Pediatric) bereitgestellt wird. Diese Studie wird die Wirksamkeit von Cyclosporin (CsA) und Methotrexat (MTX) bei Kindern und Jugendlichen mit mittelschwerer bis schwerer AA bewerten. Ziel ist es, wertvolle Einblicke in die Wirksamkeit, Sicherheit und Langzeitergebnisse dieser Therapien zu liefern. Durch das Sammeln und Analysieren solcher Daten möchte diese Studie zur evidenzbasierten klinischen Behandlung beitragen und letztendlich die Versorgung von Kindern und Jugendlichen mit AA verbessern.

Ziel(e): Untersuchung der Wirksamkeit von CsA und MTX bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen mit Alopecia areata in der routinemäßigen klinischen Versorgung.

Studientyp: Dies ist eine prospektive, patientenpräferenzbasierte klinische Studie mit einer Dauer von bis zu 36 Wochen gemäß den Leitlinien der routinemäßigen klinischen Versorgung, nach der die Patienten im STA2R-Pediatric (PANAMA-ID 11347) weiterverfolgt werden.

Studienpopulation: Diese Studie wird Kinder und Jugendliche (2–17 Jahre) einschließen, bei denen AA diagnostiziert wurde und die eine Erstlinien-systemische Behandlung beginnen.

Methoden: Patienten und ihre Eltern wählen zwischen CsA- und MTX-Behandlung wie in der routinemäßigen klinischen Versorgung und erhalten Nachsorge gemäß den Standardklinikpraktiken. Sie werden nicht randomisiert. Der primäre Endpunkt ist die Messung des Severity of Alopecia Tool (SALT) nach 9 Monaten, was eine quantitative Bewertung der Krankheitsaktivität und des Ansprechens auf die gewählte Behandlung ermöglicht. Die SALT-Werte werden von einem verblindeten Prüfer gemessen. Der (Children) - Dermatology Life Quality Index ((C)-DLQI)-Fragebogen wird bei jedem Besuch (0, 3, 6, 9 Monate) durchgeführt, um die Auswirkungen auf die Lebensqualität der Patienten zu bewerten.

Belastung und Risiken: Teilnehmer dieser Studie erhalten eine Behandlung gemäß den Protokollen der Standardklinikpraxis. Die einzige Ergänzung zu ihrer Routineversorgung wird ein Fragebogen bei jedem Besuch sein, der nicht länger als 5 Minuten in Anspruch nimmt. Die Forscher halten dies für ein vernachlässigbares Risiko.

Rekrutierung und Einwilligung: Berechtigte Patienten werden in der dermatologischen Ambulanz identifiziert. Während eines routinemäßigen Besuchs in der Ambulanz wird der Dermatologe die Studie dem Patienten erklären, und der Patient wird gefragt, ob er bereit ist, an der Studie teilzunehmen. Patienten haben die Möglichkeit, Fragen zu stellen, um ihr Verständnis und ihre Bedenken bezüglich der Studie zu klären. Dem Patienten und seinen Eltern werden das Patienteninformationsblatt, die Einwilligungserklärung und Anweisungen gegeben, wie sie vorgehen sollen, wenn sie an einer Teilnahme interessiert sind oder mehr über die Studie erfahren möchten. Während dieses Besuchs wird der an der Studie beteiligte Arzt die Patienten informieren und alle Fragen beantworten; die Einwilligung kann während desselben Besuchs eingeholt werden. Die Einwilligungserklärung wird vom Patienten, seinen Eltern und dem Arzt ausgefüllt und unterschrieben. Bei Patienten unter 12 Jahren wird die Einwilligung nur von den Eltern unterschrieben.