Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Campath-1H для лечения Т-клеточного лейкоза/лимфомы у взрослых

26 октября 2012 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II эффективности и токсичности Campath-1H в терапии Т-клеточного лейкоза у взрослых

В этом исследовании будет изучена безопасность и эффективность алемтузумаба (Campath-1H) для лечения пациентов с Т-клеточным лейкозом/лимфомой (ATL) у взрослых. ATL вызывается вирусом, называемым Т-клеточным лимфотрофным вирусом человека типа 1 (HTLV-1), который поражает лимфоциты (лейкоциты), называемые Т-клетками. Раковые клетки можно обнаружить не только в крови, но и в коже, легких, лимфатических узлах, печени, костях, костном мозге, селезенке и мозговых оболочках (тканях, покрывающих головной мозг). Существует четыре категории ATL, основанные на агрессивности заболевания: вялотекущее, хроническое, лимфомное и острое. Campath-1H представляет собой моноклональное антитело, которое прикрепляется к нормальным и раковым лимфоцитам, включая Т-клетки, и убивает их. Хотя Campath-1H является экспериментальным препаратом для лечения ATL, он одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза.

Пациенты в возрасте 18 лет и старше с любым типом ATL, кроме тлеющего, могут иметь право на участие в этом исследовании. Кандидаты проверяются с историей болезни и физическим осмотром, фотографиями поражений кожи, измерением поражений, таких как лимфатические узлы и кожные узелки, анализами крови и мочи, электрокардиограммой (ЭКГ), рентгеном грудной клетки, компьютерной томографией (КТ) или УЗИ. брюшной полости, биопсия кожи, аспирация и биопсия костного мозга, кожная проба и люмбальная пункция (спинномозговая пункция). Участники проходят лечение в два этапа, а именно:

  • Фаза повышения дозы: пациенты получают инфузию Campath-1H ежедневно в течение трех дней. Начальная доза является низкой и ежедневно увеличивается до тех пор, пока нет побочных эффектов или только легкие реакции, пока пациент не получит максимальную дозу 30 мг в день.
  • Фаза стабильной дозы: пациенты получают инфузии Campath-1H по 30 мг три раза в неделю на срок до 12 недель.

В дополнение к лечению пациенты оцениваются с помощью следующих тестов и процедур:

  • Сбор анамнеза и медицинский осмотр каждые 4 недели.
  • Анализы крови каждые 4 недели.
  • КТ для измерения размера опухолей каждые 4 недели.
  • Биопсия кожи (при наличии кожного заболевания) и аспираты лимфы: может быть взято до пяти биопсий и пяти аспиратов, чтобы помочь диагностировать заболевание и оценить влияние Campath-1H на рак.
  • Биопсия костного мозга: эта процедура может быть выполнена для документирования или мониторинга прогрессирования заболевания.

Пациенты получают лечение до 12 недель. Лечение можно прекратить раньше, если пациент достигает полного ответа до конца 12 недель. За пациентами, завершившими исследование, периодически проводят сбор анамнеза и физикальное обследование, анализы крови и мочи, оценку опухоли, биопсию кожи и тестирование кожи. Сначала они наблюдаются ежемесячно, а затем с интервалом в 3 месяца в первый год; каждые 4 месяца на второй год, каждые 6 месяцев с третьего по пятый год, а затем ежегодно.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задний план:

Т-клеточный лейкоз/лимфома взрослых (АТЛ) представляет собой агрессивное лимфопролиферативное заболевание, вызванное инфекцией Т-клеточным лимфотрофным вирусом человека типа 1 (HTLV-1).

АТЛ характеризуется быстрым ростом числа лейкозных клеток периферической крови, лимфаденопатией, литическими поражениями костей, гепатоспленомегалией и поражением кожи и паренхиматозных органов опухолью.

Химиотерапия показала умеренную активность, и лечение ATL оставалось в значительной степени неопределенным, а выживаемость пациентов с ATL была низкой.

Поверхностный гликоантиген CD52 сверхэкспрессирован на клетках ATL.

Алемтузумаб (Campath-1H) представляет собой гуманизированное крысиное моноклональное антитело, которое связывается с CD52 и является цитотоксическим.

В доклинических моделях Campath-1H ингибировал рост опухоли и улучшал выживаемость мышей с диабетом без ожирения (NOD)/тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID), которым вводили клетки ATL человека MET-1.

Цели:

Определить эффективность Campath-1H при лечении ATL.

Определить временную динамику насыщения Campath-1H у пациентов с ATL.

Определить токсичность Campath-1H у пациентов с АТЛ.

Право на участие:

Пациенты с HTLV-I-ассоциированным Т-клеточным лейкозом взрослых.

Более 10% злокачественных клеток должны экспрессировать CD52 и CD25.

У пациентов должно быть измеримое заболевание.

У пациента должно быть количество гранулоцитов не менее 1000/мкл (3) и количество тромбоцитов больше или равное 50 000/мкл (3).

Дизайн:

Нерандомизированное открытое исследование фазы II в одном учреждении.

В этом испытании примут участие не более 30 подходящих пациентов.

Пациенты будут получать антимикробную и противовирусную профилактику во время исследования из-за известных иммунодепрессивных эффектов Campath-1H.

Пациенты получат И.В. Campath-1H 3 мг в 1-й день, 10 мг во 2-й день и 30 мг в 3-й день с последующей поддерживающей терапией Campath-1H 30 мг в/в три раза в неделю.

Пациентов будут оценивать на предмет ответа и продолжения терапии Campath-1H после 4 и 8 недель поддерживающего лечения.

Пациенты имеют право на получение поддерживающей терапии Campath-1H в течение максимум 12 недель.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

29

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь сывороточные антитела к Т-лимфотропному вирусу человека типа 1 (HTLV-1).
  • Все пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых, и более 10% злокачественных клеток должны экспрессировать CD52 и CD25.
  • Все стадии Tac-экспрессирующего Т-клеточного лейкоза взрослых, кроме вялотекущего, подходят: пациенты с хроническим, лимфомой или острым острым Т-клеточным лейкозом/лимфомой (ATL) подходят.
  • У пациентов должно быть измеримое заболевание. Все пациенты с более чем 10% отклонений от нормы (т. Tac гомогенных (сильно экспрессирующих) мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) в периферической крови будет считаться имеющим измеримое заболевание.
  • У пациента должно быть количество гранулоцитов не менее 100/мкл (3) и количество тромбоцитов больше или равное 50 000/мкл (3).
  • Пациенты должны иметь креатинин менее 3,0 мг/дл.
  • Требуется отказ от цитотоксической химиотерапии АТЛ за 3 недели до включения в исследование. Однако пациенты, получающие стабильную дозу кортикостероидов в течение как минимум трех-четырех недель без признаков ответа опухоли, будут иметь право на участие.
  • Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 2 месяцев.
  • Подходящие пациенты должны быть старше или равны 18 годам. Верхнего возрастного предела нет.
  • Пациенты должны иметь сывороточные значения глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы (SGOT) и сывороточной глутаминовой пировиноградной трансаминазы (SGPT) не более чем в 2,5 раза выше верхней границы нормы, а билирубин не более 3,0/дл. Если тест функции печени оценивается как повышенный из-за лежащего в основе ATL, этот параметр будет считаться неоцениваемым параметром для определения токсичности.
  • Пациенты должны быть в состоянии понять и подписать форму информированного согласия.
  • Все пациенты должны использовать адекватную контрацепцию во время участия в этом испытании и в течение трех месяцев после завершения терапии.

Критерий исключения:

  • Пациенты с симптоматическим лейкемическим менингитом будут исключены. Однако пациенты, у которых есть как ATL, так и другое заболевание, связанное с HTLV-1, тропический спастический парапарез (TSP), будут включены.
  • Беременные и кормящие пациенты не допускаются к участию в исследовании. Поскольку воздействие CAMPATH-1H на развивающийся плод неизвестно, применение беременных женщин исключено. Грудное вскармливание больным с инфекцией HTLV-1 противопоказано из-за риска передачи вируса ребенку. Кроме того, CAMPATH-1H может присутствовать в грудном молоке и вызывать нежелательные явления у ребенка, находящегося на грудном вскармливании.
  • Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) исключаются из исследования. CAMPATH-1H может вызывать различную картину токсичности у пациентов с ВИЧ-инфекцией, и, кроме того, истощение Т-клеток, продуцируемых CAMPATH-1H, может оказывать неблагоприятное воздействие на ВИЧ-положительных людей.
  • Пациенты с тлеющей АТЛ исключены.
  • Пациенты с ранее полученным Campath-1GH не подходят.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Кампат-1Н
Инфузия Campath-1H 3 мг в день № 1, 10 мг в день № 2 и 30 мг в день № 3 с последующим поддерживающим введением Campath-1H по 30 мг внутривенно три раза в неделю.
Биологический: Алемтузумаб
Инфузия Campath-1H 3 мг в день № 1, 10 мг в день № 2 и 30 мг в день № 3 с последующим поддерживающим введением Campath-1H по 30 мг внутривенно три раза в неделю. Пациенты имеют право на получение поддерживающей терапии Campath-1H в течение максимум 12 недель.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 60 месяцев

Общий уровень ответов определяется как процент участников, давших ответы, и использует определение международного стандартизированного семинара.

Полный ответ (CR) — полное исчезновение всех обнаруживаемых клинических и рентгенологических признаков заболевания и исчезновение всех симптомов, связанных с заболеванием, если они присутствовали до терапии, и нормализация тех биохимических отклонений (например, ЛДГ), которые определенно связаны с лимфомой.

Пожалуйста, смотрите модуль связи протокола для полных критериев, если это необходимо.
60 месяцев
Общая выживаемость
Временное ограничение: 60 месяцев
Время от первого дня лечения до дня смерти.
60 месяцев
Время прогресса
Временное ограничение: 60 месяцев
Время между первым днем ​​лечения и днем ​​прогрессирования заболевания, которое определяется как стойкое (не менее двух определений) удвоение числа лейкозных клеток в периферической крови, развитие новых поражений или повышение уровня кальция, не контролируемое обычными терапевтическими процедурами. .
60 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Экспрессия CD52 на клеточной поверхности на опухолевых клетках
Временное ограничение: 6 месяцев
Значение способности связывания антител к CD52 (ABC) представляет собой измерение среднего значения максимальной способности каждой клетки связывать анти-CD52, и при определении в условиях насыщения уровней антител измеряет среднее количество поверхностных антигенов CD52 на клетку. CD52 ABC является отрицательным, когда достигается 100% насыщение терапевтическим антителом.
6 месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 18 месяцев
Вот общее количество участников с неблагоприятными событиями. Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Thomas A Waldmann, M.D., NCI, NIH

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2003 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 мая 2003 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 мая 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 мая 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

31 октября 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2012 г.

Последняя проверка

1 октября 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 030194 (Другой идентификатор: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
  • 03-C-0194 (Другой идентификатор: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Острый Т-клеточный лейкоз-лимфома

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Hungary

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться