Estudio de seguridad de MultiGeneAngio en pacientes con enfermedad arterial periférica (PAD)

Criterios de inclusión:

• Antecedentes de claudicación intermitente que limita el ejercicio y enfermedad arterial periférica con síntomas en una o ambas piernas, de al menos 2 meses de duración sin cambios en la gravedad de los síntomas en los 2 meses anteriores a la selección.
• Un índice tobillo-brazo (ITB) medido por Doppler de ≤0,80 o un índice dedo-brazo (TBI) de <0,70 en al menos una pierna después de 10 minutos de descanso.
• Limitación de la marcha secundaria a claudicación con un tiempo máximo de marcha (PWT) medio de entre 1 y 10 minutos en un protocolo estandarizado de Gardner para la prueba de ejercicio en cinta rodante (ETT).
• Evidencia angiográfica o anatómica equivalente (ARM) de enfermedad arterial oclusiva (>70 %) en la arteria femoral común distal o la arteria femoral superficial y sus ramas de al menos una pierna en los 12 meses anteriores a la selección.
• Posmenopáusicas (mujeres), estériles quirúrgicamente o que usen un método anticonceptivo adecuado.

Criterio de exclusión:

• Presencia de enfermedad de entrada significativa [definida como estenosis >50 %] en la aorta distal, ilíaca común o externa evaluada mediante angiografía convencional, angiografía por sustracción digital (DSA) o angiografía por resonancia magnética (MRA) realizada < 1 año antes de la selección.
• Isquemia crítica de las extremidades, ya sea isquemia crónica o aguda que se manifiesta por dolor en reposo, ulceración o gangrena (Categoría 4 a 6 de la clasificación de la Sociedad de Cirugía Vascular [SVS] [Rutherford]).
• Antecedentes de neoplasia maligna (excepto neoplasias malignas de piel no melanoma curables).
• Insuficiencia renal (creatinina sérica >2,0 mg/dL) o enfermedad renal en etapa terminal (que requiere hemodiálisis o terapia de reemplazo renal).
• Enfermedad hepática significativa (elevación >3 veces en ALT/AST).
• Portadores de VHB o VHC.
• Enfermedad pulmonar grave (p. enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave).
• Sujetos con accidente cerebrovascular agudo en los 6 meses anteriores a la selección.
• Sujetos con diabetes mellitus no controlada.
• Condiciones oftalmológicas específicas que excluyen la fotografía de retina, lesiones vasculares del segmento anterior del ojo, retinopatía proliferativa, degeneración macular relacionada con la edad o cirugía intraocular dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Obesidad macroscópica (IMC≥40).
• Enfermedad de Buerger u otras formas de arteritis inflamatoria.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de clase IV, según la definición de la New York Heart Association o un infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Sujeto con trombosis venosa profunda en los 3 meses anteriores a la selección.
• Incapacidad para completar el protocolo estandarizado en cinta rodante por motivos distintos a la claudicación, incluidos síntomas como angina, disnea, dolores articulares o fatiga excesiva.
• Intervención percutánea o revascularización quirúrgica en el miembro inferior índice dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Angioplastia cardíaca con o sin stent o cirugía de derivación coronaria en los últimos 6 meses.
• Participación en un protocolo de tratamiento de ejercicio estructurado dentro de los 30 días anteriores a la prueba de detección.
• El sujeto planea participar en un protocolo de tratamiento de ejercicio estructurado durante los 180 días posteriores a la administración del producto en investigación.
• Participación en un ensayo previo de transferencia de genes en el que el sujeto recibió un producto en investigación activo (los sujetos de placebo son elegibles).
• Participación simultánea o anterior en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la prueba de detección.
• Uso crónico de inhibidores de Cox-2, definido como sujetos que necesitan el uso diario del agente durante más de 30 días antes de la selección.
• El sujeto está tomando alguno de los siguientes medicamentos para afecciones potencialmente mortales o como parte de un tratamiento de soporte vital: ciclosporina (Sandimmune®), andrógenos sistémicos/esteroides anabólicos, corticosteroides sistémicos.
• Antecedentes de diátesis hemorrágica (p. hemofilia por deficiencia de factor VIII o IX).
• Embarazo o lactancia.
• Hipertensión no controlada o hipotensión significativa.
• Estados de inmunodeficiencia (p. ej., positividad actual para VIH o receptor de trasplante de órganos) o sujeto que recibe medicamentos inmunosupresores.
• Abuso de alcohol u otras sustancias.