Administración intravenosa de microplasmina para el tratamiento del accidente cerebrovascular isquémico agudo

Criterios de inclusión:

• Accidente cerebrovascular isquémico agudo con inicio dentro de las 12 horas anteriores a la aleatorización con NIHSS basal > 6 y < 22

Criterio de exclusión:

Criterios generales de exclusión

• Participación en otro estudio con un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores, participación previa en el presente estudio o participación planificada en otro ensayo dentro del marco de tiempo del ensayo actual
• Síntomas sugestivos de hemorragia subaracnoidea, incluso si la tomografía computarizada o la resonancia magnética son negativas para hemorragia
• Mujeres que se sabe que están embarazadas, amamantando o que tienen una prueba de embarazo positiva o indeterminada

Criterios de exclusión relacionados con el accidente cerebrovascular

• Déficit neurológico que ha llevado a estupor o coma (Escala de accidente cerebrovascular de los Institutos Nacionales de Salud [NIHSS] Nivel de conciencia Punto 1a puntuación > o = 2)
• Alta sospecha clínica de émbolo séptico
• Trombosis que afecta a las venas cerebrales
• Mejora rápida de los signos neurológicos en cualquier momento antes del inicio de la administración del fármaco del estudio

Criterios de exclusión relacionados con las imágenes

• Transformación hemorrágica o hemorragia intracerebral observada en la tomografía computarizada basal del cerebro o en la resonancia magnética con eco de gradiente recordado (GRE)
• Evidencia por TC o RM de causa no vascular de los síntomas neurológicos
• Gran hipodensidad en la TC que afecta > 1/3 del territorio de la arteria cerebral media (MCA)
• Volumen base de DWI > 1/3 del territorio de la MCA
• Signos de efecto de masa que causan desplazamiento de las estructuras de la línea media en la TC o la RM
• Incapaz de someterse a una resonancia magnética (es decir, implantes ferrosos, marcapasos cardíacos, agitación, claustrofobia o sensibilidad conocida a los agentes de contraste de la resonancia magnética)

Criterios de exclusión relacionados con la seguridad

• Coagulopatía congénita o adquirida que causa cualquiera de los siguientes

  1. Prolongación del tiempo de tromboplastina parcial activada superior a 2 segundos por encima del límite superior normal (ULN) para laboratorio local
  2. Razón internacional normalizada (INR) de 1.4 o más.
• Hipertensión no controlada definida como una presión arterial sistólica > 180 mm Hg o una presión arterial diastólica > 100 mm Hg en 3 ocasiones separadas con al menos 10 minutos de diferencia o que requieren terapia intravenosa (IV) continua.
• Antecedentes de ictus en los 3 meses anteriores
• Convulsiones en cualquier momento entre el inicio del accidente cerebrovascular y el inicio planificado del fármaco del estudio
• Historia de hemorragia intracraneal
• Antecedentes de cirugía, punción lumbar, biopsia o traumatismo de órganos internos en los últimos 30 días.
• Trauma mayor en el momento del ictus
• Traumatismo craneoencefálico en los 90 días anteriores.
• Diátesis hemorrágica conocida.
• Recuento de plaquetas basal < 100 X 10^9/L.
• Glucosa en sangre > 400 mg/dl o < 50 mg/dl si la administración de glucosa no revierte rápidamente el déficit neurológico

Criterios de exclusión que pueden interferir potencialmente con la evaluación de resultados

• Esperanza de vida <3 meses
• Otra enfermedad grave que, en opinión del investigador, pueda confundir la evaluación clínica (p. insuficiencia hepática, cardíaca o renal, cáncer avanzado)

Criterios de exclusión relacionados con la medicación concomitante

• Si está indicado el tratamiento con tPA
• Tratamiento con rtPA o cualquier otro agente trombolítico para el accidente cerebrovascular calificado
• Administración de trombolítico intraarterial o sistémico en los 7 días previos
• Necesidad de agente antiplaquetario, productos no fraccionados o relacionados con la heparina, inhibidor directo de la trombina, anticoagulante oral dentro de las 24 horas posteriores al bolo de tratamiento.
• Tratamiento con heparina de bajo peso molecular, inhibidor directo de la trombina o antagonistas de GPIIb/IIIa en las 48 horas previas a la aleatorización
• Tratamiento con antagonistas de la vitamina K o heparina (o compuestos relacionados con la heparina) que da como resultado un INR>1.4 o un aPTT>2 veces el control (ULN para el laboratorio del hospital)