Genetisk analyse av Chiari I-misdannelsen

Mål: Målet med denne studien er å etablere familiestamtavler og foreta genetiske koblingsanalyser som vil identifisere genloci assosiert med Chiari I-misdannelsen og underutvikling av beinet som danner den bakre kraniale fossa.

Studiepopulasjon: Pasienter og familiemedlemmer til pasienter med Chiari I-misdannelsen. Fordi forskningsinstitusjonene er lokalisert i USA og Russland, vil forsøkspersoner hovedsakelig rekrutteres fra disse landene.

Design: Mennesker vil gjennomgå 1) nevrologiske undersøkelser, 2) hode- og livmorhals-MR-skanninger for å evaluere for Chiari I-misdannelse, syringomyelia og feilutvikling av bakre fossa, og 3) isolering og analyse av genomisk DNA fra fullblod for koblingsanalyse .

Resultatmål: Stamtavler vil bli etablert basert på MR-funnene. Chiari I-fenotypen vil bli definert som den kaudale delen av cerebellare mandlene som ligger større enn eller lik 2 mm under foramen magnum, og underutvikling av beinet i den bakre fossa vil bli definert som 1) obliterasjon av CSF-banene i inferior del av posterior fossa, 2) posterior fossa-volum til supratentorialt volumforhold på mindre enn eller lik 15 %, eller 3) unormal forkortning av beinene i skallebunnen. Genetisk analyse av det genomiske DNAet vil bli utført med DNA polymorfe markører for å identifisere kromosomale loki knyttet til den lille posteriore fossa-fenotypen. En lod-score på 3,0 (tilsvarer 1000:1 odds i favør av kobling) vil bli tatt som bevis på at Chiari I-genet kartlegger den samme genetiske regionen i det menneskelige genomet som en gitt DNA-markør.