Ziprasidona para la diabetes mellitus asociada a clozapina u olanzapina

Objetivos específicos:

Este estudio es un ensayo abierto de seis semanas del nuevo agente antipsicótico, ziprasidona, agregado a una dosis estable de clozapina u olanzapina en 40 pacientes con diabetes mellitus, pacientes con alteración de la glucosa en ayunas o resistencia a la insulina con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo.

PROCEDIMIENTOS DE ESTUDIO:

Hemos diseñado este ensayo para examinar los efectos sobre el peso, los lípidos y el metabolismo de la glucosa junto con los síntomas positivos, los síntomas negativos y los síntomas depresivos durante un estudio abierto de seis semanas.

Ubicación:

Este estudio será realizado en la Clínica Freedom Trail por la facultad del Programa de Esquizofrenia del Hospital General de Massachusetts y el personal de la Clínica Freedom Trail.

Asignaturas:

Los sujetos incluirán 40 pacientes ambulatorios con esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo tratados con clozapina u olanzapina durante al menos un año. Se reclutarán veinte sujetos tratados con clozapina y veinte sujetos tratados con olanzapina con diabetes mellitus tipo 2, alteración de la glucosa en ayunas o resistencia a la insulina. Los pacientes serán excluidos por enfermedad médica importante, trastorno convulsivo, abuso de sustancias o incapacidad para dar su consentimiento informado.

Métodos:

Prueba de medicamentos:

Los pacientes serán tratados con ziprasidona de etiqueta abierta 40 mg 2 veces al día durante las primeras 2 semanas. Después de 2 semanas, se puede aumentar el fármaco del estudio hasta ziprasidona 80 mg 2 veces al día. La dosis de clozapina u olanzapina no cambiará durante el ensayo. Los pacientes recibirán un suministro de medicamento para dos semanas al inicio del estudio y las semanas 2 y 4 con cápsulas adicionales para el cumplimiento y la responsabilidad del fármaco del estudio. Después de completar el ensayo, los pacientes tendrán la opción de continuar con ziprasidona. Los sujetos regresarán 4 semanas después de la finalización del estudio para examinar si los cambios observados son persistentes. Además, los pacientes serán evaluados en un seguimiento de 3 meses después de su evaluación de 10 semanas para detectar cambios metabólicos.

Visita de selección El diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo será confirmado por un psiquiatra investigador utilizando los criterios del DSM IV. Se realizará un examen físico y se obtendrán antecedentes médicos, signos vitales, peso, circunferencia de cintura/cadera, electrocardiograma e información demográfica. La información demográfica también incluirá la fecha de inicio o la duración de la diabetes mellitus. Las medidas de laboratorio incluirán un CBC, glucosa en ayunas, insulina, colesterol (total, HDL y LDL), triglicéridos, hemoglobina A1C y leptina. También se obtendrá plasma para analizar las concentraciones de clozapina, norclozapina u olanzapina en la visita de selección.

Evaluación de referencia:

Las siguientes escalas se completarán al inicio y comprenderán la batería de eficacia del tratamiento: Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS), Escala de Evaluación de Síntomas Negativos (SANS), Escala de Impresión Clínica Global (CGI), Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HAM- D), Escala de Evaluación Global (GAS), Inventario de Escala de Fatiga (FSI) y Escala de Calidad de Vida (QOL).

Evaluaciones de seguridad:

Se realizarán signos vitales, peso y circunferencia de cintura/cadera en cada visita (semanas 0, 2, 4, 6 y 10 y en el seguimiento de 3 meses). Los efectos secundarios se controlarán al inicio y en las semanas 2, 4, 6 y 10 utilizando el SAFTEE (Levine y Schooler 1986). El EPS se evaluará al inicio y en el seguimiento de las semanas 2, 4, 6 y 4 mediante la escala de Simpson-Angus, la escala de acatisia de Barnes y la escala de movimientos involuntarios anormales (AIMS). Se realizará un electrocardiograma al inicio del estudio, las semanas 2, 4, 6 y 10. Un paciente será descontinuado del estudio si su intervalo QTc es mayor a 450. Los cambios en la medicación se registrarán durante todo el estudio, incluidos los cambios en la medicación para la diabetes (semanas 0, 2, 4, 6 y 10 y en el seguimiento de 3 meses).

Gasto Energético y Valoración Dietética:

Se les pedirá a los pacientes que usen un acelerómetro (Actigraph modelo 7164) para obtener una medida objetiva de la actividad física. Este es un acelerómetro de un solo canal que mide y registra aceleraciones verticales que van desde 0,05 a 2 G con una respuesta de frecuencia de 0,25 a 2,50 hercios. Estos parámetros detectan el movimiento corporal normal y filtran el movimiento de alta frecuencia, como las vibraciones. El acelerómetro se coloca en la cintura y se usa durante cuatro días consecutivos, excepto durante el sueño o en el agua (es decir, nadar o ducharse). Luego, los datos sin procesar se leen y procesan mediante un programa de procesamiento de datos personalizado para estimar el gasto de energía. Se indicará a los pacientes que completen un registro de alimentos de cuatro días para evaluar la ingesta dietética. Los registros de alimentos se revisarán para verificar que estén completos y se analizarán utilizando el Sistema de datos de nutrición (NDS). El gasto de energía y la ingesta dietética se evaluarán al inicio del estudio, las semanas 4 y 6 y a los 3 meses de seguimiento.

Reclutamiento de sujetos:

La Clínica Freedom Trail tiene procedimientos bien establecidos para identificar, referir y reclutar sujetos para investigación. Cada semana, los médicos y el personal de investigación se reúnen para analizar los proyectos de investigación que se están realizando actualmente y que están abiertos a la inscripción. Con esta información, los médicos se acercan a los pacientes que consideran apropiados para la investigación y que cumplen con los criterios de inclusión. Si un paciente expresa interés en participar en la investigación, el médico completa un Formulario de derivación del médico y remite al paciente al asistente de investigación adecuado para obtener información adicional sobre el estudio. Un miembro del equipo de investigación se reunirá con el sujeto y le explicará el protocolo del estudio, incluida una revisión de los riesgos y beneficios potenciales.

Los pacientes que expresen interés después de esta primera reunión serán evaluados por un médico que no sea miembro del equipo de investigación para determinar su competencia para dar su consentimiento informado. La competencia para dar consentimiento es evaluada por un psiquiatra investigador utilizando el formulario Evaluación de la capacidad para participar en investigaciones clínicas. A los pacientes que se considere competentes se les pedirá que se reúnan con el investigador principal, quien revisará el protocolo del estudio y el formulario de consentimiento con el paciente y obtendrá el consentimiento informado. En ese momento se le entregará al paciente una copia del formulario de consentimiento del estudio.

Además, el posible sujeto finalmente debe obtener una puntuación correcta del 100 % en una prueba de verdadero/falso sobre el consentimiento informado y el estudio en el que está interesado en participar.

Riesgos potenciales:

Ziprasidona no produjo ningún efecto adverso grave en los estudios de seguridad en animales y humanos. No ha surgido ninguna anomalía constante de los signos vitales, laboratorio o EEG. Se ha observado una prolongación del QTC en el EKG con el tratamiento con ziprasidona. En los ensayos clínicos, no se produjeron efectos secundarios a tasas superiores al doble del placebo. Los posibles efectos secundarios pueden ser náuseas, vómitos, ansiedad, dolor de cabeza, dispepsia, somnolencia, hipotensión ortostática, taquicardia, insomnio, acatisia y SEP.

Beneficios:

No se sabe si la ziprasidona agregada a la clozapina oa la olanzapina mejorará el estado de ánimo, la motivación, las alucinaciones y las experiencias inusuales del sujeto. Otros pacientes pueden beneficiarse si este estudio encuentra que la ziprasidona agregada a la clozapina o la olanzapina es útil para tratar los síntomas de la esquizofrenia.

Protección de Sujetos Humanos:

Los miembros principales de nuestro equipo de investigación han completado la certificación para la protección de sujetos humanos en ensayos clínicos. El protocolo clínico se presentará para su aprobación por las juntas de revisión institucional del Departamento de Salud Mental de Massachusetts. Los sujetos potenciales serán remitidos por sus médicos. Se les pedirá a los médicos que firmen una declaración que verifique que el paciente está interesado en participar, entiende que la participación es voluntaria y entiende que rechazar la participación no afectará el tratamiento en el centro. Un miembro del equipo de investigación se reunirá con el paciente y le explicará el protocolo del estudio, incluida una revisión de los riesgos y beneficios potenciales. Se le entregará al paciente una copia del formulario de consentimiento del estudio en ese momento para que la comparta con los miembros de la familia o el personal residencial. Los pacientes que continúen expresando interés después de esta primera reunión serán evaluados por un médico en cuanto a su capacidad para dar su consentimiento informado. A los pacientes que se considere competentes se les pedirá que se reúnan con el investigador principal o co-investigador, quien revisará el protocolo del estudio y el formulario de consentimiento con el paciente y obtendrá el consentimiento informado.

A cada sujeto que se inscribe en el estudio se le pide que firme una autorización para divulgar información a su médico. Tras el consentimiento, se envía una carta al médico con la notificación de inscripción en el estudio, la duración del estudio y la dosis y duración de los medicamentos del estudio.

Todo el trabajo de laboratorio y las evaluaciones físicas realizadas durante el estudio son realizadas o revisadas por un médico investigador. Los efectos secundarios y los signos vitales son monitoreados de forma rutinaria por los asistentes de investigación. Si ocurrieran valores de laboratorio anormales o eventos adversos durante el curso de la participación del sujeto, se notificaría inmediatamente al médico investigador sobre estos valores y se le consultaría sobre cómo proceder con la atención del paciente. Además, el médico del sujeto también sería informado de los resultados.