Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Campath-1H do leczenia białaczki/chłoniaka z komórek T dorosłych

26 października 2012 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II skuteczności i toksyczności Campath-1H w terapii białaczki T-komórkowej dorosłych

W tym badaniu zbadane zostanie bezpieczeństwo i skuteczność alemtuzumabu (Campath-1H) w leczeniu pacjentów z białaczką/chłoniakiem z komórek T dorosłych (ATL). ATL jest wywoływana przez wirusa zwanego ludzkim wirusem limfotroficznym komórek T typu 1 (HTLV-1), który infekuje limfocyty (białe krwinki) zwane komórkami T. Komórki rakowe można znaleźć nie tylko we krwi, ale także w skórze, płucach, węzłach chłonnych, wątrobie, kościach, szpiku kostnym, śledzionie i oponach mózgowych (tkankach pokrywających mózg). Istnieją cztery kategorie ATL, w oparciu o agresywność choroby tlącej się, przewlekłej, chłoniaka i ostrej. Campath-1H jest przeciwciałem monoklonalnym, które przyłącza się do normalnych i nowotworowych limfocytów, w tym limfocytów T, i zabija je. Chociaż Campath-1H jest eksperymentalnym lekiem do leczenia ATL, został zatwierdzony przez Food and Drug Administration do leczenia przewlekłej białaczki limfatycznej.

Do tego badania mogą kwalifikować się pacjenci w wieku 18 lat i starsi z dowolnym typem ATL z wyjątkiem tlącego się. Kandydaci są poddawani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, zdjęciami zmian skórnych, pomiarami zmian chorobowych, takich jak węzły chłonne i guzki skórne, badaniami krwi i moczu, elektrokardiogramem (EKG), prześwietleniem klatki piersiowej, tomografią komputerową (CT) lub USG jamy brzusznej, biopsja skóry, aspirat i biopsja szpiku kostnego, test skórny i nakłucie lędźwiowe (nakłucie lędźwiowe). Uczestnicy przechodzą leczenie w dwóch etapach, w następujący sposób:

  • Faza zwiększania dawki: Pacjenci otrzymują wlew leku Campath-1H codziennie przez trzy dni. Dawka początkowa jest niska i jest codziennie zwiększana, o ile nie występują działania niepożądane lub tylko łagodne reakcje, aż pacjent otrzyma maksymalną dawkę 30 miligramów na dobę.
  • Faza stabilnej dawki: pacjenci otrzymują infuzję Campath-1H 30 mg trzy razy w tygodniu przez okres do 12 tygodni.

Oprócz leczenia pacjenci są oceniani za pomocą następujących testów i procedur:

  • Wywiad i badanie fizykalne co 4 tygodnie.
  • Badania krwi co 4 tygodnie.
  • Tomografia komputerowa w celu zmierzenia wielkości guzów co 4 tygodnie.
  • Biopsje skóry (jeśli występuje choroba skóry) i aspiraty limfatyczne: Można pobrać do pięciu biopsji i pięciu aspiratów, aby pomóc zdiagnozować chorobę i ocenić wpływ Campath-1H na nowotwór.
  • Biopsja szpiku kostnego: Ta procedura może być wykonana w celu udokumentowania lub monitorowania postępu choroby.

Pacjenci otrzymują leczenie przez okres do 12 tygodni. Leczenie można zakończyć wcześniej, jeśli pacjent uzyska całkowitą odpowiedź przed upływem 12 tygodni. Pacjentów kończących badanie poddaje się okresowej obserwacji z wywiadem i badaniem fizykalnym, badaniami krwi i moczu, oceną guza, biopsją skóry i testami skórnymi. Najpierw są widoczne co miesiąc, a następnie w odstępach 3-miesięcznych w pierwszym roku; co 4 miesiące w drugim roku, co 6 miesięcy w latach od trzeciego do piątego, a następnie co rok.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Białaczka/chłoniak z dorosłych komórek T (ATL) jest agresywną chorobą limfoproliferacyjną spowodowaną zakażeniem ludzkim wirusem limfotroficznym komórek T typu 1 (HTLV-1).

ATL charakteryzuje się szybkim wzrostem liczby komórek białaczki krwi obwodowej, powiększeniem węzłów chłonnych, litycznymi zmianami kostnymi, hepatosplenomegalią oraz zajęciem skóry i narządów miąższowych przez guz.

Chemioterapia wykazała niewielką aktywność, a leczenie ATL pozostało w dużej mierze nieokreślone, a przeżycie pacjentów z ATL słabe.

Glikoantygen powierzchniowy CD52 ulega nadekspresji na komórkach ATL.

Alemtuzumab (Campath-1H) jest humanizowanym szczurzym przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z CD52 i jest cytotoksyczne.

W modelach przedklinicznych Campath-1H hamował wzrost guza i poprawiał przeżycie myszy bez otyłości z cukrzycą (NOD)/ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID), którym wstrzyknięto ludzkie komórki MET-1 ATL.

Cele:

Określenie skuteczności Campath-1H w leczeniu ATL.

Określenie przebiegu czasowego wysycenia Campath-1H u pacjentów z ATL.

Aby określić toksyczność Campath-1H u pacjentów z ATL.

Kwalifikowalność:

Pacjenci z białaczką T-komórkową dorosłych związaną z HTLV-I.

Ponad 10% złośliwych komórek musi wykazywać ekspresję CD52 i CD25.

Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę.

Pacjent musi mieć liczbę granulocytów co najmniej 1000/mm(3) i liczbę płytek krwi większą lub równą 50 000/mm(3).

Projekt:

Nierandomizowane, otwarte badanie fazy II w jednej instytucji.

Do tego badania rekrutowanych będzie maksymalnie 30 kwalifikujących się pacjentów.

Ze względu na znane działanie immunosupresyjne Campath-1H pacjenci otrzymają profilaktykę przeciwdrobnoustrojową i przeciwwirusową podczas badania.

Pacjenci otrzymają I.V. Campath-1H 3 mg w dniu 1, 10 mg w dniu 2 i 30 mg w dniu 3, a następnie leczenie podtrzymujące Campath-1H 30 mg i.v. trzy razy w tygodniu.

Po 4 i 8 tygodniach leczenia podtrzymującego pacjenci zostaną poddani ocenie pod kątem odpowiedzi i kontynuacji leczenia produktem Campath-1H.

Pacjenci kwalifikują się do maksymalnie 12-tygodniowego leczenia podtrzymującego Campath-1H.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health, National Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć w surowicy przeciwciała skierowane przeciwko ludzkiemu wirusowi T-limfotropowemu typu 1 (HTLV-1).
  • Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie białaczki/chłoniaka z komórek T dorosłych, a ponad 10% złośliwych komórek musi wykazywać ekspresję CD52 i CD25.
  • Kwalifikują się wszystkie stadia białaczki dorosłych komórek T z ekspresją Tac, z wyjątkiem tlącego się: kwalifikują się pacjenci z przewlekłą, chłoniakiem lub ostrą białaczką/chłoniakiem T-komórkowym (ATL).
  • Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę. Wszyscy pacjenci z ponad 10% nieprawidłowościami (tj. Tac jednorodna silnie wyrażająca) komórka jednojądrzasta krwi obwodowej (PBMC) we krwi obwodowej zostanie uznana za mającą mierzalną chorobę.
  • Pacjent musi mieć liczbę granulocytów co najmniej 100/mm(3) i liczbę płytek krwi większą lub równą 50 000/mm(3).
  • Pacjenci muszą mieć stężenie kreatyniny poniżej 3,0 mg/dl.
  • Wymagane jest pominięcie chemioterapii cytotoksycznej dla ATL na 3 tygodnie przed włączeniem do badania. Jednak pacjenci otrzymujący stabilną dawkę kortykosteroidów przez co najmniej trzy do czterech tygodni bez dowodów odpowiedzi guza będą kwalifikować się.
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 2 miesiące.
  • Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat. Nie ma górnej granicy wieku.
  • U pacjentów stężenie transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminowo-pirogronowej (SGPT) w surowicy musi być co najmniej 2,5-krotnie wyższe niż górna granica normy, a stężenie bilirubiny co najmniej 3,0/dl. Jeśli wynik testu czynności wątroby zostanie uznany za podwyższony ze względu na podstawowy ATL, parametr ten zostanie uznany za nieoceniony parametr do oznaczania toksyczności.
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać formularz świadomej zgody.
  • Wszyscy pacjenci muszą stosować odpowiednią antykoncepcję podczas udziału w tym badaniu i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z objawowym białaczkowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych zostaną wykluczeni. Jednak pacjenci, u których występuje zarówno ATL, jak i inna choroba związana z HTLV-1, tropikalna parapareza spastyczna (TSP), zostaną uwzględnieni.
  • Do badania nie kwalifikują się pacjentki w ciąży i karmiące piersią. Ponieważ wpływ CAMPATH-1H na rozwijający się płód jest nieznany, kobiety w ciąży zostaną wykluczone. Karmienie piersią pacjentek z zakażeniem HTLV-1 jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko przeniesienia wirusa na dziecko. Ponadto CAMPATH-1H może być obecny w mleku matki i powodować działania niepożądane u dziecka karmionego piersią.
  • Z badania wykluczono pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). CAMPATH-1H może powodować różne rodzaje toksyczności u pacjentów z zakażeniem wirusem HIV, a ponadto zmniejszenie liczby limfocytów T wytwarzanych przez CAMPATH-1H może mieć niekorzystny wpływ na osoby zakażone wirusem HIV.
  • Pacjenci z tlącym się ATL są wykluczeni.
  • Pacjenci z wcześniej otrzymanym lekiem Campath-1GH nie kwalifikują się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Campath-1H
Infuzja Campath-1H 3 mg w dniu 1, 10 mg w dniu 2 i 30 mg w dniu 3, a następnie podtrzymanie Campath-1H 30 mg dożylnie trzy razy w tygodniu.
Biologiczny: Alemtuzumab
Infuzja Campath-1H 3 mg w dniu 1, 10 mg w dniu 2 i 30 mg w dniu 3, a następnie podtrzymanie Campath-1H 30 mg dożylnie trzy razy w tygodniu. Pacjenci kwalifikują się do maksymalnie 12-tygodniowego leczenia podtrzymującego Campath-1H.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 60 miesięcy

Ogólny wskaźnik odpowiedzi jest zdefiniowany jako procent uczestników z odpowiedzią i wykorzystuje definicję warsztatu International Standarized.

Całkowita odpowiedź (CR) – Całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiologicznych objawów choroby oraz zniknięcie wszystkich objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią, oraz normalizacja tych nieprawidłowości biochemicznych (np. LDH), które zdecydowanie można przypisać chłoniakowi.

W razie potrzeby zapoznaj się z modułem protokołu Link, aby uzyskać pełne kryteria.
60 miesięcy
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Czas od pierwszego dnia leczenia do dnia zgonu.
60 miesięcy
Czas na postęp
Ramy czasowe: 60 miesięcy
Czas między pierwszym dniem leczenia a dniem wystąpienia progresji choroby, którą definiuje się jako utrzymujące się (co najmniej dwa oznaczenia) podwojenie liczby komórek białaczkowych krwi obwodowej, pojawienie się nowych zmian chorobowych lub zwiększenie stężenia Ca2, które nie jest kontrolowane konwencjonalnymi procedurami terapeutycznymi .
60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ekspresja CD52 na powierzchni komórek na komórkach nowotworowych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wartość zdolności wiązania przeciwciała CD52 (ABC) jest miarą średniej wartości maksymalnej zdolności każdej komórki do wiązania anty-CD52 i gdy jest określana w warunkach nasycenia poziomów przeciwciała, mierzy liczbę średnich powierzchniowych antygenów CD52 na komórkę. CD52 ABC jest ujemny, gdy osiągnięte zostanie 100% nasycenie przeciwciałem terapeutycznym.
6 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oto łączna liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi. Szczegółowy wykaz zdarzeń niepożądanych znajduje się w module zdarzeń niepożądanych.
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Thomas A Waldmann, M.D., NCI, NIH

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 maja 2003

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 maja 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 maja 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

31 października 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 października 2012

Ostatnia weryfikacja

1 października 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 030194 (Inny identyfikator: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
  • 03-C-0194 (Inny identyfikator: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka T-komórkowa-chłoniak

Badania kliniczne na Alemtuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Paraguay

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj