Ziprasidon til clozapin- eller olanzapin-associeret diabetes mellitus

Specifikke mål:

Denne undersøgelse er et seks ugers åbent forsøg med det nye antipsykotiske middel, ziprasidon, tilføjet til en stabil dosis af clozapin eller olanzapin hos 40 diabetes mellitus-patienter, patienter med nedsat fastende glucose eller insulinresistens med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse.

STUDIEPROCEDURER:

Vi har designet dette forsøg til at undersøge effekter på vægt, lipider og glukosemetabolisme sammen med positive symptomer, negative symptomer og depressive symptomer i løbet af et seks ugers åbent studie.

Beliggenhed:

Denne undersøgelse vil blive udført på Freedom Trail Clinic af fakultetet for skizofreniprogrammet på Massachusetts General Hospital og personalet på Freedom Trail Clinic.

Emner:

Forsøgspersonerne vil omfatte 40 ambulante patienter med skizofreni eller skizoaffektiv lidelse behandlet med clozapin eller olanzapin i mindst et år. Tyve clozapin-behandlede forsøgspersoner og tyve olanzapin-behandlede forsøgspersoner med type 2-diabetes mellitus, nedsat fastende glukose eller insulinresistens vil blive rekrutteret. Patienter vil blive udelukket på grund af betydelig medicinsk sygdom, anfaldslidelse, stofmisbrug eller manglende evne til at give informeret samtykke.

Metoder:

Medicinforsøg:

Patienterne vil blive behandlet med open label ziprasidon 40 mg 2x/dag i de første 2 uger. Efter 2 uger kan studielægemidlet øges op til ziprasidon 80 mg 2x/dag. Clozapin- eller olanzapindosis vil være uændret under forsøget. Patienterne vil blive givet en to-ugers forsyning af medicin ved baseline og uge 2 og 4 med yderligere kapsler til undersøgelseslægemiddeloverholdelse og ansvarlighed. Efter afslutning af forsøget vil patienter have mulighed for at fortsætte med ziprasidon. Forsøgspersonerne vil vende tilbage 4 uger efter undersøgelsens afslutning for at undersøge, om eventuelle observerede ændringer er vedvarende. Derudover vil patienter blive vurderet ved en 3 måneders opfølgning efter deres 10 ugers vurdering for metaboliske ændringer.

Screeningbesøg Diagnosen skizofreni eller skizoaffektiv lidelse vil blive bekræftet af en forskningspsykiater ved hjælp af DSM IV-kriterier. En fysisk undersøgelse vil blive udført, og sygehistorie, vitale tegn, vægt, talje/hofteomkreds, EKG og demografiske oplysninger vil blive indhentet. Demografiske oplysninger vil også omfatte datoen for debut eller varigheden af ​​diabetes mellitus. Laboratorieforanstaltninger vil omfatte en CBC, fastende glukose, insulin, kolesterol (total, HDL og LDL), triglycerider, hæmoglobin A1C og leptin. Der vil også blive opnået plasma til analyse af clozapin-, norclozapin- eller olanzapinkoncentrationer ved screeningsbesøget.

Baseline vurdering:

Følgende skalaer vil blive udfyldt ved baseline og vil omfatte behandlingseffektivitetsbatteriet: Positive og Negative Syndrome Scale (PANSS), Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS), Clinical Global Impression Scale (CGI), Hamilton Depression Rating Scale (HAM- D), Global Assessment Scale (GAS), Fatigue Scale Inventory (FSI) og Quality of Life Scale (QOL).

Sikkerhedsvurderinger:

Vitale tegn, vægt og talje-/hofteomkreds vil blive udført ved hvert besøg (uge 0, 2, 4, 6 og 10 og ved 3 måneders opfølgning). Bivirkninger vil blive overvåget ved baseline og uge 2, 4, 6 og 10 ved hjælp af SAFTEE (Levine og Schooler 1986). EPS vil blive evalueret ved baseline og uge 2, 4, 6 og 4 ugers opfølgning ved hjælp af Simpson-Angus Scale, Barnes Akathisia Scale og Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS). EKG vil blive udført ved baseline, uge ​​2, 4, 6 og 10. En patient vil blive afbrudt fra undersøgelsen, hvis deres QTc-interval er større end 450. Ændringer i medicin vil blive registreret gennem hele undersøgelsen, herunder ændringer i diabetesmedicin (uge 0, 2, 4, 6 og 10 og ved 3-måneders opfølgning).

Energiforbrug og kostvurdering:

Patienter vil blive bedt om at bære et accelerometer (Actigraph model 7164) for at opnå et objektivt mål for fysisk aktivitet. Dette er et enkelt-kanals accelerometer, som måler og registrerer vertikale accelerationer fra 0,05 til 2 G'er med en frekvensgang på 0,25 til 2,50 hertz. Disse parametre registrerer normal kropsbevægelse og bortfiltrerer højfrekvente bevægelser såsom vibrationer. Accelerometeret er placeret i taljen og bæres i fire på hinanden følgende dage undtagen under søvn eller i vand (dvs. svømning eller bad). Rådataene læses og behandles derefter af et brugerdefineret databehandlingsprogram for at estimere energiforbruget. Patienterne vil blive instrueret i at udfylde en fire-dages madjournal for at vurdere kostindtaget. Fødevareregistre vil blive gennemgået for fuldstændighed og analyseret ved hjælp af Nutrition Data System (NDS). Energiforbrug og kostindtag vil blive vurderet ved baseline, uge ​​4 og 6 og ved 3 måneders opfølgning.

Emnerekruttering:

Freedom Trail Clinic har veletablerede procedurer til at identificere, henvise og rekruttere forsøgspersoner til forskning. Hver uge mødes klinikere og forskningspersonale for at diskutere de forskningsprojekter, der i øjeblikket udføres og åbne for tilmelding. Ved hjælp af denne information henvender klinikere sig til deres patienter, som de anser for at være egnede til forskning, og som opfylder inklusionskriterier. Hvis en patient udtrykker interesse for at deltage i forskning, udfylder klinikeren en klinikerhenvisningsformular og henviser patienten til den relevante forskningsassistent for at få yderligere oplysninger om undersøgelsen. Et medlem af forskerholdet vil mødes med emnet og forklare undersøgelsesprotokollen, herunder en gennemgang af risici og potentielle fordele.

Patienter, der udtrykker interesse efter dette første møde, vil blive evalueret for kompetence til at give informeret samtykke af en læge, der ikke er medlem af forskningsteamet. Kompetence til at give samtykke vurderes af en forskningspsykiater ved hjælp af formularen Vurdering af evne til at deltage i klinisk forskning. Patienter, der vurderes at være kompetente, vil derefter blive bedt om at mødes med den primære investigator, som vil gennemgå undersøgelsesprotokollen og samtykkeformularen med patienten og indhente informeret samtykke. En kopi af undersøgelsessamtykkeformularen vil blive udleveret til patienten på dette tidspunkt.

Derudover skal den potentielle forsøgsperson i sidste ende score en 100 % korrekt score på en True/False-quiz om informeret samtykke og den undersøgelse, de er interesseret i at deltage i.

Potentielle risici:

Ziprasidon gav ingen alvorlige bivirkninger i dyre- og menneskers sikkerhedsundersøgelser. Der er ikke opstået nogen konsekvent abnormitet af vitale tegn, laboratorium eller EEG. Forlængelse af QTC på EKG er blevet observeret ved ziprasidonbehandling. I kliniske forsøg forekom der ingen bivirkninger ved frekvenser over 2x placebo. Kvalme, opkastning, angst, hovedpine, dyspepsi, somnolens, ortostatisk hypotension, takykardi, søvnløshed, akatisi og EPS kan være potentielle bivirkninger.

Fordele:

Det vides ikke, om ziprasidon tilsat clozapin eller olanzapin vil hjælpe et forsøgspersons humør, motivation, hallucinationer og usædvanlige oplevelser. Andre patienter kan drage fordel, hvis denne undersøgelse viser, at ziprasidon tilsat clozapin eller olanzapin er nyttigt til behandling af symptomer på skizofreni.

Beskyttelse af menneskelige emner:

Hovedmedlemmer af vores forskningsteam har alle gennemført certificering til beskyttelse af mennesker i kliniske forsøg. Den kliniske protokol vil blive indsendt til godkendelse af de institutionelle revisionsnævn i Massachusetts Department of Mental Health. Potentielle forsøgspersoner vil blive henvist af deres klinikere. Klinikere vil blive bedt om at underskrive en erklæring, der bekræfter, at patienten er interesseret i at deltage, forstår, at deltagelse er frivillig, og forstår, at afvisning af deltagelse ikke vil påvirke behandlingen på institutionen. Et medlem af forskerteamet vil mødes med patienten og forklare undersøgelsesprotokollen, herunder en gennemgang af risici og potentielle fordele. En kopi af undersøgelsessamtykkeformularen vil blive udleveret til patienten på det tidspunkt for at dele med familiemedlemmer eller boligpersonale. Patienter, der fortsætter med at udtrykke interesse efter dette første møde, vil blive vurderet af en læge for kapacitet til at give informeret samtykke. Patienter, der vurderes at være kompetente, vil derefter blive bedt om at mødes med den primære investigator eller co-investigator, som vil gennemgå undersøgelsesprotokollen og samtykkeformularen med patienten og indhente informeret samtykke.

Hvert forsøgsperson, der tilmelder sig undersøgelsen, bliver bedt om at underskrive en tilladelse til at videregive oplysninger til deres kliniker. Ved samtykke sendes et brev til klinikeren med meddelelse om studietilmelding, undersøgelsens varighed og dosis og varighed af eventuelle undersøgelsesmedicin.

Alt laboratoriearbejde og fysiske vurderinger udført under undersøgelsen udføres eller gennemgås af en forskningslæge. Bivirkninger og vitale tegn overvåges rutinemæssigt af forskningsassistenterne. Skulle der opstå unormale laboratorieværdier eller uønskede hændelser i løbet af forsøgspersonens deltagelse, vil forskningslægen straks blive underrettet om disse værdier og konsulteret om, hvordan man fortsætter med patientbehandling. Endvidere vil forsøgspersonens kliniker også blive informeret om resultaterne.