Ziprasidon för klozapin- eller olanzapinassocierad diabetes mellitus

Specifika mål:

Denna studie är en sex veckor lång, öppen studie av det nya antipsykotiska medlet, ziprasidon, tillsatt till en stabil dos av klozapin eller olanzapin hos 40 diabetes mellituspatienter, patienter med nedsatt fasteglukos eller insulinresistens med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom.

STUDIEPROCEDURER:

Vi har utformat denna studie för att undersöka effekter på vikt, lipider och glukosmetabolism tillsammans med positiva symtom, negativa symtom och depressiva symtom under en sex veckor lång öppen studie.

Plats:

Denna studie kommer att utföras på Freedom Trail Clinic av fakulteten för Schizofreni-programmet vid Massachusetts General Hospital och personal vid Freedom Trail Clinic.

Ämnen:

Försökspersonerna kommer att omfatta 40 polikliniska patienter med schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom som behandlats med klozapin eller olanzapin under minst ett år. Tjugo klozapinbehandlade försökspersoner och tjugo olanzapinbehandlade försökspersoner med typ 2-diabetes mellitus, nedsatt fasteglukos eller insulinresistens kommer att rekryteras. Patienter kommer att uteslutas för betydande medicinsk sjukdom, krampanfall, missbruk eller oförmåga att ge informerat samtycke.

Metoder:

Läkemedelsprövning:

Patienterna kommer att behandlas med öppen ziprasidon 40 mg 2 gånger/dag under de första 2 veckorna. Efter 2 veckor kan studieläkemedlet ökas upp till ziprasidon 80 mg 2x/dag. Klozapin- eller olanzapindosen kommer att vara oförändrad under prövningen. Patienterna kommer att ges två veckors förråd av medicin vid baslinjen och veckorna 2 och 4 med ytterligare kapslar för studieläkemedelsöverensstämmelse och ansvar. Efter avslutad prövning kommer patienterna att ha möjlighet att fortsätta behandlingen med ziprasidon. Försökspersonerna kommer att återkomma 4 veckor efter studiens slutförande för att undersöka om några observerade förändringar är ihållande. Dessutom kommer patienter att utvärderas vid en 3 månaders uppföljning efter deras 10 veckors bedömning för metaboliska förändringar.

Screeningbesök Diagnosen schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom kommer att bekräftas av en forskningspsykiater som använder DSM IV-kriterier. En fysisk undersökning kommer att utföras och sjukdomshistoria, vitala tecken, vikt, midje-/höftomkrets, EKG och demografisk information kommer att inhämtas. Demografisk information kommer också att inkludera datum för debut eller varaktighet av diabetes mellitus. Laboratorieåtgärder kommer att omfatta en CBC, fasteglukos, insulin, kolesterol (totalt, HDL och LDL), triglycerider, hemoglobin A1C och leptin. Plasma kommer också att erhållas för analys av klozapin-, norklozapin- eller olanzapinkoncentrationer vid screeningbesöket.

Baslinjebedömning:

Följande skalor kommer att fyllas i vid baslinjen och kommer att omfatta behandlingseffektivitetsbatteriet: Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS), Scale for Assessment of Negative Symptoms (SANS), Clinical Global Impression Scale (CGI), Hamilton Depression Rating Scale (HAM- D), Global Assessment Scale (GAS), Fatigue Scale Inventory (FSI) och Quality of Life Scale (QOL).

Säkerhetsbedömningar:

Vitala tecken, vikt och midje-/höftomkrets kommer att utföras vid varje besök (vecka 0, 2, 4, 6 och 10 och vid 3 månaders uppföljning). Biverkningar kommer att övervakas vid baslinjen och veckorna 2, 4, 6 och 10 med hjälp av SAFTEE (Levine och Schooler 1986). EPS kommer att utvärderas vid baslinjen och veckorna 2, 4, 6 och 4 veckors uppföljning med hjälp av Simpson-Angus-skalan, Barnes Akathisia-skalan och Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS). EKG kommer att utföras vid baslinjen, vecka 2, 4, 6 och 10. En patient kommer att avbrytas från studien om deras QTc-intervall är större än 450. Förändringar i medicinering kommer att registreras under hela studien inklusive förändringar av diabetesmedicinering (vecka 0, 2, 4, 6 och 10 och vid 3-månadersuppföljningen).

Energiförbrukning och kostutvärdering:

Patienterna kommer att uppmanas att bära en accelerometer (Actigraph modell 7164) för att få ett objektivt mått på fysisk aktivitet. Detta är en kanal accelerometer som mäter och registrerar vertikala accelerationer från 0,05 till 2 G med ett frekvenssvar på 0,25 till 2,50 hertz. Dessa parametrar detekterar normal kroppsrörelse och filtrerar bort högfrekventa rörelser som vibrationer. Accelerometern är placerad i midjan och bärs i fyra dagar i följd förutom under sömn eller när du är i vatten (dvs. simma eller duscha). Rådata läses sedan och bearbetas av ett anpassat databehandlingsprogram för att uppskatta energiförbrukningen. Patienterna kommer att instrueras att fylla i en fyra dagar lång matjournal för att bedöma kostintaget. Matregister kommer att granskas för fullständighet och analyseras med hjälp av Nutrition Data System (NDS). Energiförbrukning och kostintag kommer att bedömas vid baslinjen, vecka 4 och 6 och vid 3 månaders uppföljning.

Ämnesrekrytering:

Freedom Trail Clinic har väl etablerade rutiner för att identifiera, hänvisa och rekrytera försökspersoner för forskning. Varje vecka träffas läkare och forskarpersonal för att diskutera de forskningsprojekt som för närvarande bedrivs och som är öppna för registrering. Med hjälp av denna information kontaktar läkare sina patienter som de anser vara lämpliga för forskning och som uppfyller inklusionskriterier. Om en patient uttrycker intresse för att delta i forskning, fyller läkaren i ett remissformulär för kliniker och hänvisar patienten till lämplig forskningsassistent för ytterligare information om studien. En medlem av forskargruppen kommer att träffa ämnet och förklara studieprotokollet, inklusive en genomgång av risker och potentiella fördelar.

Patienter som uttrycker intresse efter detta första möte kommer att utvärderas för kompetens att ge informerat samtycke av en läkare som inte är medlem i forskargruppen. Kompetensen att lämna samtycke bedöms av en forskningspsykiater med hjälp av formuläret Bedömning av förmåga att delta i klinisk forskning. Patienter som bedöms vara kompetenta kommer sedan att uppmanas att träffa huvudutredaren som kommer att gå igenom studieprotokollet och samtyckesformuläret med patienten och inhämta informerat samtycke. En kopia av formuläret för studiesamtycke kommer att ges till patienten vid denna tidpunkt.

Dessutom måste den blivande försökspersonen i slutändan få ett 100 % korrekt betyg på ett Sant/False-quiz om informerat samtycke och studien de är intresserade av att delta i.

Potentiella risker:

Ziprasidon gav inga allvarliga biverkningar i säkerhetsstudier på djur och människor. Inga konsekventa avvikelser av vitala tecken, laboratorium eller EEG har uppträtt. Förlängning av QTC på EKG har observerats vid behandling med ziprasidon. I kliniska prövningar uppträdde inga biverkningar vid frekvenser som översteg 2x placebo. Illamående, kräkningar, ångest, huvudvärk, dyspepsi, somnolens, ortostatisk hypotoni, takykardi, sömnlöshet, akatisi och EPS kan vara potentiella biverkningar.

Fördelar:

Det är inte känt om ziprasidon tillsatt till klozapin eller olanzapin hjälper en patients humör, motivation, hallucinationer och ovanliga upplevelser. Andra patienter kan gynnas om denna studie finner att ziprasidon tillsatt klozapin eller olanzapin är användbart för att behandla symtom på schizofreni.

Skydd av mänskliga ämnen:

Huvudmedlemmar i vårt forskarlag har alla genomfört certifiering för skydd av människor i kliniska prövningar. Det kliniska protokollet kommer att lämnas in för godkännande av de institutionella granskningsnämnderna vid Massachusetts Department of Mental Health. Potentiella försökspersoner kommer att remitteras av sina läkare. Läkare kommer att uppmanas att underteckna ett uttalande som verifierar att patienten är intresserad av att delta, förstår att deltagande är frivilligt och förstår att ett avtagande deltagande inte kommer att påverka behandlingen på anläggningen. En medlem av forskargruppen kommer att träffa patienten och förklara studieprotokollet, inklusive en genomgång av risker och potentiella fördelar. En kopia av formuläret för studiesamtycke kommer att ges till patienten vid den tidpunkten för att dela med familjemedlemmar eller boendepersonal. Patienter som fortsätter att uttrycka intresse efter detta första möte kommer att utvärderas av en läkare med avseende på förmåga att ge informerat samtycke. Patienter som bedöms vara kompetenta kommer sedan att uppmanas att träffa huvudutredaren eller medutredaren som kommer att gå igenom studieprotokollet och samtyckesformuläret med patienten och inhämta informerat samtycke.

Varje försöksperson som registrerar sig i studien ombeds att underteckna ett tillstånd att lämna ut information till sin läkare. Vid samtycke skickas ett brev till läkaren med meddelande om studieregistrering, studiens varaktighet samt dos och varaktighet för eventuella studieläkemedel.

Allt laboratoriearbete och fysiska bedömningar som utförs under studien antingen utförs eller granskas av en forskningsläkare. Biverkningar och vitala tecken övervakas rutinmässigt av forskningsassistenterna. Om några onormala labbvärden eller biverkningar inträffar under försökspersonens deltagande, kommer forskningsläkaren omedelbart att meddelas om dessa värden och rådfrågas om hur man ska gå vidare med patientvården. Dessutom skulle försökspersonens läkare också informeras om resultaten.