Análise Genética da Malformação de Chiari I

Objetivos: O objetivo deste estudo é estabelecer pedigrees familiares e realizar análise de ligação genética que identificará loci gênicos associados à malformação de Chiari I e subdesenvolvimento do osso que forma a fossa craniana posterior.

População do Estudo: Pacientes e familiares de pacientes com malformação de Chiari I. Como as instituições de pesquisa estão localizadas nos Estados Unidos e na Rússia, os participantes serão recrutados predominantemente nesses países.

Projeto: Os seres humanos serão submetidos a 1) exames neurológicos, 2) exames de ressonância magnética da cabeça e cervical para avaliar a malformação de Chiari I, siringomielia e mau desenvolvimento da fossa posterior e 3) isolamento e análise de DNA genômico de sangue total para análise de ligação .

Medidas de resultado: Os heredogramas serão estabelecidos com base nos achados da ressonância magnética. O fenótipo Chiari I será definido como a porção caudal das amígdalas cerebelares situada maior ou igual a 2 mm abaixo do forame magno e o subdesenvolvimento do osso da fossa posterior será definido como 1) obliteração das vias do LCR na parte inferior porção da fossa posterior, 2) volume da fossa posterior em relação ao volume supratentorial menor ou igual a 15%, ou 3) encurtamento anormal dos ossos da base do crânio. A análise genética do DNA genômico será realizada com marcadores polimórficos de DNA para identificar loci cromossômicos ligados ao fenótipo da pequena fossa posterior. Uma pontuação lod de 3,0 (equivalente a 1000:1 probabilidades a favor da ligação) será tomada como prova de que o gene Chiari I mapeia para a mesma região genética do genoma humano como um determinado marcador de DNA.