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Campath-1H pour le traitement de la leucémie/lymphome à cellules T chez l'adulte

26 octobre 2012 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II sur l'efficacité et la toxicité de Campath-1H dans le traitement de la leucémie à cellules T chez l'adulte

Cette étude examinera l'innocuité et l'efficacité de l'alemtuzumab (Campath-1H) pour le traitement des patients atteints de leucémie/lymphome T (LTA) adulte. L'ATL est causée par un virus appelé virus lymphotrophique des lymphocytes T humains de type 1 (HTLV-1) qui infecte les lymphocytes (globules blancs) appelés lymphocytes T. Les cellules cancéreuses peuvent être trouvées non seulement dans le sang, mais aussi dans la peau, les poumons, les ganglions lymphatiques, le foie, les os, la moelle osseuse, la rate et les méninges (tissus recouvrant le cerveau). Il existe quatre catégories d'ATL, basées sur l'agressivité de la maladie, chronique, lymphome et aiguë. Campath-1H est un anticorps monoclonal qui se fixe sur les lymphocytes normaux et cancéreux, y compris les lymphocytes T, et les tue. Bien que Campath-1H soit un médicament expérimental pour le traitement de l'ATL, il est approuvé par la Food and Drug Administration pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique.

Les patients âgés de 18 ans et plus atteints de tout type d'ATL, à l'exception de la combustion lente, peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats sont présélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique, des photos des lésions cutanées, la mesure des lésions telles que les ganglions lymphatiques et les nodules cutanés, des analyses de sang et d'urine, un électrocardiogramme (ECG), une radiographie pulmonaire, une tomodensitométrie (TDM) ou une échographie. de l'abdomen, biopsie cutanée, aspiration et biopsie de moelle osseuse, test cutané et ponction lombaire (rachicentèse). Les participants suivent un traitement en deux phases, comme suit :

  • Phase d'escalade de dose : les patients reçoivent une perfusion quotidienne de Campath-1H pendant trois jours. La dose initiale est faible et est augmentée quotidiennement tant qu'il n'y a pas d'effets secondaires, ou seulement des réactions légères, jusqu'à ce que le patient reçoive la dose maximale de 30 milligrammes par jour.
  • Phase de dose stable : Les patients reçoivent des perfusions de Campath-1H 30 mg trois fois par semaine pendant 12 semaines maximum.

En plus du traitement, les patients sont évalués avec les tests et procédures suivants :

  • Anamnèse et examen physique toutes les 4 semaines.
  • Prises de sang toutes les 4 semaines.
  • CT scans pour mesurer la taille des tumeurs toutes les 4 semaines.
  • Biopsies cutanées (si une maladie cutanée est présente) et ponctions de notes lymphatiques : jusqu'à cinq biopsies et cinq ponctions peuvent être effectuées pour aider à diagnostiquer la maladie et évaluer l'effet de Campath-1H sur le cancer.
  • Biopsie de la moelle osseuse : cette procédure peut être effectuée pour documenter ou surveiller l'évolution de la maladie.

Les patients reçoivent un traitement jusqu'à 12 semaines. Le traitement peut s'arrêter plus tôt si le patient obtient une réponse complète avant la fin des 12 semaines. Les patients qui terminent l'étude sont suivis périodiquement avec une anamnèse et un examen physique, des analyses de sang et d'urine, une évaluation de la tumeur, une biopsie cutanée et des tests cutanés. Ils sont vus mensuellement dans un premier temps puis tous les 3 mois la première année ; tous les 4 mois la deuxième année, tous les 6 mois de la troisième à la cinquième année, puis annuellement.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Fond:

La leucémie/lymphome T de l'adulte (LTA) est un trouble lymphoprolifératif agressif causé par une infection par le virus lymphotrophique humain de type 1 (HTLV-1).

L'ATL se caractérise par une augmentation rapide du nombre de cellules leucémiques du sang périphérique, une lymphadénopathie, des lésions osseuses lytiques, une hépatosplénomégalie et une atteinte de la peau et des organes solides par la tumeur.

