Cyclosporine of Methotrexate voor Pediatrische Alopecia Areata: Routine Klinische Zorg Effectiviteitsstudie (COMPARE)

Redenering: Alopecia areata (AA) is een dermatologische aandoening die wordt gekenmerkt door niet-littekenvormend haarverlies, wat de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk beïnvloedt. Hoewel sommige patiënten spontane haargroei ervaren of goed reageren op lokale behandelingen, vormen patiënten met matige tot ernstige AA een subgroep die systemische therapieën nodig heeft voor een effectieve behandeling. Als de ziekte ernstig is en systemische behandeling gewenst is, wordt cyclosporine of methotrexaat gestart. Momenteel is de klinische behandeling van matige tot ernstige AA voornamelijk gebaseerd op deskundige meningen. Er is een gebrek aan onderzoek naar systemische behandelingen voor matige tot ernstige AA, bestaande uit slechts een klein aantal gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en observationele studies. Er is een duidelijk gebrek aan langetermijn-, prospectieve en vergelijkende gegevens over deze systemische therapieën. De meeste conventionele systemische behandelingen voor AA worden off-label voorgeschreven, wat het belang onderstreept van het verkrijgen van een uitgebreider inzicht in hun effectiviteit en veiligheid.

Sinds de introductie van Janus kinase (JAK)-remmers is er een aanzienlijke vooruitgang geboekt in de behandeling van pediatrische alopecia areata. Vanaf 2024 is Ritlecitinib - een selectieve JAK3-remmer - goedgekeurd voor vergoeding bij adolescenten van 12 jaar en ouder met ernstige ziekte (gedefinieerd als SALT50 of hoger). Voor toelaatbaarheid voor deze behandeling is eerdere mislukking van systemische therapieën zoals cyclosporine of methotrexaat vereist. De keuze tussen methotrexaat en cyclosporine als eerstelijns systemische behandeling wordt echter niet ondersteund door robuuste vergelijkende studies en is grotendeels gebaseerd op deskundige mening, wat leidt tot aanzienlijke (inter)nationale variatie in de klinische praktijk.

Daarom voeren de onderzoekers een patiëntvoorkeursonderzoek uit met een langetermijnfollow-up die wordt geboden in het Pediatric Systemic Alopecia Areata Registry (STA2R-Pediatric). Deze studie zal de effectiviteit van Cyclosporine (CsA) en Methotrexaat (MTX) evalueren bij kinderen en adolescenten met matige tot ernstige AA. Met als doel waardevolle inzichten te verschaffen in de effectiviteit, veiligheid en langetermijnresultaten van deze therapieën. Door dergelijke gegevens te verzamelen en te analyseren, streeft deze studie ernaar bij te dragen aan evidence-based klinische behandeling, wat uiteindelijk de zorg voor kinderen en adolescenten met AA verbetert.

Doel(en): Het onderzoeken van de effectiviteit van CsA en MTX bij de behandeling van kinderen en adolescenten met alopecia areata in de routinematige klinische zorg.

Studietype: Dit is een prospectief, patiëntvoorkeurs klinisch onderzoek met een duur tot 36 weken volgens de richtlijnen voor routinematige klinische zorg, waarna patiënten worden gevolgd in de STA2R-Pediatric (PANAMA-ID 11347).

Studiepopulatie: Deze studie omvat kinderen en adolescenten (2-17 jaar oud) bij wie AA is vastgesteld en die starten met eerstelijns systemische behandeling.

Methoden: Patiënten en hun ouders kiezen tussen CsA- en MTX-behandeling zoals in de routinematige klinische zorg, en ontvangen follow-up volgens standaard klinische praktijken. Ze worden niet gerandomiseerd. Het primaire eindpunt is de meting van de Severity of Alopecia Tool (SALT) na 9 maanden, wat een kwantitatieve beoordeling geeft van de activiteit van de ziekte en de respons op de gekozen behandeling. SALT-scores worden gemeten door een geblindeerde beoordelaar. De (Children) - Dermatology Life Quality Index ((C)-DLQI) vragenlijst wordt bij elk bezoek (0, 3, 6, 9 maanden) afgenomen, waardoor de impact op de kwaliteit van leven van patiënten kan worden geëvalueerd.

Belasting en risico's: Deelnemers aan deze studie ontvangen behandeling volgens standaard klinische praktijkprotocollen. De enige toevoeging aan hun routinematige zorg is één vragenlijst bij elk bezoek, die niet meer dan 5 minuten duurt om in te vullen. De onderzoekers beschouwen dit als een verwaarloosbaar risico.

Werving en toestemming: In aanmerking komende patiënten worden geïdentificeerd op de polikliniek dermatologie. Tijdens een routinematig bezoek aan de polikliniek zal de dermatoloog de studie uitleggen aan de patiënt en de patiënt wordt gevraagd of hij bereid is deel te nemen aan de studie. Patiënten krijgen de gelegenheid om vragen te stellen om hun begrip en zorgen over de studie te verduidelijken. Het Patiënteninformatieformulier, het Geïnformeerde Toestemmingsformulier en instructies over hoe verder te gaan als ze geïnteresseerd zijn in deelname of meer willen weten over de studie, worden aan de patiënt en hun ouders gegeven. Tijdens dit bezoek zal de bij de studie betrokken arts de patiënten informeren en alle vragen beantwoorden, geïnformeerde toestemming kan tijdens hetzelfde bezoek worden verkregen. Het Geïnformeerde Toestemmingsformulier wordt ingevuld en ondertekend door de patiënt, hun ouders en de arts. Voor patiënten jonger dan 12 jaar wordt de toestemming alleen door de ouders ondertekend.