Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Campath-1H voor de behandeling van T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen

26 oktober 2012 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-onderzoek naar de werkzaamheid en toxiciteit van Campath-1H bij de therapie van T-celleukemie bij volwassenen

Deze studie onderzoekt de veiligheid en effectiviteit van Alemtuzumab (Campath-1H) voor de behandeling van patiënten met volwassen T-celleukemie/lymfoom (ATL). ATL wordt veroorzaakt door een virus genaamd humaan T-cel lymfotroof virus type-1 (HTLV-1) dat lymfocyten (witte bloedcellen) genaamd T-cellen infecteert. Kankercellen kunnen niet alleen in het bloed worden gevonden, maar ook in de huid, longen, lymfeklieren, lever, botten, beenmerg, milt en hersenvliezen (weefsels die de hersenen bedekken). Er zijn vier categorieën van ATL, gebaseerd op de agressiviteit van ziekte smeulend, chronisch, lymfoom en acuut. Campath-1H is een monoklonaal antilichaam dat zich hecht aan normale en kankerachtige lymfocyten, waaronder T-cellen, en deze doodt. Hoewel Campath-1H een experimenteel medicijn is voor de behandeling van ATL, is het goedgekeurd door de Food and Drug Administration voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie.

Patiënten van 18 jaar en ouder met elk type ATL behalve smeulend kunnen in aanmerking komen voor deze studie. Kandidaten worden gescreend met een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek, foto's van huidlaesies, meting van laesies zoals lymfeklieren en huidknobbeltjes, bloed- en urinetests, elektrocardiogram (EKG), thoraxfoto, computertomografie (CT) scan of echografie van de buik, huidbiopsie, beenmergpunctie en -biopsie, huidtest en lumbaalpunctie (ruggenprik). Deelnemers ondergaan de behandeling in twee fasen, als volgt:

  • Dosisescalatiefase: Patiënten krijgen gedurende drie dagen dagelijks een infuus met Campath-1H. De aanvangsdosis is laag en wordt dagelijks verhoogd zolang er geen bijwerkingen zijn, of slechts milde reacties, totdat de patiënt de maximale dosis van 30 milligram per dag krijgt.
  • Stabiele dosisfase: Patiënten krijgen driemaal per week infusies van Campath-1H 30 mg gedurende maximaal 12 weken.

Naast de behandeling worden patiënten geëvalueerd met de volgende tests en procedures:

  • Anamnese en lichamelijk onderzoek om de 4 weken.
  • Bloedonderzoek om de 4 weken.
  • CT-scans om elke 4 weken de grootte van de tumoren te meten.
  • Huidbiopten (als er een huidziekte aanwezig is) en aspiraten van lymfenoten: Er kunnen maximaal vijf biopsieën en vijf aspiraten worden genomen om de ziekte te diagnosticeren en het effect van Campath-1H op de kanker te evalueren.
  • Beenmergbiopsie: deze procedure kan worden uitgevoerd om de voortgang van de ziekte te documenteren of te volgen.

Patiënten worden gedurende maximaal 12 weken behandeld. De behandeling kan eerder worden gestopt als de patiënt voor het einde van 12 weken een volledige respons bereikt. Patiënten die de studie voltooien, worden periodiek gevolgd met een anamnese en lichamelijk onderzoek, bloed- en urinetests, tumorevaluatie, huidbiopsie en huidtesten. Ze worden eerst maandelijks gezien en vervolgens het eerste jaar met tussenpozen van 3 maanden; het tweede jaar elke 4 maanden, het derde tot en met het vijfde jaar elke 6 maanden en daarna jaarlijks.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen (ATL) is een agressieve lymfoproliferatieve aandoening die wordt veroorzaakt door een infectie met het humaan T-cellymfotrofisch virus type-1 (HTLV-1).

ATL wordt gekenmerkt door snel stijgende aantallen leukemiecellen in het perifere bloed, lymfadenopathie, lytische botlaesies, hepatosplenomegalie en betrokkenheid van de huid en vaste organen door een tumor.

