Genetische analyse van de Chiari I-misvorming

Doelstellingen: Het doel van deze studie is om familiestambomen vast te stellen en genetische koppelingsanalyse uit te voeren die genloci zal identificeren die verband houden met de Chiari I-misvorming en onderontwikkeling van het bot dat de achterste schedelgroeve vormt.

Studiepopulatie: Patiënten en familieleden van patiënten met de Chiari I-misvorming. Omdat de onderzoeksinstellingen in de Verenigde Staten en Rusland zijn gevestigd, zullen proefpersonen voornamelijk uit deze landen worden geworven.

Ontwerp: Menselijke proefpersonen ondergaan 1) neurologische onderzoeken, 2) hoofd- en cervicale MRI-scans om de Chiari I-misvorming, syringomyelie en slechte ontwikkeling van de fossa posterior te evalueren, en 3) isolatie en analyse van genomisch DNA uit volbloed voor koppelingsanalyse .

Uitkomstmaten: stambomen worden opgesteld op basis van de MRI-bevindingen. Het Chiari I-fenotype wordt gedefinieerd als het caudale deel van de cerebellaire amandelen dat meer dan of gelijk aan 2 mm onder het foramen magnum ligt en onderontwikkeling van het bot van de fossa posterior wordt gedefinieerd als 1) vernietiging van de CSF-routes in de inferieure gedeelte van de fossa posterior, 2) een verhouding tussen volume en supratentoriaal volume van de fossa posterior van minder dan of gelijk aan 15%, of 3) abnormale verkorting van de botten van de schedelbasis. Genetische analyse van het genomische DNA zal worden uitgevoerd met polymorfe DNA-markers om chromosomale loci te identificeren die gekoppeld zijn aan het fenotype van de kleine fossa posterior. Een lod-score van 3,0 (equivalent aan 1000:1 kansen in het voordeel van koppeling) zal worden beschouwd als bewijs dat het Chiari I-gen in kaart wordt gebracht in hetzelfde genetische gebied van het menselijk genoom als een bepaalde DNA-marker.