Campath-1H para el tratamiento de la leucemia/linfoma de células T en adultos
Estudio de fase II de la eficacia y toxicidad de Campath-1H en la terapia de la leucemia de células T adultas
Este estudio examinará la seguridad y eficacia de Alemtuzumab (Campath-1H) para el tratamiento de pacientes con leucemia/linfoma de células T (ATL) en adultos. La ATL es causada por un virus llamado virus linfotrófico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) que infecta a los linfocitos (glóbulos blancos) llamados células T. Las células cancerosas se pueden encontrar no solo en la sangre, sino también en la piel, los pulmones, los ganglios linfáticos, el hígado, los huesos, la médula ósea, el bazo y las meninges (tejidos que recubren el cerebro). Hay cuatro categorías de ATL, según la agresividad de la enfermedad: latente, crónica, linfoma y aguda. Campath-1H es un anticuerpo monoclonal que se adhiere a los linfocitos normales y cancerosos, incluidas las células T, y los mata. Aunque Campath-1H es un fármaco experimental para el tratamiento de la ATL, está aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos para el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica.
Los pacientes de 18 años de edad y mayores con cualquier tipo de ATL excepto latente pueden ser elegibles para este estudio. Los candidatos son evaluados con un historial médico y un examen físico, fotos de lesiones en la piel, medición de lesiones como ganglios linfáticos y nódulos en la piel, análisis de sangre y orina, electrocardiograma (EKG), radiografía de tórax, tomografía computarizada (TC) o ultrasonido del abdomen, biopsia de piel, aspirado y biopsia de médula ósea, prueba cutánea y punción lumbar. Los participantes se someten al tratamiento en dos fases, de la siguiente manera:
- Fase de escalada de dosis: los pacientes reciben una infusión de Campath-1H diariamente durante tres días. La dosis inicial es baja y se aumenta diariamente siempre que no haya efectos secundarios, o solo reacciones leves, hasta que el paciente esté recibiendo la dosis máxima de 30 miligramos por día.
- Fase de dosis estable: los pacientes reciben infusiones de Campath-1H 30 mg tres veces por semana durante un máximo de 12 semanas.
Además del tratamiento, los pacientes son evaluados con las siguientes pruebas y procedimientos:
- Historial y examen físico cada 4 semanas.
- Exámenes de sangre cada 4 semanas.
- Tomografías computarizadas para medir el tamaño de los tumores cada 4 semanas.
- Biopsias de piel (si hay enfermedad de la piel) y aspiraciones de notas linfáticas: se pueden tomar hasta cinco biopsias y cinco aspiraciones para ayudar a diagnosticar la enfermedad y evaluar el efecto de Campath-1H sobre el cáncer.
- Biopsia de médula ósea: este procedimiento se puede realizar para documentar o monitorear el progreso de la enfermedad.
Los pacientes reciben tratamiento hasta por 12 semanas. El tratamiento puede detenerse antes si el paciente logra una respuesta completa antes del final de las 12 semanas. A los pacientes que completan el estudio se les realiza un seguimiento periódico con antecedentes y examen físico, análisis de sangre y orina, evaluación del tumor, biopsia de piel y pruebas cutáneas. Se ven mensualmente al principio y luego a intervalos de 3 meses el primer año; cada 4 meses el segundo año, cada 6 meses del tercero al quinto año y luego anualmente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
La leucemia/linfoma de células T del adulto (ATL) es un trastorno linfoproliferativo agresivo causado por una infección con el virus linfotrófico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1).
La ATL se caracteriza por un aumento rápido del recuento de células leucémicas en sangre periférica, linfadenopatía, lesiones óseas líticas, hepatoesplenomegalia y compromiso tumoral de la piel y órganos sólidos.
La quimioterapia ha mostrado una actividad modesta y el tratamiento de ATL ha permanecido en gran medida indefinido y la supervivencia de los pacientes con ATL es pobre.
El glicoantígeno de superficie CD52 se sobreexpresa en las células ATL.
Alemtuzumab (Campath-1H) es un anticuerpo monoclonal de rata humanizado que se une a CD52 y es citotóxico.
En modelos preclínicos, Campath-1H inhibió el crecimiento tumoral y mejoró la supervivencia de ratones con diabetes no obesa (NOD)/inmunodeficiencia combinada grave (SCID) inyectados con células MET-1 ATL humanas.
Objetivos:
Determinar la eficacia de Campath-1H en el tratamiento de ATL.