Chemotherapie heeft een bescheiden activiteit getoond en de behandeling van ATL is grotendeels ongedefinieerd gebleven en de overleving van ATL-patiënten is slecht.

Het CD52-oppervlakte-glycoantigeen wordt tot overexpressie gebracht op ATL-cellen.

Alemtuzumab (Campath-1H) is een gehumaniseerd monoklonaal rattenantilichaam dat bindt aan CD52 en cytotoxisch is.

In preklinische modellen remde Campath-1H de tumorgroei en verbeterde het de overleving van niet-zwaarlijvige diabetische (NOD) / ernstige gecombineerde immuundeficiëntie (SCID) muizen die waren geïnjecteerd met menselijke MET-1 ATL-cellen.

Doelstellingen:

Om de werkzaamheid van Campath-1H bij de behandeling van ATL te bepalen.

Om het tijdsverloop van Campath-1H-saturatie bij patiënten met ATL te definiëren.

Om de toxiciteit van Campath-1H bij patiënten met ATL te definiëren.

Geschiktheid:

Patiënten met HTLV-I-geassocieerde volwassen T-celleukemie.

Meer dan 10% van de kwaadaardige cellen moet CD52 en CD25 tot expressie brengen.

Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben.

De patiënt moet een granulocytengetal hebben van ten minste 1000/mm(3) en een aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50.000/mm3(3).

Ontwerp:

Een niet-gerandomiseerde open-label fase II-studie in één instelling.

Deze proef zal maximaal 30 in aanmerking komende patiënten rekruteren.

Patiënten zullen tijdens het onderzoek antimicrobiële en antivirale profylaxe krijgen vanwege de bekende immunosuppressieve effecten van Campath-1H.

Patiënten zullen I.V. Campath-1H 3 mg op dag 1, 10 mg op dag 2 en 30 mg op dag 3 gevolgd door onderhoud Campath-1H 30 mg I.V. drie keer per week.

Patiënten zullen worden beoordeeld op respons en voortzetting van de Campath-1H-therapie na week 4 en 8 van de onderhoudsbehandeling.

Patiënten komen in aanmerking voor een onderhoudsbehandeling van maximaal 12 weken met Campath-1H.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

29

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health, National Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten serumantistoffen hebben die zijn gericht tegen humaan T-lymfotroop virus type 1 (HTLV-1).
  • Alle patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van T-celleukemie/lymfoom bij volwassenen hebben en meer dan 10% van de kwaadaardige cellen moet CD52 en CD25 tot expressie brengen.
  • Alle stadia van volwassen T-celleukemie die Tac tot expressie brengt, behalve smeulend, komen in aanmerking: patiënten met chronische lymfoom of acute acute T-celleukemie/lymfoom (ATL) komen in aanmerking.
  • Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben. Alle patiënten met meer dan 10% abnormale (d.w.z. Tac homogene sterk tot expressie brengende perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) in het perifere bloed worden geacht een meetbare ziekte te hebben.
  • De patiënt moet een granulocytengetal hebben van ten minste 100/mm(3) en een trombocytengetal van meer dan of gelijk aan 50.000/mm(3).
  • Patiënten moeten een creatinine hebben van minder dan 3,0 mg/dl.
  • Het weglaten van cytotoxische chemotherapie voor ATL gedurende 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek is vereist. Patiënten die gedurende ten minste drie tot vier weken een stabiele dosis corticosteroïden krijgen zonder tekenen van tumorrespons, komen echter in aanmerking.
  • Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 2 maanden.
  • Geschikte patiënten moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar. Er is geen maximale leeftijdsgrens.
  • Patiënten moeten een serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)- en serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)-waarde hebben van minder dan of gelijk aan 2,5 maal hoger dan de bovengrens van normaal en bilirubine van minder dan of gelijk aan 3,0/dl. Als een leverfunctietest wordt beoordeeld als verhoogd vanwege de onderliggende ATL, wordt deze parameter beschouwd als een niet-evalueerbare parameter voor toxiciteitsbepalingen.
  • Patiënten moeten een Informed Consent-formulier kunnen begrijpen en ondertekenen.
  • Alle patiënten moeten geschikte anticonceptie gebruiken tijdens deelname aan deze studie en gedurende drie maanden na voltooiing van de therapie.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met symptomatische leukemische meningitis worden uitgesloten. Patiënten die zowel ATL als een andere HTLV-1-geassocieerde ziekte hebben, tropische spastische paraparese (TSP), zullen echter worden opgenomen.
  • Zwangere en zogende patiënten komen niet in aanmerking voor de studie. Omdat de effecten van CAMPATH-1H op de zich ontwikkelende foetus onbekend zijn, worden zwangere vrouwen uitgesloten. Borstvoeding bij patiënten met een HTLV-1-infectie is gecontra-indiceerd vanwege het risico van overdracht van het virus op het kind. Bovendien kan CAMPATH-1H in de moedermelk aanwezig zijn en bijwerkingen veroorzaken bij het kind dat borstvoeding krijgt.
  • Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek. CAMPATH-1H kan een ander toxiciteitspatroon veroorzaken bij patiënten met HIV-infectie en bovendien kan de uitputting van T-cellen geproduceerd door CAMPATH-1H nadelige effecten hebben op HIV-positieve personen.
  • Patiënten met smeulende ATL zijn uitgesloten.
  • Patiënten met eerder ontvangen Campath-1GH komen niet in aanmerking.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Campath-1H
Infusie van Campath-1H 3 mg op dag # 1, 10 mg op dag # 2 en 30 mg op dag # 3 gevolgd door Campath-1H 30 mg onderhoudsonderhoud driemaal per week intraveneus.
Biologisch: Alemtuzumab
Infusie van Campath-1H 3 mg op dag # 1, 10 mg op dag # 2 en 30 mg op dag # 3 gevolgd door Campath-1H 30 mg onderhoudsonderhoud driemaal per week intraveneus. Patiënten komen in aanmerking voor een onderhoudsbehandeling van maximaal 12 weken met Campath-1H.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 60 maanden

Het totale responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met respons en maakt gebruik van de internationale gestandaardiseerde workshopdefinitie.

Volledige respons (CR) - Volledige verdwijning van alle detecteerbare klinische en radiografische bewijzen van ziekte en verdwijning van alle ziektegerelateerde symptomen indien aanwezig vóór therapie en normalisatie van die biochemische afwijkingen (bijvoorbeeld LDH) die definitief aan het lymfoom kunnen worden toegeschreven.

Zie desgewenst de protocol Link-module voor de volledige criteria.
60 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 60 maanden
Tijd tussen de eerste dag van de behandeling en de dag van overlijden.
60 maanden
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: 60 maanden
Tijd tussen de eerste behandelingsdag en de dag van ziekteprogressie, gedefinieerd als een aanhoudende (ten minste twee bepalingen) verdubbeling van het aantal leukemiecellen in het perifere bloed, de ontwikkeling van nieuwe laesies of Ca2-verhogingen die niet onder controle kunnen worden gebracht door conventionele therapeutische procedures .
60 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Celoppervlakexpressie van CD52 op tumorcellen
Tijdsspanne: 6 maanden
De CD52-antilichaambindende capaciteit (ABC)-waarde is de meting van de gemiddelde waarde van de maximale capaciteit van elke cel om de anti-CD52 te binden en meet, wanneer bepaald onder omstandigheden van verzadigende niveaus van antilichaam, het aantal gemiddelde oppervlakte-CD52-antigenen per cel. CD52 ABC is negatief wanneer 100% verzadiging door therapeutisch antilichaam is bereikt.
6 maanden
Het aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: 18 maanden
Hier zijn het totale aantal deelnemers met bijwerkingen. Voor de gedetailleerde lijst van bijwerkingen zie de module bijwerkingen.
18 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Thomas A Waldmann, M.D., NCI, NIH

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2003

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 mei 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

21 mei 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

31 oktober 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2012

Laatst geverifieerd

1 oktober 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 030194 (Andere identificatie: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
  • 03-C-0194 (Andere identificatie: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute T-celleukemie-lymfoom

Klinische onderzoeken op Alemtuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in United Kingdom

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren