HORMA: Reguladores Hormonales del Músculo y Metabolismo en el Envejecimiento
Reguladores hormonales del músculo y el metabolismo en el envejecimiento
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las personas mayores experimentan una pérdida progresiva de la masa muscular esquelética, la fuerza muscular y la capacidad funcional para las actividades de la vida diaria. El envejecimiento también se asocia con una pérdida de hormonas que se cree que están relacionadas con los músculos y la fuerza, a saber, la testosterona y la hormona del crecimiento (GH). La hipótesis que se está probando es que ambos sistemas hormonales regulan la masa de proteína musculoesquelética y las fibras contráctiles por mecanismos diferentes y complementarios y que los niveles óptimos de testosterona y GH son necesarios para mantener la masa muscular esquelética, la fuerza y potencia muscular y las actividades funcionales completas de la vida diaria. durante el proceso de envejecimiento.
Este es un estudio controlado de 16 semanas para evaluar los efectos independientes y la interacción de estos dos sistemas de hormonas anabólicas en hombres ancianos de 65 a 90 años que viven en la comunidad y que son hiposomatotrópicos (deficiencia de la hormona del crecimiento) con un estado eugonadal bajo (testosterona total de 150 -550ng/dL). El estudio utilizará una aleatorización de dos niveles en la que 108 participantes del estudio se aleatorizarán primero al nivel eugonadal bajo o alto de testosterona utilizando un nuevo método de sujeción de células de Leydig (agonista de GnRH (hormona liberadora de gonadotropina) más suplementos de testosterona tópica) para lograr niveles objetivo de testosterona. El estado gonadal bajo (150-550 ng/dL) se mantendrá con dosis diarias de 5 g de testosterona tópica, mientras que el estado gonadal alto (650-950 ng/dL) se logrará con dosis diarias de 10 g. Dentro de estos dos grupos, los participantes serán aleatorizados para recibir placebo o una de dos dosis de terapia con rhGH (hormona de crecimiento humano recombinante) (0, 3,0, 5,0 mcg/kg/día) de forma doble ciego.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Tufts University
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63108
- Washington University School of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres de 65 a 90 años
- IGF-1 sérico total (factor de crecimiento similar a la insulina) en el tercil inferior para adultos (56-167 ug/dl)
- Testosterona sérica total de 150-550 ng/dL
Criterio de exclusión:
- IMC (índice de masa corporal) 35 kg/m2 o más
- Inestabilidad de peso (>3% de cambio en los 3 meses anteriores)
- Ingesta diaria de kilocalorías totales inferior o igual a 0,8X la RDA e ingesta de proteínas entre 0,8 y 1,4 g/kg/día inclusive
- Enfermedad aguda en los 30 días anteriores
- Entrenamiento de resistencia (levantamiento de pesas) en los últimos 12 meses
- Deportes aeróbicos vigorosos (competir como atleta Master en los 5 años anteriores; natación semanal, ráquetbol, ciclismo, tenis, en los 12 meses anteriores)
- Uso de un agente anabólico (andrógeno, precursor de andrógenos, rhGH, etc.) en los 12 meses anteriores
- Uso de medicamentos que pueden afectar el metabolismo de los aminoácidos (p. bloqueadores beta-adrenérgicos, beta-agonistas, bloqueadores de los canales de Ca2+, corticosteroides)
- Azúcar en ayunas mayor o igual a 126 mg/dl o diabetes que requiere Rx
- Antecedentes de hipertensión intracraneal benigna
- Insuficiencia cardíaca, angina activa o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores o antecedentes de estenosis aórtica
- Hipotiroidismo o hipertiroidismo no controlado
- Artritis reumatoide, cirrosis o hepatitis activa
- Historia del síndrome del túnel carpiano
- Cáncer previo que no sea carcinoma de células escamosas o basales de la piel
- Apnea del sueño o enfermedad pulmonar crónica grave
- Anticoagulación con heparina o cumadina
- Presión arterial no controlada con medicación a <180/95 mm Hg
- Depuración de creatinina calculada <50 cc/min
- Antígeno prostático sérico >4,0 o puntuación de la American Urological Association mayor o igual a 8
- Hematocrito mayor o igual al 52%, o ALT >1.5X LSN
- No pasar una prueba de esfuerzo de la cinta de correr Bruce modificada
- Discapacidad severa que limita las pruebas de fuerza o función física
- Demencia o deterioro cognitivo que afecta la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Doble
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
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medidas de tasas sintéticas fraccionarias de proteínas musculares esqueléticas mixtas y contráctiles (cadena pesada de actina y miosina [MHC]) y degradación del músculo esquelético (subunidades de ubiquitina y proteasoma)
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análisis de reguladores locales de la síntesis del músculo esquelético (por ejemplo, IGF-1, IGFBP4, miostatina).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
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cambio en la fuerza del músculo esquelético, masa muscular, potencia y fatigabilidad (resistencia), rendimiento físico y marcadores de seguridad.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fred R. Sattler, MD, Keck School of Medicine, University of Southern California
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dutta C, Hadley EC, Lexell J. Sarcopenia and physical performance in old age: overview. Muscle Nerve Suppl. 1997;5:S5-9. No abstract available.
- Hasten DL, Pak-Loduca J, Obert KA, Yarasheski KE. Resistance exercise acutely increases MHC and mixed muscle protein synthesis rates in 78-84 and 23-32 yr olds. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000 Apr;278(4):E620-6. doi: 10.1152/ajpendo.2000.278.4.E620.
- Urban RJ, Bodenburg YH, Gilkison C, Foxworth J, Coggan AR, Wolfe RR, Ferrando A. Testosterone administration to elderly men increases skeletal muscle strength and protein synthesis. Am J Physiol. 1995 Nov;269(5 Pt 1):E820-6. doi: 10.1152/ajpendo.1995.269.5.E820.
- Ferrando AA, Sheffield-Moore M, Yeckel CW, Gilkison C, Jiang J, Achacosa A, Lieberman SA, Tipton K, Wolfe RR, Urban RJ. Testosterone administration to older men improves muscle function: molecular and physiological mechanisms. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2002 Mar;282(3):E601-7. doi: 10.1152/ajpendo.00362.2001.
- Blackman MR, Sorkin JD, Munzer T, Bellantoni MF, Busby-Whitehead J, Stevens TE, Jayme J, O'Connor KG, Christmas C, Tobin JD, Stewart KJ, Cottrell E, St Clair C, Pabst KM, Harman SM. Growth hormone and sex steroid administration in healthy aged women and men: a randomized controlled trial. JAMA. 2002 Nov 13;288(18):2282-92. doi: 10.1001/jama.288.18.2282.
- Yarasheski KE, Castaneda-Sceppa C, He J, Kawakubo M, Bhasin S, Binder EF, Schroeder ET, Roubenoff R, Azen SP, Sattler FR. Whole-body and muscle protein metabolism are not affected by acute deviations from habitual protein intake in older men: the Hormonal Regulators of Muscle and Metabolism in Aging (HORMA) Study. Am J Clin Nutr. 2011 Jul;94(1):172-81. doi: 10.3945/ajcn.110.010959. Epub 2011 May 4.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Atrofia Muscular
- Atrofia
- Debilidad muscular
- Fragilidad
- Sarcopenia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Andrógenos
- Hormonas
- Testosterona
Otros números de identificación del estudio
- AG0045
- R01AG018169-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- USC GCRC Protocol #1030
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