Campath-1H para tratamento de leucemia/linfoma de células T adultas
Estudo de Fase II da Eficácia e Toxicidade do Campath-1H na Terapia da Leucemia de Células T do Adulto
Este estudo examinará a segurança e a eficácia do Alemtuzumab (Campath-1H) no tratamento de pacientes com leucemia/linfoma (ATL) de células T em adultos. ATL é causada por um vírus chamado vírus linfotrófico de células T humanas tipo 1 (HTLV-1) que infecta linfócitos (glóbulos brancos) chamados células T. As células cancerígenas podem ser encontradas não apenas no sangue, mas também na pele, pulmões, gânglios linfáticos, fígado, ossos, medula óssea, baço e meninges (tecidos que cobrem o cérebro). Existem quatro categorias de ATL, com base na agressividade da doença latente, crônica, linfoma e aguda. Campath-1H é um anticorpo monoclonal que se liga e mata linfócitos normais e cancerígenos, incluindo células T. Embora o Campath-1H seja um medicamento experimental para o tratamento da ATL, ele é aprovado pela Food and Drug Administration para o tratamento da leucemia linfocítica crônica.
Pacientes com 18 anos de idade ou mais com qualquer tipo de ATL, exceto latente, podem ser elegíveis para este estudo. Os candidatos são avaliados com histórico médico e exame físico, fotos de lesões de pele, medição de lesões como linfonodos e nódulos de pele, exames de sangue e urina, eletrocardiograma (ECG), radiografia de tórax, tomografia computadorizada (TC) ou ultrassom do abdome, biópsia de pele, aspirado e biópsia de medula óssea, teste cutâneo e punção lombar (punção lombar). Os participantes passam por tratamento em duas fases, como segue:
- Fase de aumento da dose: Os pacientes recebem uma infusão de Campath-1H diariamente por três dias. A dose inicial é baixa e aumentada diariamente, desde que não haja efeitos colaterais, ou apenas reações leves, até que o paciente esteja recebendo a dose máxima de 30 miligramas por dia.
- Fase de dose estável: Os pacientes recebem infusões de Campath-1H 30 mg três vezes por semana por até 12 semanas.
Além do tratamento, os pacientes são avaliados com os seguintes exames e procedimentos:
- História e exame físico a cada 4 semanas.
- Exames de sangue a cada 4 semanas.
- Tomografias computadorizadas para medir o tamanho dos tumores a cada 4 semanas.
- Biópsias de pele (se houver doença de pele) e aspirados de linfa: Até cinco biópsias e cinco aspirados podem ser feitos para ajudar a diagnosticar a doença e avaliar o efeito do Campath-1H sobre o câncer.
- Biópsia de medula óssea: Este procedimento pode ser feito para documentar ou monitorar o progresso da doença.
Os pacientes recebem tratamento por até 12 semanas. O tratamento pode ser interrompido mais cedo se o paciente atingir uma resposta completa antes do final de 12 semanas. Os pacientes que completam o estudo são acompanhados periodicamente com histórico e exame físico, exames de sangue e urina, avaliação do tumor, biópsia de pele e testes cutâneos. Eles são vistos mensalmente no início e depois em intervalos de 3 meses no primeiro ano; a cada 4 meses no segundo ano, a cada 6 meses do terceiro ao quinto ano e depois anualmente.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
A leucemia/linfoma de células T do adulto (ATL) é um distúrbio linfoproliferativo agressivo causado por uma infecção pelo vírus linfotrófico de células T humano tipo 1 (HTLV-1).
ATL é caracterizada por contagens de células de leucemia periférica rapidamente crescentes, linfadenopatia, lesões ósseas líticas, hepatoesplenomegalia e envolvimento de pele e órgãos sólidos por tumor.
A quimioterapia mostrou atividade modesta e o tratamento de ATL permaneceu amplamente indefinido e a sobrevida de pacientes com ATL pobre.
O glicoantígeno de superfície CD52 é superexpresso nas células ATL.
O alentuzumabe (Campath-1H) é um anticorpo monoclonal de rato humanizado que se liga ao CD52 e é citotóxico.
