Busulfán, fludarabina e irradiación corporal total en el tratamiento de pacientes que se someten a un trasplante de células madre de un donante por cáncer hematológico (Bu Flu TBI)

Experimental: Busulfán (Bu), fludarabina (gripe), irradiación corporal total (TBI)

Busulfán 3,2 mg/kg IV el día -5 Fludarabina 30 mg/m2/día x 3 (dosis total 90 mg/m2, día -4 a día -2 TBI 200 centigray (cGy) x 1, día 0

Biológico: linfocitos alogénicos terapéuticos

Una población de linfocitos administrada terapéuticamente a un individuo receptor que es genéticamente distinto de un donante de la misma especie.

Droga: busulfán

El busulfán es un agente quimioterapéutico alquilante que se ha utilizado en muchos regímenes de dosis alta e intensidad reducida antes de los trasplantes alogénicos o autólogos de células madre hematopoyéticas. Es activo en una amplia variedad de tumores malignos y en dosis altas es mieloablativo.

El busulfán IV está disponible, diluido y administrado según las pautas del prospecto.

Droga: ciclosporina

La ciclosporina es un agente inmunosupresor polipeptídico cíclico. Bloquea la localización nuclear mediada por calcineurina dependiente de calcio del factor nuclear de las células T activadas (NFAT) después de la activación de las células T, lo que inhibe la transactivación de genes clave de respuesta de las células T, incluida la interleucina 2 (IL-2) y la interleucina 4 (IL-2). -4).

- A partir del día -3, se administra ciclosporina (CSP) a una dosis de 4,0 mg/kg p.o. licitación.

Droga: fosfato de fludarabina

El metabolito activo de fludarabina 2-fluoro-ara-A es un antimetabolito que inhibe la ADN primasa, la ADN polimerasa alfa y la ribonucleótido nucleasa.

• Posología: Días -4, -3 y -2: Fludarabina 30 mg/m2/día IV. La dosis total equivale a 90 mg/m2.
• Monitoreo: No se monitorea el nivel de fludarabina.
• Ajustes de dosis: No existen disposiciones para ajustes de dosis de fludarabina.

Droga: micofenolato de mofetilo

El micofenolato de mofetilo (MMF) es el éster etílico de morfolinilo del ácido micofenólico (MPA) e inhibe de forma reversible la inosina monofosfato deshidrogenasa, en particular la isoforma tipo II que es más prominente en los linfocitos activados. Como resultado de la inhibición de la síntesis de purinas de novo, se bloquea la proliferación de linfocitos B y T y se inhibe la producción de anticuerpos.

• Donantes relacionados: MMF se administrará diariamente a 15 mg/kg cada 12 horas hasta el día +28, luego se suspenderá sin disminuir. Las dosis se redondearán a los 250 mg más cercanos (las cápsulas son de 250 mg).
• Donantes no emparentados: MMF se administrará diariamente en dosis de 15 mg/kg cada 8 horas hasta el día +28, luego se administrará diariamente en dosis de 15 mg/kg cada 12 horas hasta el día +56, luego se suspenderá sin disminuir. Las dosis se redondearán a los 250 mg más cercanos (las cápsulas son de 250 mg).

Procedimiento: trasplante de células madre de sangre periférica

El trasplante de médula ósea (BMT) y el trasplante de células madre de sangre periférica (PBSCT) son procedimientos que restauran las células madre que han sido destruidas por altas dosis de quimioterapia y/o radioterapia. Hay tres tipos de trasplantes:

• En los trasplantes autólogos, los pacientes reciben sus propias células madre.
• En los trasplantes singénicos, los pacientes reciben células madre de su gemelo idéntico.
• En los trasplantes alogénicos, los pacientes reciben células madre de su hermano, hermana o padre. También se puede utilizar una persona que no esté relacionada con el paciente (un donante no relacionado).

Radiación: Irradiación corporal total (TBI)

La TBI es una forma de radioterapia utilizada principalmente como parte del régimen preparatorio para el trasplante de células madre hematopoyéticas (o médula ósea). Como su nombre lo indica, la TBI implica la irradiación de todo el cuerpo, aunque en la práctica moderna los pulmones suelen estar parcialmente protegidos para reducir el riesgo de lesión pulmonar inducida por la radiación.

• Toxicidades: A la dosis utilizada, no se esperan efectos secundarios. Sin embargo, puede haber fiebre, alopecia, parotiditis, diarrea, pigmentación reversible de la piel, mucositis y efectos tardíos que incluyen formación de cataratas, daño pulmonar, carcinogénesis y esterilización.
• Dosificación: TBI se administrará en una fracción de 200 cGy del acelerador lineal a una velocidad de 15-19 cGy/min.

Droga: Factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)

El factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF o GCSF) es una hormona factor estimulante de colonias. El G-CSF también se conoce como factor estimulante de colonias 3 (CSF 3).

Es una glicoproteína, un factor de crecimiento y una citoquina producida por varios tejidos diferentes para estimular la médula ósea para que produzca granulocitos y células madre. Luego, el G-CSF estimula la médula ósea para que los libere a la sangre.

• Toxicidades: A la dosis utilizada, el efecto secundario más común será el dolor óseo medular.
• Dosificación: 5 mcg/kg/día administrados según los estándares institucionales (aproximadamente en los días 10 a 15 o nada en absoluto).

Droga: Fenitoína

Este medicamento se usa para prevenir las convulsiones durante la quimioterapia.

Droga: Metotrexato

El metotrexato se usa para tratar la psoriasis grave (una enfermedad de la piel en la que se forman manchas rojas y escamosas en algunas áreas del cuerpo) que no se puede controlar con otros tratamientos.

Toxicidades relacionadas con el régimen

Toxicidades no hematológicas y experiencias adversas ≥ Ocurrencias de Grado 3 medidas hasta el día +100 utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos v3.0 (CTCAE) del NCI. Las infecciones y la GVHD se evaluarán hasta 5 años después del trasplante. Los siguientes datos representan el número de toxicidades de grado 3 y 4 relacionadas con el régimen que ocurrieron en cada categoría.

Mortalidad sin recaída

Porcentaje de sujetos con mortalidad sin recaída dos años después del acondicionamiento con busulfán con fludarabina/200 cGy TBI en pacientes con neoplasias malignas hematológicas con riesgo moderado a alto de rechazo del injerto y/o recaída de la enfermedad subyacente.

Sobrevivencia promedio

El porcentaje de supervivencia general del paciente (de 147 participantes) para los años 1, 2, 3 y 5.

Supervivencia libre de progresión

El porcentaje de pacientes sin progresión (de 147 participantes) en los años 1, 2, 3 y 5.

Definición de progresión de la enfermedad:

MM/células plasmáticas: aumento del dolor óseo o aumento de la proteína monoclonal en suero/orina en un 25 %.

CLL/NHL/HD: nuevos sitios de linfadenopatía; ≥ 25% de aumento en el tamaño de los ganglios linfáticos; Compromiso de la sangre o la médula ósea con células B clonales; Aumento de ≥ 25% de afectación de la médula ósea; ≥ 25% de aumento en la afectación sanguínea con células B clonales.

AML/ALL: Cualquier incidencia de recaída (>5% de blastos) por evaluación del aspirado de médula ósea.

LMC: incapacidad para controlar los recuentos de plaquetas o granulocitos; Aumento en el número inicial de metafases que demuestran el cromosoma Ph+ en >25 %; Cualquier otra anomalía citogenética nueva; Transformación a fase acelerada o crisis blástica.

MDS/MPD: Cualquier evidencia por evaluación morfológica o citométrica de flujo del aspirado de médula ósea de nuevos blastos (>5%) o empeoramiento de citopenia o evidencia citogenética de recurrencia.

Mortalidad por recaída

El porcentaje de pacientes (de 147 participantes) que recayeron en los años 1 y 2. La recaída se define como la presencia de >5 % de blastos por morfología en un aspirado de médula ósea posterior al trasplante.

Resultado de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGVHD)

Clasificación de la EICH aguda:

Gravedad de la afectación de órganos individuales:

Piel

• 1 una erupción maculopapular que afecta menos del 25% de la superficie corporal
• 2 una erupción maculopapular que afecta al 25-50% de la superficie corporal
• 3 eritrodermia generalizada
• 4 eritrodermia generalizada con formación bullosa y/o con descamación Hígado
• 1 bilirrubina 2.0-3.0mg/100mL
• 2 bilirrubina 3-5,9 mg/100 ml
• 3 bilirrubina 6-14.9mg/100mL
• 4 bilirrubina >15 mg/100 ml La diarrea intestinal se clasifica de +1 a +4 en gravedad. Las náuseas/vómitos y/o la anorexia causadas por la EICH se asignan como +1 en gravedad Diarrea
• 1 <1000mL de heces líquidas/día
• 2 >1.000 ml de heces/día
• 3 >1,500mL de heces/día
• 4 2.000 ml de heces/día, dolor abdominal intenso, con o sin íleo

Gravedad de la EICH:

Erupción cutánea de grado 1 +1 a +2; Sin afectación intestinal ni hepática Grado 2 +1 a +3 erupción cutánea;+1 afectación GI y/o +1 hígado

Resultado de la enfermedad crónica de injerto contra huésped (cGVHD)

Clasificación de la EICH crónica:

Limitado: compromiso cutáneo localizado y/o disfunción hepática debido a EICH crónica

Extenso:

Uno o más de los siguientes:

Afectación generalizada de la piel Histología del hígado que muestra hepatitis crónica agresiva, necrosis en puente o cirrosis Afectación del ojo: prueba de Schirmer con humectación <5 mm Afectación de glándulas salivales menores o mucosa oral demostrada en biopsia labial Afectación de cualquier otro órgano diana

Gravedad de la EICH crónica:

Leve: los signos y síntomas de cGVHD no interfieren sustancialmente con la función y no progresan una vez que se tratan adecuadamente con terapia local o terapia sistémica estándar.

Moderado: los signos y síntomas de cGVHD interfieren un poco con la función a pesar de la terapia adecuada o son progresivos a través de la terapia sistémica de primera línea.

Grave: los signos y síntomas de cGVHD limitan la función sustancialmente a pesar de la terapia adecuada o son progresivos a través de la terapia sistémica de segunda línea