Análisis Genético de la Malformación de Chiari I

Objetivos: El objetivo de este estudio es establecer árboles genealógicos familiares y realizar un análisis de ligamiento genético que identificará loci de genes asociados con la malformación de Chiari I y el subdesarrollo del hueso que forma la fosa craneal posterior.

Población de estudio: Pacientes y familiares de pacientes con malformación de Chiari I. Debido a que las instituciones de investigación están ubicadas en los Estados Unidos y Rusia, los sujetos serán reclutados predominantemente de estos países.

Diseño: los sujetos humanos se someterán a 1) exámenes neurológicos, 2) resonancias magnéticas de la cabeza y del cuello uterino para evaluar la malformación de Chiari I, la siringomielia y el mal desarrollo de la fosa posterior, y 3) aislamiento y análisis de ADN genómico de sangre completa para el análisis de ligamiento .

Medidas de resultado: se establecerán genealogías en función de los hallazgos de la resonancia magnética. El fenotipo Chiari I se definirá como la porción caudal de las amígdalas cerebelosas situadas a 2 mm o más por debajo del foramen magnum y el subdesarrollo del hueso de la fosa posterior se definirá como 1) obliteración de las vías del LCR en la parte inferior porción de la fosa posterior, 2) volumen de la fosa posterior a la relación de volumen supratentorial menor o igual al 15%, o 3) acortamiento anormal de los huesos de la base del cráneo. El análisis genético del ADN genómico se realizará con marcadores polimórficos de ADN para identificar loci cromosómicos vinculados al fenotipo de fosa posterior pequeña. Una puntuación de lod de 3,0 (equivalente a una probabilidad de 1000:1 a favor de la vinculación) se tomará como prueba de que el gen Chiari I se mapea en la misma región genética del genoma humano que un marcador de ADN dado.