La chimiothérapie a montré une activité modeste et le traitement de l'ATL est resté largement indéfini et la survie des patients ATL médiocre.

Le glycoantigène de surface CD52 est surexprimé sur les cellules ATL.

L'alemtuzumab (Campath-1H) est un anticorps monoclonal humanisé de rat qui se lie au CD52 et qui est cytotoxique.

Dans les modèles précliniques, Campath-1H a inhibé la croissance tumorale et amélioré la survie des souris diabétiques non obèses (NOD)/immunodéficience combinée sévère (SCID) injectées avec des cellules ATL MET-1 humaines.

Objectifs:

Déterminer l'efficacité de Campath-1H dans le traitement de l'ATL.

Définir l'évolution temporelle de la saturation en Campath-1H chez les patients atteints d'ATL.

Définir la toxicité de Campath-1H chez les patients atteints d'ATL.

Admissibilité:

Patients atteints de leucémie à cellules T de l'adulte associée au HTLV-I.

Plus de 10% des cellules malignes doivent exprimer CD52 et CD25.

Les patients doivent avoir une maladie mesurable.

Le patient doit avoir un nombre de granulocytes d'au moins 1000/mm(3) et un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 000/mm(3).

Concevoir:

Un essai de phase II ouvert non randomisé dans un seul établissement.

Cet essai recrutera un maximum de 30 patients éligibles.

Les patients recevront une prophylaxie antimicrobienne et antivirale pendant l'étude en raison des effets immunosuppresseurs connus de Campath-1H.

Les patients recevront I.V. Campath-1H 3 mg le jour 1, 10 mg le jour 2 et 30 mg le jour 3 suivi d'une maintenance Campath-1H 30 mg I.V. trois fois par semaine.

Les patients seront évalués pour la réponse et la poursuite du traitement par Campath-1H après les semaines 4 et 8 du traitement d'entretien.

Les patients sont éligibles pour recevoir un maximum de 12 semaines de traitement d'entretien Campath-1H.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

29

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health, National Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir des anticorps sériques dirigés contre le virus T-lymphotrope humain de type 1 (HTLV-1).
  • Tous les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de leucémie/lymphome T de l'adulte et plus de 10 % des cellules malignes doivent exprimer CD52 et CD25.
  • Tous les stades de la leucémie à cellules T adulte exprimant Tac, à l'exception de la phase couvante, sont éligibles : les patients atteints de leucémie/lymphome T aigu chronique, lymphome ou aigu sont éligibles.
  • Les patients doivent avoir une maladie mesurable. Tous les patients avec plus de 10 % d'anomalies (c'est-à-dire Tac homogène exprimant fortement) les cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC) dans le sang périphérique seront considérées comme ayant une maladie mesurable.
  • Le patient doit avoir un nombre de granulocytes d'au moins 100/mm(3) et un nombre de plaquettes supérieur ou égal à 50 000/mm(3).
  • Les patients doivent avoir une créatinine inférieure à 3,0 mg/dl.
  • L'omission de la chimiothérapie cytotoxique pour l'ATL pendant 3 semaines avant l'entrée dans l'essai est requise. Cependant, les patients recevant une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins trois à quatre semaines sans signe de réponse tumorale seront éligibles.
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie supérieure à 2 mois.
  • Les patients éligibles doivent être âgés de 18 ans ou plus. Il n'y a pas de limite d'âge supérieure.
  • Les patients doivent avoir une valeur sérique de transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) et de transaminase glutamique pyruvique (SGPT) inférieure ou égale à 2,5 fois supérieure à la limite supérieure de la normale et une bilirubine inférieure ou égale à 3,0/dl. Si un test de la fonction hépatique est jugé élevé en raison de l'ATL sous-jacent, ce paramètre sera considéré comme un paramètre non évaluable pour les déterminations de toxicité.
  • Les patients doivent être capables de comprendre et de signer un formulaire de consentement éclairé.
  • Tous les patients doivent utiliser une contraception adéquate pendant leur participation à cet essai et pendant trois mois après la fin du traitement.

Critère d'exclusion:

  • Les patients atteints de méningite leucémique symptomatique seront exclus. Cependant, les patients atteints à la fois d'ATL et d'une autre maladie associée au HTLV-1, la paraparésie spastique tropicale (TSP), seront inclus.
  • Les patientes enceintes et allaitantes ne sont pas éligibles pour l'étude. Étant donné que les effets de CAMPATH-1H sur le fœtus en développement sont inconnus, les femmes enceintes seront exclues. L'allaitement maternel chez les patientes infectées par le HTLV-1 est contre-indiqué en raison du risque de transmission du virus à l'enfant. De plus, CAMPATH-1H peut être présent dans le lait maternel et provoquer des effets indésirables chez l'enfant allaité.
  • Les patients positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont exclus de l'étude. CAMPATH-1H peut produire un schéma différent de toxicités chez les patients infectés par le VIH et, en outre, la déplétion des lymphocytes T produite par CAMPATH-1H peut avoir des effets indésirables sur les personnes séropositives.
  • Les patients atteints d'ATL couvant sont exclus.
  • Les patients ayant déjà reçu du Campath-1GH ne sont pas éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Campath-1H
Perfusion de Campath-1H 3 mg le jour n° 1, 10 mg le jour n° 2 et 30 mg le jour n° 3, suivi d'une maintenance de Campath-1H 30 mg par voie intraveineuse trois fois par semaine.
Biologique: Alemtuzumab
Perfusion de Campath-1H 3 mg le jour n° 1, 10 mg le jour n° 2 et 30 mg le jour n° 3, suivi d'une maintenance de Campath-1H 30 mg par voie intraveineuse trois fois par semaine. Les patients sont éligibles pour recevoir un maximum de 12 semaines de traitement d'entretien Campath-1H.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global
Délai: 60 mois

Le taux de réponse global est défini comme le pourcentage de participants ayant répondu et utilise la définition de l'atelier normalisé international.

Réponse complète (RC) - Disparition complète de toutes les preuves cliniques et radiographiques détectables de la maladie et disparition de tous les symptômes liés à la maladie s'ils sont présents avant le traitement et normalisation de ces anomalies biochimiques (par exemple LDH) définitivement attribuables au lymphome.

Veuillez consulter le module de lien de protocole pour les critères complets si vous le souhaitez.
60 mois
La survie globale
Délai: 60 mois
Délai entre le premier jour de traitement et le jour du décès.
60 mois
Temps de progression
Délai: 60 mois
Temps entre le premier jour de traitement et le jour de la progression de la maladie qui est défini comme un doublement persistant (au moins deux déterminations) du nombre de cellules leucémiques du sang périphérique, le développement de nouvelles lésions ou des élévations de Ca non contrôlées par les procédures thérapeutiques conventionnelles .
60 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Expression de surface cellulaire de CD52 sur les cellules tumorales
Délai: 6 mois
La valeur de la capacité de liaison des anticorps CD52 (ABC) est la mesure de la valeur moyenne de la capacité maximale de chaque cellule à se lier à l'anti-CD52 et, lorsqu'elle est déterminée dans des conditions de saturation des niveaux d'anticorps, mesure le nombre d'antigènes CD52 de surface moyens par cellule. CD52 ABC est négatif lorsqu'une saturation à 100 % par l'anticorps thérapeutique est atteinte.
6 mois
Le nombre de participants avec des événements indésirables
Délai: 18 mois
Voici le nombre total de participants avec des événements indésirables. Pour la liste détaillée des événements indésirables, voir le module sur les événements indésirables.
18 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thomas A Waldmann, M.D., NCI, NIH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juillet 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mai 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2003

Première publication (Estimation)

21 mai 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

31 octobre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2012

Dernière vérification

1 octobre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 030194 (Autre identifiant: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))
  • 03-C-0194 (Autre identifiant: Clinical Center (CC), National Institutes of Health (NIH))

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