Definir la evolución temporal de la saturación de Campath-1H en pacientes con LTA.
Definir la toxicidad de Campath-1H en pacientes con LTA.
Elegibilidad:
Pacientes con leucemia de células T del adulto asociada a HTLV-I.
Más del 10% de las células malignas deben expresar CD52 y CD25.
Los pacientes deben tener una enfermedad medible.
El paciente debe tener un recuento de granulocitos de al menos 1000/mm(3) y un recuento de plaquetas mayor o igual a 50.000/mm(3).
Diseño:
Un ensayo de Fase II abierto no aleatorizado de una sola institución.
Este ensayo reclutará un máximo de 30 pacientes elegibles.
Los pacientes recibirán profilaxis antimicrobiana y antiviral durante el estudio debido a los conocidos efectos inmunosupresores de Campath-1H.
Los pacientes recibirán I.V. Campath-1H 3 mg el día 1, 10 mg el día 2 y 30 mg el día 3 seguido de mantenimiento Campath-1H 30 mg I.V. tres veces por semana.
Se evaluará a los pacientes para determinar la respuesta y la continuación de la terapia con Campath-1H después de las semanas 4 y 8 de tratamiento de mantenimiento.
Los pacientes son elegibles para recibir un máximo de 12 semanas de tratamiento de mantenimiento con Campath-1H.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health, National Cancer Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener anticuerpos séricos dirigidos al virus linfotrópico T humano tipo 1 (HTLV-1).
- Todos los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de leucemia/linfoma de células T del adulto y más del 10 % de las células malignas deben expresar CD52 y CD25.
- Son elegibles todas las etapas de leucemia de células T adultas que expresan Tac, excepto latente: son elegibles los pacientes con leucemia/linfoma agudo de células T (ATL) crónico, linfoma o agudo.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible. Todos los pacientes con más del 10% anormal (es decir, Se considerará que las células mononucleares de sangre periférica (PBMC, por sus siglas en inglés) de sangre periférica (PBMC, por sus siglas en inglés) tienen una enfermedad medible.
- El paciente debe tener un recuento de granulocitos de al menos 100/mm(3) y un recuento de plaquetas mayor o igual a 50.000/mm(3).
- Los pacientes deben tener una creatinina de menos de 3,0 mg/dl.
- Se requiere la omisión de quimioterapia citotóxica para ATL durante 3 semanas antes de ingresar al ensayo. Sin embargo, serán elegibles los pacientes que reciban una dosis estable de corticosteroides durante al menos tres o cuatro semanas sin evidencia de respuesta tumoral.
- Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 2 meses.
- Los pacientes elegibles deben ser mayores o iguales a 18 años. No hay limite de edad.
- Los pacientes deben tener un valor de transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) menor o igual a 2,5 veces mayor que el límite superior normal y bilirrubina menor o igual a 3,0/dl. Si se considera que una prueba de función hepática está elevada debido a la ATL subyacente, este parámetro se considerará un parámetro no evaluable para las determinaciones de toxicidad.
- Los pacientes deben ser capaces de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado.
- Todos los pacientes deben usar métodos anticonceptivos adecuados durante la participación en este ensayo y durante los tres meses posteriores a la finalización de la terapia.
Criterio de exclusión:
- Se excluirán los pacientes con meningitis leucémica sintomática. Sin embargo, se incluirán pacientes que tengan ATL y otra enfermedad asociada con HTLV-1, paraparesia espástica tropical (TSP).
- Las pacientes embarazadas y lactantes no son elegibles para el estudio. Debido a que se desconocen los efectos de CAMPATH-1H en el feto en desarrollo, se excluirán las mujeres embarazadas. La lactancia materna en pacientes con infección por HTLV-1 está contraindicada por el riesgo de transmisión del virus al niño. Además, CAMPATH-1H puede estar presente en la leche materna y producir efectos adversos en el lactante.
- Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) están excluidos del estudio. CAMPATH-1H puede producir un patrón diferente de toxicidad en pacientes con infección por VIH y, además, el agotamiento de las células T producidas por CAMPATH-1H puede tener efectos adversos en personas con VIH positivo.
- Se excluyen los pacientes con ATL latente.
- Los pacientes que recibieron previamente Campath-1GH no son elegibles.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Campath-1H
Infusión de 3 mg de Campath-1H el día n.° 1, 10 mg el día n.° 2 y 30 mg el día n.° 3 seguido de mantenimiento de Campath-1H 30 mg por vía intravenosa tres veces por semana.
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Infusión de 3 mg de Campath-1H el día n.° 1, 10 mg el día n.° 2 y 30 mg el día n.° 3 seguido de mantenimiento de Campath-1H 30 mg por vía intravenosa tres veces por semana.
Los pacientes son elegibles para recibir un máximo de 12 semanas de tratamiento de mantenimiento con Campath-1H.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 60 meses
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La tasa de respuesta general se define como el porcentaje de participantes con respuesta y utiliza la definición de taller estandarizada internacional. Respuesta completa (RC): desaparición completa de todas las pruebas clínicas y radiográficas detectables de la enfermedad y desaparición de todos los síntomas relacionados con la enfermedad si estaban presentes antes del tratamiento y normalización de aquellas anomalías bioquímicas (por ejemplo, LDH) definitivamente asignables al linfoma. Consulte el módulo de enlace de protocolo para conocer los criterios completos si lo desea. |
60 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 60 meses
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Tiempo entre el primer día de tratamiento hasta el día de la muerte.
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60 meses
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: 60 meses
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Tiempo entre el primer día de tratamiento y el día de la progresión de la enfermedad, que se define como una duplicación persistente (al menos dos determinaciones) del recuento de células leucémicas en sangre periférica, el desarrollo de nuevas lesiones o elevaciones de Ca que no se controlan con los procedimientos terapéuticos convencionales .
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60 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Expresión en la superficie celular de CD52 en células tumorales
Periodo de tiempo: 6 meses
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El valor de la capacidad de unión de anticuerpos (ABC) de CD52 es la medida del valor medio de la capacidad máxima de cada célula para unirse al anti-CD52 y, cuando se determina en condiciones de niveles de saturación de anticuerpos, mide el número de antígenos CD52 superficiales medios por célula.
CD52 ABC es negativo cuando se alcanza el 100% de saturación por anticuerpo terapéutico.
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6 meses
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El número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: 18 meses
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Aquí está el número total de participantes con eventos adversos.
Para obtener una lista detallada de eventos adversos, consulte el módulo de eventos adversos.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas A Waldmann, M.D., NCI, NIH
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. 1975. Biotechnology. 1992;24:524-6. No abstract available.
- Catane R, Longo DL. Monoclonal antibodies for cancer therapy. Isr J Med Sci. 1988 Sep-Oct;24(9-10):471-6.
- Dickman S. Antibodies stage a comeback in cancer treatment. Science. 1998 May 22;280(5367):1196-7. doi: 10.1126/science.280.5367.1196. No abstract available.
- Chen J, Pise-Masison CA, Shih JH, Morris JC, Janik JE, Conlon KC, Keating A, Waldmann TA. Markedly additive antitumor activity with the combination of a selective survivin suppressant YM155 and alemtuzumab in adult T-cell leukemia. Blood. 2013 Mar 14;121(11):2029-37. doi: 10.1182/blood-2012-05-427773. Epub 2013 Jan 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia de células T
- Leucemia-linfoma de células T adultas
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células T precursoras
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Alemtuzumab
Otros números de identificación del estudio
- 030194 (Otro identificador: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
- 03-C-0194 (Otro identificador: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
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Ensayos clínicos sobre Alemtuzumab
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German CLL Study GroupTerminadoLeucemia linfocítica crónicaAlemania
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Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Genzyme, a Sanofi CompanyTerminado
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Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoLinfoma no HodgkinEstados Unidos
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RetiradoLinfomaEstados Unidos, Australia, Reino Unido, Canadá, Francia
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Karolinska University HospitalSchering Nordiska ABTerminado
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Latin American Cooperative Onco-Haematology Group...DesconocidoMicosis Fungoide | Síndrome de SézaryPerú
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Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoNeoplasias malignas hematológicasEstados Unidos
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Genzyme, a Sanofi CompanyTerminadoLeucemia linfocítica crónica de células BEstados Unidos
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Genzyme, a Sanofi CompanyBayerTerminadoEsclerosis Múltiple Recurrente-RemitentePaíses Bajos, España, Alemania, Israel, Reino Unido, Canadá, Australia, Estados Unidos, Italia, Argentina, Croacia, Federación Rusa, Polonia, Chequia, Bélgica, Francia, Brasil, Austria, Dinamarca, México, Serbia, Suecia, Ucrania