Em modelos pré-clínicos, Campath-1H inibiu o crescimento tumoral e melhorou a sobrevida de camundongos diabéticos não obesos (NOD)/deficiência imunológica combinada grave (SCID) injetados com células MET-1 ATL humanas.
Objetivos.
Determinar a eficácia de Campath-1H no tratamento de ATL.
Definir o tempo de saturação de Campath-1H em pacientes com ATL.
Definir a toxicidade do Campath-1H em pacientes com ATL.
Elegibilidade:
Pacientes com leucemia de células T do adulto associada ao HTLV-I.
Mais de 10% das células malignas devem expressar CD52 e CD25.
Os pacientes devem ter doença mensurável.
O paciente deve ter contagem de granulócitos de pelo menos 1000/mm(3) e contagem de plaquetas maior ou igual a 50.000/mm(3).
Projeto:
Um estudo de Fase II aberto, não randomizado, de uma única instituição.
Este julgamento irá recrutar um máximo de 30 pacientes elegíveis.
Os pacientes receberão profilaxia antimicrobiana e antiviral durante o estudo devido aos conhecidos efeitos imunossupressores do Campath-1H.
Os pacientes receberão I.V. Campath-1H 3 mg no dia 1, 10 mg no dia 2 e 30 mg no dia 3 seguido de manutenção Campath-1H 30 mg I.V. três vezes por semana.
Os pacientes serão avaliados quanto à resposta e continuação da terapia com Campath-1H após as semanas 4 e 8 do tratamento de manutenção.
Os pacientes são elegíveis para receber no máximo 12 semanas de tratamento de manutenção com Campath-1H.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health, National Cancer Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter anticorpos séricos direcionados ao Vírus T-linfotrópico Humano Tipo 1 (HTLV-1).
- Todos os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de leucemia/linfoma de células T do adulto e mais de 10% das células malignas devem expressar CD52 e CD25.
- Todos os estágios da leucemia de células T adultas que expressam Tac, exceto latente, são elegíveis: pacientes com linfoma crônico ou leucemia/linfoma agudo de células T agudas (ATL) são elegíveis.
- Os pacientes devem ter doença mensurável. Todos os pacientes com mais de 10% de alterações (i.e. Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) de expressão homogênea homogênea Tac no sangue periférico serão consideradas como tendo doença mensurável.
- O paciente deve ter contagem de granulócitos de pelo menos 100/mm(3) e contagem de plaquetas maior ou igual a 50.000/mm(3).
- Os pacientes devem ter uma creatinina inferior a 3,0 mg/dl.
- É necessária a omissão de quimioterapia citotóxica para ATL por 3 semanas antes da entrada no estudo. No entanto, os pacientes que recebem uma dose estável de corticosteróides por pelo menos três a quatro semanas sem evidência de resposta do tumor serão elegíveis.
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida superior a 2 meses.
- Os pacientes elegíveis devem ser maiores ou iguais a 18 anos de idade. Não há limite máximo de idade.
- Os pacientes devem ter valores séricos de transaminase glutâmico oxaloacética (SGOT) e transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes maior que o limite superior do normal e bilirrubina menor ou igual a 3,0/dl. Se um teste de função hepática for considerado elevado devido ao ATL subjacente, esse parâmetro será considerado um parâmetro não avaliável para determinações de toxicidade.
- Os pacientes devem ser capazes de compreender e assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.
- Todos os pacientes devem usar contracepção adequada durante a participação neste estudo e por três meses após o término da terapia.
Critério de exclusão:
- Pacientes com meningite leucêmica sintomática serão excluídos. No entanto, pacientes que têm ATL e outra doença associada ao HTLV-1, paraparesia espástica tropical (TSP) serão incluídos.
- Pacientes grávidas e lactantes não são elegíveis para o estudo. Como os efeitos de CAMPATH-1H no feto em desenvolvimento são desconhecidos, as mulheres grávidas serão excluídas. A amamentação em pacientes com infecção pelo HTLV-1 é contraindicada devido ao risco de transmissão do vírus para a criança. Além disso, CAMPATH-1H pode estar presente no leite materno e produzir eventos adversos na criança amamentada.
- Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) são excluídos do estudo. CAMPATH-1H pode produzir um padrão diferente de toxicidade em pacientes com infecção por HIV e, além disso, a depleção de células T produzidas por CAMPATH-1H pode ter efeitos adversos em indivíduos HIV positivos.
- Pacientes com ATL latente são excluídos.
- Pacientes com Campath-1GH previamente recebido são inelegíveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Campath-1H
Infusão de Campath-1H 3 mg no dia nº 1, 10 mg no dia nº 2 e 30 mg no dia nº 3, seguida de manutenção de Campath-1H 30 mg por via intravenosa três vezes por semana.
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Infusão de Campath-1H 3 mg no dia nº 1, 10 mg no dia nº 2 e 30 mg no dia nº 3, seguida de manutenção de Campath-1H 30 mg por via intravenosa três vezes por semana.
Os pacientes são elegíveis para receber no máximo 12 semanas de tratamento de manutenção com Campath-1H.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral
Prazo: 60 meses
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A taxa de resposta geral é definida como a porcentagem de participantes com resposta e utiliza a definição de workshop padronizada internacionalmente. Resposta completa (CR) - desaparecimento completo de todas as evidências clínicas e radiográficas detectáveis da doença e desaparecimento de todos os sintomas relacionados à doença, se presentes antes da terapia e normalização das anormalidades bioquímicas (por exemplo LDH) definitivamente atribuíveis ao linfoma. Consulte o módulo Link do protocolo para obter os critérios completos, se desejar. |
60 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: 60 meses
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Tempo entre o primeiro dia de tratamento até o dia da morte.
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60 meses
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Tempo para Progressão
Prazo: 60 meses
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Tempo entre o primeiro dia de tratamento até o dia da progressão da doença, que é definido como uma duplicação persistente (pelo menos duas determinações) da contagem de células leucêmicas do sangue periférico, o desenvolvimento de novas lesões ou elevações de Ca não controladas por procedimentos terapêuticos convencionais .
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60 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão da Superfície Celular de CD52 em Células Tumorais
Prazo: 6 meses
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O valor da capacidade de ligação do anticorpo CD52 (ABC) é a medida do valor médio da capacidade máxima de cada célula para se ligar ao anti-CD52 e quando determinado sob condições de níveis de saturação de anticorpos mede o número médio de antígenos CD52 de superfície por célula.
CD52 ABC é negativo quando 100% de saturação por anticorpo terapêutico é alcançado.
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6 meses
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O número de participantes com eventos adversos
Prazo: 18 meses
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Aqui está o número total de participantes com eventos adversos.
Para obter a lista detalhada de eventos adversos, consulte o módulo de eventos adversos.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas A Waldmann, M.D., NCI, NIH
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Kohler G, Milstein C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. 1975. Biotechnology. 1992;24:524-6. No abstract available.
- Catane R, Longo DL. Monoclonal antibodies for cancer therapy. Isr J Med Sci. 1988 Sep-Oct;24(9-10):471-6.
- Dickman S. Antibodies stage a comeback in cancer treatment. Science. 1998 May 22;280(5367):1196-7. doi: 10.1126/science.280.5367.1196. No abstract available.
- Chen J, Pise-Masison CA, Shih JH, Morris JC, Janik JE, Conlon KC, Keating A, Waldmann TA. Markedly additive antitumor activity with the combination of a selective survivin suppressant YM155 and alemtuzumab in adult T-cell leukemia. Blood. 2013 Mar 14;121(11):2029-37. doi: 10.1182/blood-2012-05-427773. Epub 2013 Jan 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Linfóide
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Linfoma
- Leucemia
- Leucemia de Células T
- Leucemia-Linfoma de Células T do Adulto
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico Precursor de Células T
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Alentuzumabe
Outros números de identificação do estudo
- 030194 (Outro identificador: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
- 03-C-0194 (Outro identificador: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
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Ensaios clínicos em Alentuzumabe
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Milton S. Hershey Medical CenterRescindidoLinfoma | Leucemia | Mieloma múltiplo | Linfoma de Hodgkin | Síndrome mielodisplásica | Leucemia mielóide crônicaEstados Unidos