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Quimioterapia combinada seguida de trasplante de células madre periféricas en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales recién diagnosticados o meduloblastoma de alto riesgo

6 de septiembre de 2023 actualizado por: Children's Oncology Group

Un ensayo aleatorizado de fase III para el tratamiento de PNET supratentorial recién diagnosticado y meduloblastoma de alto riesgo en niños

Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando dos regímenes de quimioterapia de combinación diferentes para comparar qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes jóvenes con tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales recién diagnosticados o meduloblastoma de alto riesgo cuando se administran antes de quimioterapia intensa adicional seguida de rescate de células madre de sangre periférica. Todavía no se sabe qué régimen de quimioterapia combinada es más efectivo cuando se administra antes de un trasplante de células madre periféricas para tratar tumores neuroectodérmicos primitivos supratentoriales o meduloblastoma.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar si el tratamiento de bebés con tumores del sistema nervioso central (SNC) de tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET) de alto riesgo con quimioterapia intensiva más metotrexato en dosis altas y rescate de células madre de sangre periférica da como resultado una tasa de respuesta completa más alta que el mismo régimen sin metotrexato.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar si la caracterización biológica de estos tumores refinará la estratificación terapéutica separando los tumores rabdoides teratoides atípicos (AT/RT) de los tumores neuroectodérmicos primitivos (PNET) y posiblemente identificando otros marcadores de valor para la estratificación dentro del grupo de PNET.

II. Determinar si la supervivencia libre de eventos (SSC) y los patrones de fracaso difieren entre el brazo de metotrexato versus el brazo sin metotrexato.

tercero Comparar los efectos agudos, crónicos y tardíos de estos dos regímenes muy intensivos, especialmente en cuanto a la tolerancia del mismo régimen de consolidación después de diferentes regímenes de inducción.

IV. Comparar las toxicidades gastrointestinales y nutricionales de estos regímenes intensos.

V. Describir y comparar los resultados de calidad de vida y los efectos neuropsicológicos de estas terapias sistémicas intensas.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según el diagnóstico* (meduloblastoma M0 con ≥ 1,5 cm² de tumor residual frente a meduloblastoma M1 [citología positiva del LCR lumbar] frente a meduloblastoma M2, M3 o M4 frente a TNEP supratentorial [cualquier estadio M] frente a meduloblastoma M0 < 8 meses sin enfermedad o con < 1,5 cm² de tumor residual medible radiográficamente frente a meduloblastoma anaplásico M0 sin enfermedad residual o con < 1,5 cm² de tumor residual medible radiográficamente frente a meduloblastoma clásico M0 (no desmoplásico) con < 1,5 cm² de tumor residual medible radiográficamente).

NOTA: *Todos los diagnósticos son para niños < 36 meses a menos que se indique lo contrario.

TERAPIA DE INDUCCIÓN: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento de inducción.

BRAZO I: Los pacientes reciben vincristina IV los días 1, 8 y 15; etopósido IV durante 1 hora en los días 1-3; ciclofosfamida IV durante 1 hora en los días 1 y 2; cisplatino IV durante 6 horas en el día 3; y filgrastim (G-CSF) por vía IV o subcutánea (SC) a partir del día 4 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II: Los pacientes reciben vincristina IV los días 1, 8 y 15; dosis altas de metotrexato IV durante 4 horas el día 1; y leucovorina cálcica IV u oral cada 6 horas a partir del día 2 y continuando hasta que los niveles de metotrexato estén en un rango seguro. Una vez que los niveles de metotrexato están en un rango seguro, los pacientes reciben etopósido IV durante 1 hora aproximadamente los días 4, 5 y 6, ciclofosfamida IV durante 1 hora aproximadamente los días 4 y 5 y cisplatino IV durante 6 horas aproximadamente el día 6. Los pacientes también reciben G-CSF IV o SC comenzando 24 horas después de completar la quimioterapia y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

En ambos brazos, los pacientes con enfermedad estable o respuesta parcial después de la terapia de inducción pasan a una cirugía de revisión seguida de una terapia de consolidación. Los pacientes con una respuesta completa después de la terapia de inducción pasan directamente a la terapia de consolidación.

TERAPIA DE CONSOLIDACIÓN: Comenzando no más de 6 semanas después de completar la terapia de inducción, los pacientes reciben terapia de consolidación que comprende carboplatino IV durante 2 horas y tiotepa IV durante 2 horas en los días 1 y 2 y G-CSF IV o SC a partir del día 5 y continuando hasta los recuentos sanguíneos se recuperan. Los pacientes también reciben células madre de sangre periférica autólogas (PBSC) IV el día 4. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Las muestras de sangre y tejido se recolectan al inicio del estudio para estudios correlativos, incluidos perfiles de expresión génica, análisis de marcadores biológicos (es decir, cMyc, ErbB2/ErbB4), análisis de genoma comparativo y análisis de mutaciones.

Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 4 años y luego anualmente.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

91

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6008
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
      • Quebec, Canadá, G1V 4G2
        • Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3K 6R8
        • IWK Health Centre
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
        • McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston Health Sciences Centre
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L1
        • Children's Hospital of Eastern Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital of the MUHC
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Childrens Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Downey, California, Estados Unidos, 90242
        • Kaiser Permanente Downey Medical Center
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Madera, California, Estados Unidos, 93636
        • Valley Children's Hospital
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95816
        • Sutter Medical Center Sacramento
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF Medical Center-Parnassus
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
        • Connecticut Children's Medical Center
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos, 33316
        • Broward Health Medical Center
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Golisano Children's Hospital of Southwest Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33901
        • Lee Memorial Health System
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Hollywood, Florida, Estados Unidos, 33021
        • Memorial Regional Hospital/Joe DiMaggio Children's Hospital
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Nicklaus Children's Hospital
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Orlando Health Cancer Institute
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Nemours Children's Clinic - Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children
      • Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32504
        • Nemours Children's Clinic - Pensacola
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Saint Joseph's Hospital/Children's Hospital-Tampa
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33407
        • Saint Mary's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta - Egleston
      • Savannah, Georgia, Estados Unidos, 31404
        • Memorial Health University Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • University of Hawaii Cancer Center
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
        • Saint Luke's Cancer Institute - Boise
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Loyola University Medical Center
      • Oak Lawn, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Advocate Children's Hospital-Oak Lawn
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46260
        • Ascension Saint Vincent Indianapolis Hospital
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Children's Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maine
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20889-5600
        • Walter Reed National Military Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Children's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • East Lansing, Michigan, Estados Unidos, 48824-7016
        • Michigan State University Clinical Center
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
        • Bronson Methodist Hospital
      • Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49008
        • Kalamazoo Center for Medical Studies
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota - Minneapolis
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota/Masonic Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Mercy Hospital Saint Louis
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89135
        • Alliance for Childhood Diseases/Cure 4 the Kids Foundation
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89169
        • Nevada Cancer Research Foundation NCORP
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Morristown Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey-Robert Wood Johnson University Hospital
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
      • Paterson, New Jersey, Estados Unidos, 07503
        • Saint Joseph's Regional Medical Center
      • Summit, New Jersey, Estados Unidos, 07902
        • Overlook Hospital
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87102
        • University of New Mexico Cancer Center
    • New York
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Mineola, New York, Estados Unidos, 11501
        • NYU Winthrop Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Laura and Isaac Perlmutter Cancer Center at NYU Langone
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Medical Center
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
        • Sanford Broadway Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • Rainbow Babies and Childrens Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
        • Dayton Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43606
        • ProMedica Toledo Hospital/Russell J Ebeid Children's Hospital
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • Mercy Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Children's Hospital
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Legacy Emanuel Hospital and Health Center
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19134
        • Saint Christopher's Hospital for Children
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29203
        • Prisma Health Richland Hospital
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • BI-LO Charities Children's Cancer Center
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Greenville Cancer Treatment Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57117-5134
        • Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37916
        • East Tennessee Childrens Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79106
        • Texas Tech University Health Sciences Center-Amarillo
      • Corpus Christi, Texas, Estados Unidos, 78411
        • Driscoll Children's Hospital
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Baylor College of Medicine/Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center
      • Lubbock, Texas, Estados Unidos, 79410
        • Covenant Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
        • Primary Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
        • Inova Fairfax Hospital
      • Portsmouth, Virginia, Estados Unidos, 23708-2197
        • Naval Medical Center - Portsmouth
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center and Children's Hospital
      • Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
        • Mary Bridge Children's Hospital and Health Center
    • Wisconsin
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • Marshfield Medical Center-Marshfield
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 00912
        • San Jorge Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 2 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico de 1 de los siguientes:

    • Meduloblastoma de alto riesgo definido por cualquiera de los siguientes:

      • Enfermedad residual > 1,5 cm²
      • Citología de líquido cefalorraquídeo lumbar positiva para células tumorales mediante análisis de líquido recolectado antes de la cirugía definitiva o ≥ 10 días después de la cirugía definitiva a menos que esté contraindicado
      • Enfermedad M0 en niños < 8 meses de edad al momento del diagnóstico
      • Enfermedad metastásica M2 o M3 por RM
      • enfermedad M4
    • Tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial (PNET) (cualquier estadio M)
    • Meduloblastoma anaplásico independientemente del estadio M o del tumor residual
    • Meduloblastoma no desmoplásico clásico M0 (R1) con enfermedad residual medible radiográficamente < 1,5 cm^2
  • MRI evidencia de enfermedad espinal
  • El tumor debe ser negativo para el gen INI1
  • Se ha sometido a una cirugía definitiva en los últimos 31 días
  • Sin tumores rabdoides teratoides atípicos
  • Las muestras biológicas deben estar disponibles para estudios de laboratorio correlativos.
  • Esperanza de vida > 8 semanas
  • Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos ≥ 60 ml/min
  • Bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
  • AST y ALT < 2 veces ULN
  • Fracción de acortamiento ≥ 27% por ecocardiograma
  • Fracción de eyección ≥ 47% por angiografía con radionúclidos
  • Sin evidencia de disnea en reposo
  • Pulsioximetría > 94% en aire ambiente
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1.000/mm³
  • Recuento de plaquetas > 100.000/mm³ (independiente de la transfusión)
  • Hemoglobina > 8 g/dl (se permiten transfusiones de glóbulos rojos)
  • Corticoides previos permitidos
  • Sin radioterapia o quimioterapia previa

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo I (quimioterapia de inducción+consolidación, PBSC autólogas)

Los pacientes reciben vincristina IV durante 1 minuto los días 1, 8 y 15; etopósido IV durante 1 hora los días 1 a 3; ciclofosfamida IV durante 1 hora los días 1 y 2; cisplatino IV durante 6 horas el día 3. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 3 ciclos.

Dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de inducción, los pacientes reciben una terapia de consolidación que comprende carboplatino IV durante 2 horas y tiotepa IV durante 2 horas los días 1 y 2 y G-CSF IV o SC comenzando el día 5 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. Los pacientes también reciben PBSC IV autólogo el día 4. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Carboplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Blastocarbo
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorín
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platinado
  • Ribocarbo
Droga: Etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • Demetil Epipodofilotoxina Etilidina Glucósido
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Droga: Cisplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatino
  • Cismaplat
  • Cisplatino
  • Neoplatino
  • Platinol
  • Abiplatino
  • Blastolem
  • Briplatino
  • Cis-diamina-dicloroplatino
  • Cis-diaminodicloro Platino (II)
  • Cis-diaminodicloroplatino
  • Cis-dicloroamina Platino (II)
  • Dicloruro de diamina cis-platinoso
  • Cis-platino
  • Cis-platino II
  • Dicloruro de diamina cis-platino II
  • Cisplatina
  • Cisplatilo
  • Citoplatino
  • Citosina
  • DDP
  • Lederplatino
  • Metaplatino
  • Cloruro de Peyrone
  • Sal de peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxano
  • Platino
  • Diaminodicloruro de platino
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
Droga: Sulfato de vincristina
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncovin
  • Kyocristina
  • Sulfato de leurocristina
  • Leurocristina, sulfato
  • Vincasar
  • Vincósido
  • Vincrex
  • Vincristina, sulfato
Biológico: Filgrastim
Dado IV o SC
Otros nombres:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos humanos de metionilo recombinante
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim-ayow
  • Releuco
Droga: Tiotepa
Dado IV
Otros nombres:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • PASO
  • Tespa
  • Tespamina
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioilidinatrisaziridina
  • Girostán
  • N,N',N''-trietilentiofosforamida
  • Tio-tepa
  • Tiofosfamida
  • Tiofozilo
  • Tiofosforamida
  • Tiotef
  • Tifosilo
  • TÍO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilen tiofosforamida
  • Trietilentiofosforamida
  • Sulfuro de tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
Someterse a un rescate autólogo de PBSC
Otros nombres:
  • Trasplante autólogo de células madre
  • AHSCT
  • Autólogo
  • Trasplante autólogo de células hematopoyéticas
  • Trasplante de Células Madre, Autólogo
Experimental: Grupo II (quimioterapia de inducción + consolidación, PBSC autóloga)

Los pacientes reciben vincristina IV durante 1 minuto los días 1, 8 y 15; metotrexato intravenoso en dosis altas durante 4 horas el día 1; y leucovorina cálcica IV o VO cada 6 horas a partir del día 2 y continuando hasta que los niveles de metotrexato estén en un rango seguro. Luego, los pacientes reciben etopósido IV durante 1 hora aproximadamente los días 4, 5 y 6, ciclofosfamida IV durante 1 hora aproximadamente los días 4 y 5, y cisplatino IV durante 6 horas aproximadamente el día 6. El tratamiento se repite cada 3 semanas durante 3 ciclos.

Dentro de las 6 semanas posteriores a la finalización de la terapia de inducción, los pacientes reciben una terapia de consolidación que comprende carboplatino IV durante 2 horas y tiotepa IV durante 2 horas los días 1 y 2 y G-CSF IV o SC comenzando el día 5 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos. Los pacientes también reciben PBSC IV autólogo el día 4. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Carboplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • Blastocarbo
  • Carboplat
  • Carboplatino Hexal
  • Carboplatino
  • Carbosina
  • Carbosol
  • Carbotec
  • CBDCA
  • Displata
  • Ercar
  • JM-8
  • Nealorín
  • Novoplatino
  • Paraplatino
  • Paraplatino AQ
  • Platinado
  • Ribocarbo
Droga: Etopósido
Dado IV
Otros nombres:
  • Demetil Epipodofilotoxina Etilidina Glucósido
  • EPEG
  • Último
  • Toposar
  • Vepesid
  • PV 16
  • PV 16-213
  • VP-16
  • VP-16-213
  • VP16
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Droga: Cisplatino
Dado IV
Otros nombres:
  • CDDP
  • Cis-diaminodicloridoplatino
  • Cismaplat
  • Cisplatino
  • Neoplatino
  • Platinol
  • Abiplatino
  • Blastolem
  • Briplatino
  • Cis-diamina-dicloroplatino
  • Cis-diaminodicloro Platino (II)
  • Cis-diaminodicloroplatino
  • Cis-dicloroamina Platino (II)
  • Dicloruro de diamina cis-platinoso
  • Cis-platino
  • Cis-platino II
  • Dicloruro de diamina cis-platino II
  • Cisplatina
  • Cisplatilo
  • Citoplatino
  • Citosina
  • DDP
  • Lederplatino
  • Metaplatino
  • Cloruro de Peyrone
  • Sal de peyrone
  • Placis
  • Plastistil
  • Platamina
  • Platiblastina
  • Platiblastina-S
  • Platinex
  • Platinol-AQ
  • Platinol-AQ VHA Plus
  • Platinoxano
  • Platino
  • Diaminodicloruro de platino
  • Platiran
  • Platistina
  • Platosina
Droga: Ciclofosfamida
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamida
  • 2H-1,3,2-oxazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)amino]tetrahidro-, 2-óxido, monohidrato
  • Carloxano
  • Ciclofosfamida
  • Cicloxal
  • Clafen
  • Clafeno
  • CP monohidrato
  • Célula CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfano
  • Monohidrato de ciclofosfamida
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuina
  • Ledoxina
  • Mitoxano
  • Neosar
  • Revimmune
  • Siklofosfamid
  • WR-138719
Droga: Sulfato de vincristina
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncovin
  • Kyocristina
  • Sulfato de leurocristina
  • Leurocristina, sulfato
  • Vincasar
  • Vincósido
  • Vincrex
  • Vincristina, sulfato
Droga: Metotrexato
Dado IV
Otros nombres:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emtexat
  • Emthexate
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • PFS de Folex
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexón
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilaminopterina
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexato-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texar
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Biológico: Filgrastim
Dado IV o SC
Otros nombres:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Factor estimulante de colonias de granulocitos humanos de metionilo recombinante
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • Filgrastim-ayow
  • Releuco
Droga: Tiotepa
Dado IV
Otros nombres:
  • Tepadina
  • Oncotiotepa
  • PASO
  • Tespa
  • Tespamina
  • TSPA
  • 1,1',1''-fosfinotioilidinatrisaziridina
  • Girostán
  • N,N',N''-trietilentiofosforamida
  • Tio-tepa
  • Tiofosfamida
  • Tiofozilo
  • Tiofosforamida
  • Tiotef
  • Tifosilo
  • TÍO TEF
  • Tio-tef
  • Trietilen tiofosforamida
  • Trietilentiofosforamida
  • Sulfuro de tris(1-aziridinil)fosfina
  • WR 45312
Procedimiento: Trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas
Someterse a un rescate autólogo de PBSC
Otros nombres:
  • Trasplante autólogo de células madre
  • AHSCT
  • Autólogo
  • Trasplante autólogo de células hematopoyéticas
  • Trasplante de Células Madre, Autólogo
Droga: Leucovorina Calcio
Administrado por vía intravenosa u oral
Otros nombres:
  • Wellcovorina
  • ácido folínico
  • Adinepar
  • Calcifolina
  • Calcio (6S)-folinato
  • Folinato de calcio
  • Leucovorina de calcio
  • Calfolex
  • Calinat
  • Cehafolina
  • Citofolina
  • Cítrec
  • Factor citrovorum
  • Cromatonbic Folinico
  • Dalisol
  • Desintoxicación
  • Divical
  • Ecofol
  • Emovis
  • Factor, Citrovorum
  • Flynoken A
  • Folarén
  • Folaxina
  • Célula FOLI
  • Foliben
  • Folidan
  • Foliar
  • Folinac
  • Sal de calcio del ácido folínico pentahidratado
  • Folinoral
  • Folinvit
  • Foliplus
  • Folix
  • Yo soy
  • Lederfolat
  • Lederfolin
  • Leucosar
  • leucovorina
  • Rescufolin
  • Rescuvolín
  • Tonofolina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes que tienen una tasa de respuesta completa (RC) o ninguna tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Al final del tratamiento de consolidación
Al final de la consolidación, el número de pacientes evaluables tratados con quimioterapia intensiva con metotrexato que lograron o no RC se comparará con aquellos que lograron o no RC después de haber sido tratados con la misma quimioterapia intensiva sin metotrexato. Las tasas de CR entre estos dos grupos se compararán a un nivel de significación de 0,1 utilizando la prueba de chi-cuadrado unilateral. La respuesta completa (CR) requiere: RC para lesiones objetivo: desaparición de todas las lesiones objetivo, CR para lesiones no objetivo: desaparición de todas las lesiones no objetivo y sin lesiones nuevas. No CR es cualquier respuesta que no se ajuste a la definición de CR.
Al final del tratamiento de consolidación

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con subtipos moleculares de MB, CNS-PNET/EBT representados en la cohorte ACNS0334
Periodo de tiempo: En la línea de base
El número de pacientes se informará para este análisis por subtipos moleculares de MB, CNS-PNET/EBT
En la línea de base
Porcentaje de participantes con supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años
La SSC se definió como el tiempo desde la inscripción hasta la aparición del primer evento (progresión/recaída de la enfermedad, malignidad secundaria, muerte por cualquier causa) o la fecha del último contacto para los pacientes sin eventos. Se proporcionó el porcentaje de participantes con SLE y el intervalo de confianza del 90 %. La diferencia en la incidencia de los dos regímenes de tratamiento se comparó mediante una prueba de rango logarítmico unilateral con un nivel de significación de 0,1.
Línea de base hasta 5 años
Patrones de fracaso
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 5 años
Los patrones de falla para la recaída/progresión de la enfermedad se proporcionarán para pacientes tratados con/sin metotrexato en tres categorías, a saber, local, distante y tanto local como distante. Se listará el número de pacientes con cada tipo de falla por brazo. Los dos grupos se compararán para determinar si el patrón de distribución de fallas es diferente entre los dos brazos usando la prueba exacta de Fisher.
Línea de base hasta 5 años
Porcentaje de participantes con eventos adversos agudos
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta el final de la consolidación
El evento se define como la primera aparición de cualquier toxicidad aguda. Las estimaciones se obtendrán utilizando métodos de tablas de vida. Los pacientes que tengan progresión o recurrencia de la enfermedad serán censurados en este análisis. La diferencia en la incidencia de los dos regímenes de tratamiento se comparará mediante la prueba de rango logarítmico.
Inicio del tratamiento hasta el final de la consolidación
Número de participantes con pérdida auditiva aguda y sin pérdida auditiva aguda
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta el final de la consolidación
Según el protocolo, se evaluó la audición antes del tratamiento y en intervalos regulares especificados durante el tratamiento y fuera de él, mediante DPOAE, audiograma o evocación auditiva del tronco encefálico. Según CTCAE V4.0 grado 3, la discapacidad auditiva se define de la siguiente manera; Pediátrico (en un audiograma de 1, 2, 3, 4, 6 y 8 kHz): pérdida auditiva suficiente para indicar una intervención terapéutica, incluidos audífonos, cambio de umbral >20 dB a 3 kHz y más en al menos un oído, habla adicional servicios relacionados con el idioma como se indica. Según CTCAE V4.0, el grado 4 de discapacidad auditiva se define de la siguiente manera; Indicación audiológica pediátrica para implante coclear y servicios adicionales relacionados con el habla y el lenguaje, según se indique.
Inicio del tratamiento hasta el final de la consolidación
Número de participantes con hipotiroidismo primario crónico/hipotiroidismo compensatorio subclínicoHipotiroidismo/hipotiroidismo compensatorio subclínico
Periodo de tiempo: Sin tratamiento hasta 9 años
La función tiroidea se evaluó según las pautas endocrinas ACNS0334. "Normal" y "Anormal" se definen en cada institución por los estándares de laboratorio donde se realizan los análisis de sangre. El hipotiroidismo primario/hipotiroidismo compensatorio subclínico se define como pacientes con un nivel de T4 libre inferior al normal "institucional" o igual al normal "institucional" con un nivel de TSH superior al normal "institucional".
Sin tratamiento hasta 9 años
Número de participantes con hipotiroidismo central crónico
Periodo de tiempo: Sin tratamiento hasta 9 años
La función tiroidea se evaluó según las pautas endocrinas ACNS0334. "Normal" y "Anormal" se definen en cada institución por los estándares de laboratorio donde se realizan los análisis de sangre. El hipotiroidismo central se define como un nivel de T4 libre inferior al normal "institucional" con TSH inferior o igual al normal "institucional".
Sin tratamiento hasta 9 años
Número de participantes con somatomedina C baja crónica
Periodo de tiempo: Sin tratamiento hasta 9 años
La somatomedina C baja se define como pacientes con un valor de somatomedina C inferior al normal institucional. Como los números son demasiado pequeños, se informarán estadísticas descriptivas como el número para este análisis. La función de la hormona del crecimiento se evaluó según las pautas endocrinas ACNS0334. Los niveles bajos de somatomedina C están definidos en cada institución por los estándares de laboratorio donde se realizan los análisis de sangre.
Sin tratamiento hasta 9 años
Número de participantes con diabetes insípida crónica
Periodo de tiempo: Comienzo de fuera de tratamiento hasta 9 años
El número de pacientes que tenían "Diabetes Insipidus" y en DDAVP se informará para este análisis debido a los números pequeños.
Comienzo de fuera de tratamiento hasta 9 años
Número de participantes con neoplasias malignas secundarias
Periodo de tiempo: Sin tratamiento hasta 9 años
El número de pacientes que tenían malignidad secundaria se informará para este análisis debido a los números pequeños.
Sin tratamiento hasta 9 años
Número de participantes con pérdida auditiva crónica/tardía y sin pérdida auditiva crónica/tardía
Periodo de tiempo: Sin tratamiento hasta 9 años
Se informará el número de pacientes de los que se informa que tienen audición anormal, clasificada de acuerdo con CTCAE 4.0 o no, con inicio durante la terapia o fuera de la terapia que persistió después de la terapia y se comparará mediante la prueba exacta de Fisher.
Sin tratamiento hasta 9 años
Tasas de toxicidades gastrointestinales
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta el final de la consolidación
Las tasas de toxicidades gastrointestinales informadas como eventos adversos durante la terapia para cada ciclo se resumirán utilizando métodos descriptivos estándar (como el número de pacientes). La diferencia en el número de pacientes con toxicidades gastrointestinales entre los dos regímenes de tratamiento se comparará mediante una prueba de Chi-cuadrado.
Inicio del tratamiento hasta el final de la consolidación
Tasas de toxicidades nutricionales
Periodo de tiempo: Inicio del tratamiento hasta el final de la consolidación
Las tasas de toxicidades nutricionales informadas como eventos adversos durante la terapia para cada ciclo se resumirán utilizando métodos descriptivos estándar (como el número de pacientes). La diferencia en el número de pacientes con toxicidades nutricionales entre los dos regímenes de tratamiento se comparará mediante una prueba de Chi-cuadrado.
Inicio del tratamiento hasta el final de la consolidación
Mediana/rango de pacientes para la puntuación de la calidad de vida total (QOL), el cociente de inteligencia (IQ) y el índice de velocidad de procesamiento (PSI).
Periodo de tiempo: 60 meses (+/- 3 meses)

Se utilizan tres herramientas para evaluar la inteligencia (CI) en función de la edad. El rango de puntajes de CI es 40-160 (media = 100, SD = 15); rango para el índice de velocidad de procesamiento (PSI) = 45-155. Las puntuaciones más altas representan un mejor funcionamiento. (1) La escala de inteligencia preescolar y primaria de Wechsler, 4.ª edición (WPPSI-IV), se utiliza para edades de 2,5 a 6 años. Las subpruebas de búsqueda de errores y cancelación se suman para calcular el PSI. (2) Las escalas de inteligencia Wechsler para niños, 5.ª edición (WISC-V), se utilizan para edades de 6 a 16 años. Las subpruebas de búsqueda de símbolos y codificación se suman para calcular el PSI. (3) Las escalas de inteligencia para adultos de Wechsler, 4.ª edición (WAIS-IV), se utilizan a partir de los 16 años. Las subpruebas de búsqueda de símbolos y codificación se suman para calcular el PSI.

El Pediatric Quality of Life Inventory Version 4 (PedsQL) mide la calidad de vida relacionada con la salud (QOL). Los padres completan la medida para niños de 2 a 17 años y los pacientes > 18 completan una versión de autoinforme. Las puntuaciones totales oscilan entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida.
60 meses (+/- 3 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Claire M Mazewski, Children's Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de agosto de 2007

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2016

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de junio de 2006

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de junio de 2006

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de junio de 2006

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de septiembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACNS0334 (Otro identificador: CTEP)
  • U10CA180886 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA098543 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2009-00338 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ACNS0334 (Children's Oncology Group)
  • CDR0000483683
  • 07-654

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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