Ejercicio y tratamiento con rosuvastatina: ¿existe una sinergia antiinflamatoria?

Se sabe que tanto las estatinas como el ejercicio físico ejercen efectos antiinflamatorios. Descubrimos que tanto los altos niveles de actividad física como un programa de entrenamiento físico redujeron los marcadores de inflamación y disminuyeron la expresión del receptor 4 tipo Toll (TLR4) de los monocitos. No se ha determinado si las estatinas ejercen sus efectos antiinflamatorios a través de los receptores tipo toll o si el tratamiento combinado de estatinas/ejercicio ejercerá efectos antiinflamatorios sinérgicos. Por lo tanto, los propósitos principales de este estudio son dos: 1) Determinar si el tratamiento con rosuvastatina regula a la baja las respuestas inflamatorias inducidas por LPS, la hsCRP sérica y la expresión de TLR4 en monocitos en pacientes hipercolesterolémicos; y 2) Determinar si agregar entrenamiento físico al tratamiento con rosuvastatina induce una sinergia antiinflamatoria y reduce aún más la respuesta inflamatoria inducida por LPS, hsCRP y la expresión de TLR4. Treinta y dos hipercolesterolémicos (colesterol total > 200 mg/dL, LDL > 130 mg/dL) se dividirán aleatoriamente en dos grupos: estatina (ST) y estatina y ejercicio (ST+E). Dieciséis sujetos físicamente activos y sin estatinas también serán reclutados como grupo de control (CON). Después de la toma de muestras de sangre de referencia, los grupos ST y ST+E comenzarán un tratamiento de 10 semanas con rosuvastatina cálcica (10 mg/día), después del cual se obtendrá una segunda muestra de sangre. Luego, el grupo ST+E comenzará un programa combinado de resistencia (20 minutos al 70 % de la frecuencia cardíaca de reserva) y entrenamiento de resistencia (2 series de 10 ejercicios para la parte superior e inferior del cuerpo) de 10 semanas (tres días por semana). El grupo ST no hará ejercicio y tanto el grupo ST+E como el ST continuarán tomando su medicación, según lo prescrito. Se tomará una muestra de sangre final al final de este segmento de 10 semanas. También se tomarán muestras de sangre del grupo CON a las 0, 10 y 20 semanas. La expresión de monocitos de TLR4, CD14 (receptor LPS) y CD16 (marcador de maduración de monocitos) se evaluará mediante citometría de flujo. La producción de citoquinas inflamatorias estimuladas por LPS y los niveles séricos de hsCRP, TNF-a, oxLDL, LDL, HDL, endotoxina, proteína de unión a LPS y sCD14 también se medirán en cada punto de tiempo (línea de base, 10 semanas, 20 semanas). Estos experimentos nos permitirán determinar si la rosuvastatina regula a la baja TLR4, un importante mediador de la inflamación, y si el ejercicio, que se sabe que reduce la expresión de TLR4, puede aumentar los efectos de la rosuvastatina. Se sabe que el ejercicio regular y el tratamiento con estatinas reducen el riesgo de enfermedades, pero los beneficios de estos tratamientos rara vez se atribuyen a sus efectos antiinflamatorios. Es importante documentar los mecanismos de acción antiinflamatoria para el entrenamiento físico y el tratamiento con estatinas y determinar si estos tratamientos tienen efectos beneficiosos combinados.