Ziprasidon for Clozapin- eller Olanzapin-assosiert diabetes mellitus

Spesifikke mål:

Denne studien er en seks ukers åpen utprøving av det nye antipsykotiske midlet, ziprasidon, lagt til en stabil dose klozapin eller olanzapin hos 40 diabetes mellituspasienter, pasienter med nedsatt fastende glukose eller insulinresistens med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse.

STUDIEPROSEDYRER:

Vi har designet denne studien for å undersøke effekter på vekt, lipider og glukosemetabolisme sammen med positive symptomer, negative symptomer og depressive symptomer i løpet av en seks ukers åpen studie.

Plassering:

Denne studien vil bli utført ved Freedom Trail Clinic av fakultetet ved Schizofreni-programmet ved Massachusetts General Hospital og ansatte ved Freedom Trail Clinic.

Emner:

Forsøkspersonene vil omfatte 40 polikliniske pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse behandlet med klozapin eller olanzapin i minst ett år. Tjue klozapinbehandlede forsøkspersoner og tjue olanzapinbehandlede forsøkspersoner med type 2 diabetes mellitus, nedsatt fasteglukose eller insulinresistens vil bli rekruttert. Pasienter vil bli ekskludert for betydelig medisinsk sykdom, anfallsforstyrrelse, rusmisbruk eller manglende evne til å gi informert samtykke.

Metoder:

Medisinforsøk:

Pasienter vil bli behandlet med open label ziprasidon 40 mg 2x/dag de første 2 ukene. Etter 2 uker kan studiemedisinen økes opp til ziprasidon 80 mg 2x/dag. Klozapin- eller olanzapindosen vil være uendret under forsøket. Pasienter vil få en to ukers forsyning med medisiner ved baseline og uke 2 og 4 med ekstra kapsler for etterlevelse av studiemedikamenter og ansvarlighet. Etter fullføring av forsøket vil pasienter ha muligheten til å fortsette med ziprasidon. Forsøkspersonene vil returnere 4 uker etter studiens fullføring for å undersøke om noen observerte endringer er vedvarende. I tillegg vil pasienter bli vurdert ved en 3 måneders oppfølging etter deres 10 ukers vurdering for metabolske endringer.

Screeningbesøk Diagnosen schizofreni eller schizoaffektiv lidelse vil bli bekreftet av en forskningspsykiater ved bruk av DSM IV-kriterier. En fysisk undersøkelse vil bli utført og sykehistorie, vitale tegn, vekt, midje/hofteomkrets, EKG og demografisk informasjon vil bli innhentet. Demografisk informasjon vil også inkludere datoen for debut eller varigheten av diabetes mellitus. Laboratorietiltak vil inkludere en CBC, fastende glukose, insulin, kolesterol (totalt, HDL og LDL), triglyserider, hemoglobin A1C og leptin. Plasma vil også bli innhentet for analyse av klozapin-, norklozapin- eller olanzapinkonsentrasjoner ved screeningbesøket.

Grunnlinjevurdering:

Følgende skalaer vil bli fullført ved baseline og vil omfatte behandlingseffektivitetsbatteriet: Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS), Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS), Clinical Global Impression Scale (CGI), Hamilton Depression Rating Scale (HAM-). D), Global Assessment Scale (GAS), Fatigue Scale Inventory (FSI) og Quality of Life Scale (QOL).

Sikkerhetsvurderinger:

Vitale tegn, vekt og midje-/hofteomkrets vil bli utført ved hvert besøk (uke 0, 2, 4, 6 og 10 og ved 3 måneders oppfølging). Bivirkninger vil bli overvåket ved baseline og uke 2, 4, 6 og 10 ved bruk av SAFTEE (Levine og Schooler 1986). EPS vil bli evaluert ved baseline og uke 2, 4, 6 og 4 ukers oppfølging ved bruk av Simpson-Angus Scale, Barnes Akathisia Scale og Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS). EKG vil bli utført ved baseline, uke 2, 4, 6 og 10. En pasient vil bli avbrutt fra studien hvis QTc-intervallet er større enn 450. Endringer i medisinering vil bli registrert gjennom hele studien, inkludert endringer i diabetesmedisinering (uke 0, 2, 4, 6 og 10 og ved 3-måneders oppfølging).

Energiforbruk og kostholdsvurdering:

Pasienter vil bli bedt om å bruke et akselerometer (Actigraph modell 7164) for å få et objektivt mål på fysisk aktivitet. Dette er ett-kanals akselerometer som måler og registrerer vertikale akselerasjoner fra 0,05 til 2 G med en frekvensrespons på 0,25 til 2,50 hertz. Disse parameterne oppdager normal kroppsbevegelse og filtrerer ut høyfrekvente bevegelser som vibrasjoner. Akselerometeret er plassert i midjen og bæres i fire påfølgende dager unntatt under søvn eller mens du er i vann (dvs. svømme eller ta en dusj). Rådataene blir deretter lest og behandlet av et tilpasset databehandlingsprogram for å estimere energiforbruket. Pasienter vil bli bedt om å fylle ut en fire-dagers matjournal for å vurdere kostinntaket. Matregistreringer vil bli gjennomgått for fullstendighet og analysert ved hjelp av Nutrition Data System (NDS). Energiforbruk og kostinntak vil bli vurdert ved baseline, uke 4 og 6 og ved 3 måneders oppfølging.

Fagrekruttering:

Freedom Trail Clinic har veletablerte prosedyrer for å identifisere, henvise og rekruttere emner til forskning. Hver uke møtes klinikere og forskningspersonell for å diskutere forskningsprosjektene som for tiden gjennomføres og åpne for påmelding. Ved å bruke denne informasjonen, henvender klinikere seg til sine pasienter de anser for å være passende for forskning og som oppfyller inklusjonskriterier. Hvis en pasient uttrykker interesse for å delta i forskning, fyller klinikeren ut et klinikerhenvisningsskjema og henviser pasienten til den aktuelle forskningsassistenten for ytterligere informasjon om studien. Et medlem av forskerteamet vil møte emnet og forklare studieprotokollen, inkludert en gjennomgang av risikoer og potensielle fordeler.

Pasienter som uttrykker interesse etter dette første møtet vil bli evaluert for kompetanse til å gi informert samtykke av en lege som ikke er medlem av forskningsteamet. Kompetanse til å gi samtykke vurderes av en forskningspsykiater ved hjelp av skjemaet Vurdering av evne til å delta i klinisk forskning. Pasienter som vurderes til å være kompetente vil deretter bli bedt om å møte hovedutforskeren som vil gjennomgå studieprotokollen og samtykkeskjemaet med pasienten og innhente informert samtykke. En kopi av studiesamtykkeskjemaet vil bli gitt til pasienten på dette tidspunktet.

I tillegg må det potensielle forsøkspersonen til slutt score en 100 % riktig poengsum på en Sant/falsk-quiz om informert samtykke og studien de er interessert i å delta i.

Potensielle risikoer:

Ziprasidon ga ingen alvorlige bivirkninger i sikkerhetsstudier på dyr og mennesker. Ingen konsekvent unormalitet av vitale tegn, laboratorium eller EEG har dukket opp. Forlengelse av QTC på EKG er observert med ziprasidonbehandling. I kliniske studier forekom ingen bivirkninger ved forekomster over 2 ganger placebo. Kvalme, oppkast, angst, hodepine, dyspepsi, somnolens, ortostatisk hypotensjon, takykardi, søvnløshet, akatisi og EPS kan være potensielle bivirkninger.

Fordeler:

Det er ikke kjent om ziprasidon tilsatt klozapin eller olanzapin vil hjelpe en persons humør, motivasjon, hallusinasjoner og uvanlige opplevelser. Andre pasienter kan ha nytte hvis denne studien finner at ziprasidon lagt til klozapin eller olanzapin er nyttig for å behandle symptomer på schizofreni.

Beskyttelse av mennesker:

Hovedmedlemmer av vårt forskningsteam har alle fullført sertifisering for beskyttelse av mennesker i kliniske studier. Den kliniske protokollen vil bli sendt inn for godkjenning av de institusjonelle vurderingsstyrene ved Massachusetts Department of Mental Health. Potensielle forsøkspersoner vil bli henvist av sine klinikere. Klinikere vil bli bedt om å signere en erklæring som bekrefter at pasienten er interessert i å delta, forstår at deltakelse er frivillig, og forstår at avvisende deltakelse ikke vil påvirke behandlingen ved anlegget. Et medlem av forskerteamet vil møte pasienten og forklare studieprotokollen, inkludert en gjennomgang av risikoer og potensielle fordeler. En kopi av studiesamtykkeskjemaet vil bli gitt til pasienten på det tidspunktet for å dele med familiemedlemmer eller boligpersonale. Pasienter som fortsetter å uttrykke interesse etter dette første møtet vil bli evaluert av en lege for kapasitet til å gi informert samtykke. Pasienter som vurderes å være kompetente, vil deretter bli bedt om å møte med hovedutforsker eller medetterforsker som vil gjennomgå studieprotokollen og samtykkeskjemaet med pasienten og innhente informert samtykke.

Hvert forsøksperson som melder seg på studien blir bedt om å signere en autorisasjon for å gi ut informasjon til sin kliniker. Ved samtykke sendes et brev til klinikeren med melding om studieregistrering, studiens varighet og dose og varighet av eventuelle studiemedisiner.

Alt laboratoriearbeid og fysiske vurderinger utført under studien er enten utført eller gjennomgått av en forskningslege. Bivirkninger og vitale funksjoner overvåkes rutinemessig av forskningsassistentene. Skulle det oppstå unormale laboratorieverdier eller uønskede hendelser i løpet av forsøkspersonens deltakelse, vil forskningslegen umiddelbart bli varslet om disse verdiene og konsultert om hvordan man skal fortsette med pasientbehandlingen. Videre vil pasientens kliniker også bli informert om resultatene.