Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Campath-1H pro léčbu leukémie/lymfomů T-buněk u dospělých

26. října 2012 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Fáze II studie účinnosti a toxicity Campath-1H v terapii leukémie T-buněk u dospělých

Tato studie bude zkoumat bezpečnost a účinnost alemtuzumabu (Campath-1H) pro léčbu pacientů s dospělou leukémií/lymfomem T-buněk (ATL). ATL je způsobena virem nazývaným lidský T-buněčný lymfotrofický virus typu-1 (HTLV-1), který infikuje lymfocyty (bílé krvinky) zvané T-buňky. Rakovinné buňky lze nalézt nejen v krvi, ale také v kůži, plicích, lymfatických uzlinách, játrech, kostech, kostní dřeni, slezině a mozkových plenách (tkáň pokrývající mozek). Existují čtyři kategorie ATL, založené na agresivitě onemocnění – doutnání, chronické, lymfomové a akutní. Campath-1H je monoklonální protilátka, která se váže na normální a rakovinné lymfocyty, včetně T buněk, a zabíjí je. Ačkoli je Campath-1H experimentálním lékem pro léčbu ATL, je schválen Food and Drug Administration pro léčbu chronické lymfocytární leukémie.

Pro tuto studii mohou být způsobilí pacienti ve věku 18 let a starší s jakýmkoli typem ATL kromě doutnání. Kandidáti jsou vyšetřeni anamnézou a fyzikálním vyšetřením, fotografiemi kožních lézí, měřením lézí, jako jsou lymfatické uzliny a kožní uzliny, testy krve a moči, elektrokardiogram (EKG), rentgen hrudníku, počítačová tomografie (CT) nebo ultrazvuk břišní, kožní biopsie, aspirát a biopsie kostní dřeně, kožní test a lumbální punkce (pinální punkce). Účastníci absolvují léčbu ve dvou fázích, a to takto:

  • Fáze eskalace dávky: Pacienti dostávají infuzi Campath-1H denně po dobu tří dnů. Počáteční dávka je nízká a zvyšuje se denně, pokud nejsou žádné vedlejší účinky nebo jsou pouze mírné reakce, dokud pacient nedostává maximální dávku 30 miligramů denně.
  • Fáze stabilní dávky: Pacienti dostávají infuze Campath-1H 30 mg třikrát týdně po dobu až 12 týdnů.

Kromě léčby jsou pacienti hodnoceni pomocí následujících testů a postupů:

  • Anamnéza a fyzikální vyšetření každé 4 týdny.
  • Krevní testy každé 4 týdny.
  • CT vyšetření k měření velikosti nádorů každé 4 týdny.
  • Kožní biopsie (pokud je přítomno kožní onemocnění) a lymfatické aspiráty: Může být odebráno až pět biopsií a pět aspirátů, které pomohou diagnostikovat onemocnění a vyhodnotit účinek Campath-1H na rakovinu.
  • Biopsie kostní dřeně: Tento postup lze provést k dokumentaci nebo sledování postupu onemocnění.

Pacienti dostávají léčbu po dobu až 12 týdnů. Léčba může být ukončena dříve, pokud pacient dosáhne úplné odpovědi před koncem 12 týdnů. Pacienti, kteří dokončili studii, jsou pravidelně sledováni s anamnézou a fyzikálním vyšetřením, testy krve a moči, hodnocením nádoru, kožní biopsií a kožním testováním. Jsou vidět nejprve měsíčně a poté v 3měsíčních intervalech první rok; každé 4 měsíce ve druhém roce, každých 6 měsíců ve třetím až pátém roce a poté každý rok.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí:

Dospělá T-buněčná leukémie/lymfom (ATL) je agresivní lymfoproliferativní onemocnění způsobené infekcí lidským T-buněčným lymfotrofickým virem typu 1 (HTLV-1).

ATL je charakterizována rychle rostoucím počtem leukemických buněk periferní krve, lymfadenopatií, lytickými kostními lézemi, hepatosplenomegalií a postižením kůže a pevných orgánů nádorem.

Chemoterapie vykazovala mírnou aktivitu a léčba ATL zůstala do značné míry nedefinovaná a přežití pacientů s ATL bylo špatné.

Povrchový glykoantigen CD52 je nadměrně exprimován na buňkách ATL.

Alemtuzumab (Campath-1H) je humanizovaná potkaní monoklonální protilátka, která se váže na CD52 a je cytotoxická.

V preklinických modelech Campath-1H inhiboval růst nádoru a zlepšil přežití neobézních diabetických (NOD)/závažných kombinovaných imunodeficiencí (SCID) myší, kterým byly injikovány lidské MET-1 ATL buňky.

Cíle:

Stanovení účinnosti Campath-1H při léčbě ATL.

Definovat časový průběh saturace Campath-1H u pacientů s ATL.

Definovat toxicitu Campath-1H u pacientů s ATL.

Způsobilost:

Pacienti s dospělou leukémií T-buněk asociovanou s HTLV-I.

Více než 10 % maligních buněk musí exprimovat CD52 a CD25.

Pacienti musí mít měřitelné onemocnění.

Pacient musí mít počet granulocytů alespoň 1000/mm(3) a počet krevních destiček větší nebo rovný 50 000/mm(3).

Design:

Nerandomizovaná otevřená studie fáze II s jedinou institucí.

Do této studie bude přijato maximálně 30 vhodných pacientů.

Pacienti budou během studie dostávat antimikrobiální a antivirovou profylaxi kvůli známým imunosupresivním účinkům Campath-1H.

Pacienti dostanou I.V. Campath-1H 3 mg 1. den, 10 mg 2. a 30 mg 3. den s následnou udržovací dávkou Campath-1H 30 mg i.v. třikrát týdně.

U pacientů bude hodnocena odezva a pokračování léčby Campath-1H po 4. a 8. týdnu udržovací léčby.

Pacienti mají nárok na maximálně 12týdenní udržovací léčbu Campath-1H.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health, National Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít sérové ​​protilátky namířené proti lidskému T-lymfotropnímu viru typu 1 (HTLV-1).
  • Všichni pacienti musí mít histologicky potvrzenou diagnózu leukémie/lymfomu T-buněk dospělých a více než 10 % maligních buněk musí exprimovat CD52 a CD25.
  • Vhodné jsou všechny stadia leukémie dospělých T-buněk exprimujících Tac kromě doutnání: způsobilí jsou pacienti s chronickou, lymfomovou nebo akutní akutní T-buněčnou leukémií/lymfomem (ATL).
  • Pacienti musí mít měřitelné onemocnění. Všichni pacienti s více než 10 % abnormálních hodnot (tj. Tac homogenní silně exprimující) mononukleární buňky periferní krve (PBMC) v periferní krvi budou považovány za buňky s měřitelným onemocněním.
  • Pacient musí mít počet granulocytů alespoň 100/mm(3) a počet krevních destiček větší nebo rovný 50 000/mm(3).
  • Pacienti musí mít kreatinin nižší než 3,0 mg/dl.
  • Je vyžadováno vynechání cytotoxické chemoterapie pro ATL po dobu 3 týdnů před vstupem do studie. Nicméně pacienti, kteří dostávají stabilní dávku kortikosteroidů po dobu alespoň tří až čtyř týdnů bez známek odpovědi nádoru, budou způsobilí.
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 2 měsíce.
  • Způsobilí pacienti musí být starší nebo rovni 18 let. Horní věková hranice není stanovena.
  • Pacienti musí mít hodnotu sérové ​​glutamát-oxalooctové transaminázy (SGOT) a sérové ​​glutamát-pyruvové transaminázy (SGPT) nižší nebo rovnou 2,5krát vyšší než je horní hranice normy a bilirubin nižší nebo rovnou 3,0/dl. Pokud je jaterní test posouzen jako zvýšený kvůli základní ATL, bude tento parametr považován za neocenitelný parametr pro stanovení toxicity.
  • Pacienti musí být schopni porozumět formuláři informovaného souhlasu a podepsat jej.
  • Všechny pacientky musí během účasti v této studii a po dobu tří měsíců po ukončení léčby používat vhodnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti se symptomatickou leukemickou meningitidou budou vyloučeni. Budou však zahrnuti pacienti, kteří mají jak ATL, tak jiné onemocnění spojené s HTLV-1, tropickou spastickou paraparézu (TSP).
  • Těhotné a kojící pacientky nejsou způsobilé pro studii. Protože účinky CAMPATH-1H na vyvíjející se plod nejsou známy, budou vyloučeny těhotné ženy. Kojení u pacientů s infekcí HTLV-1 je kontraindikováno z důvodu rizika přenosu viru na dítě. Kromě toho může být CAMPATH-1H přítomen v mateřském mléce a způsobit nežádoucí účinky u kojícího dítěte.
  • Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) jsou ze studie vyloučeni. CAMPATH-1H může u pacientů s infekcí HIV produkovat odlišný vzorec toxicity a navíc deplece T buněk produkovaných CAMPATH-1H může mít nepříznivé účinky na HIV pozitivní jedince.
  • Pacienti s doutnající ATL jsou vyloučeni.
  • Pacienti, kteří dříve dostávali Campath-1GH, nejsou způsobilí.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Campath-1H
Infuze Campath-1H 3 mg v den #1, 10 mg v den #2 a 30 mg den #3 s následnou udržovací dávkou Campath-1H 30 mg intravenózně třikrát týdně.
Biologický: Alemtuzumab
Infuze Campath-1H 3 mg v den #1, 10 mg v den #2 a 30 mg den #3 s následnou udržovací dávkou Campath-1H 30 mg intravenózně třikrát týdně. Pacienti mají nárok na maximálně 12týdenní udržovací léčbu Campath-1H.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy
Časové okno: 60 měsíců

Celková míra odezvy je definována jako procento účastníků s odpovědí a využívá definici mezinárodního standardizovaného workshopu.

Kompletní odpověď (CR) - Úplné vymizení všech detekovatelných klinických a radiografických důkazů onemocnění a vymizení všech symptomů souvisejících s onemocněním, pokud jsou přítomny před léčbou, a normalizace těch biochemických abnormalit (například LDH), které lze jednoznačně přiřadit k lymfomu.

Úplná kritéria naleznete v modulu Link protokolu, pokud si to přejete.
60 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 60 měsíců
Doba mezi prvním dnem léčby a dnem úmrtí.
60 měsíců
Čas do progrese
Časové okno: 60 měsíců
Doba mezi prvním dnem léčby a dnem progrese onemocnění, která je definována jako přetrvávající (alespoň dvě stanovení) zdvojnásobení počtu leukemických buněk v periferní krvi, rozvoj nových lézí nebo zvýšení Ca, které není kontrolováno konvenčními terapeutickými postupy .
60 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Exprese CD52 na povrchu buněk na nádorových buňkách
Časové okno: 6 měsíců
Hodnota CD52 protilátkové vazebné kapacity (ABC) je měřením průměrné hodnoty maximální kapacity každé buňky vázat anti-CD52, a když je stanovena za podmínek saturačních hladin protilátky, měří počet středních povrchových CD52 antigenů na buňku. CD52 ABC je negativní, když je dosaženo 100% saturace terapeutickou protilátkou.
6 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: 18 měsíců
Zde je celkový počet účastníků s nežádoucími účinky. Podrobný seznam nežádoucích příhod viz modul nežádoucí příhody.
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Thomas A Waldmann, M.D., NCI, NIH

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. května 2003

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. května 2003

První zveřejněno (Odhad)

21. května 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

31. října 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2012

Naposledy ověřeno

1. října 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 030194 (Jiný identifikátor: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
  • 03-C-0194 (Jiný identifikátor: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní T-buněčná leukémie-lymfom

Klinické studie na Alemtuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit