Veiligheidsstudie van MultiGeneAngio bij patiënten met perifere arteriële ziekte (PAD)

Inclusiecriteria:

• Geschiedenis van inspanningsbeperkende claudicatio intermittens en perifeer arterieel vaatlijden met symptomen in één of beide benen, gedurende ten minste 2 maanden zonder verandering in de ernst van de symptomen in de 2 maanden voorafgaand aan de screening.
• Een Doppler-gemeten enkel-armindex (ABI) van ≤0,80 of teen-armindex (TBI) van <0,70 in ten minste één been na 10 minuten rust.
• Loopbeperking secundair aan claudicatio met een gemiddelde pieklooptijd (PWT) tussen 1 en 10 minuten volgens een gestandaardiseerd Gardner-protocol voor inspanningsloopbandtest (ETT).
• Angiografische of gelijkwaardige anatomische bewijzen (MRA) van arteriële occlusieve ziekte (>70%) in de distale arteria femoralis communis of oppervlakkige arteria femoralis en de vertakkingen van ten minste één been binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Postmenopauzaal (vrouwen), chirurgisch steriel, of gebruik adequate anticonceptie.

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van significante instroomziekte [gedefinieerd als >50% stenose] in de distale aorta, gemeenschappelijke of externe iliacale zoals vastgesteld door conventioneel angiogram, digitale subtractie-angiografie (DSA) of magnetische resonantie-angiografie (MRA) uitgevoerd < 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Kritieke ischemie van ledematen, hetzij chronische of acute ischemie die zich manifesteert door rustpijn, zweren of gangreen (categorie 4 tot en met 6 van de classificatie van de Society for Vascular Surgery [SVS] [Rutherford]).
• Geschiedenis van maligne neoplasmata (behalve geneesbare niet-melanoom huidmaligniteiten).
• Nierfalen (serumcreatinine >2,0 mg/dl) of terminale nierziekte (hiervoor is hemodialyse of nierfunctievervangende therapie vereist).
• Significante leveraandoening (> 3-voudige verhoging van ALAT/ASAT).
• HBV- of HCV-dragers.
• Ernstige longziekte (bijv. ernstige chronische obstructieve longziekte).
• Proefpersonen met een acute beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersonen met ongecontroleerde diabetes mellitus.
• Specifieke oftalmologische aandoeningen die fotografie van het netvlies, vasculaire laesies van het voorste oogsegment, proliferatieve retinopathie, leeftijdsgebonden maculaire degeneratie of intra-oculaire chirurgie binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving uitsluiten.
• Bruto zwaarlijvigheid (BMI≥40).
• de ziekte van Buerger of andere vormen van inflammatoire arteritis.
• Klasse IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association of een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Proefpersoon met diepe veneuze trombose binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
• Onvermogen om het gestandaardiseerde loopbandprotocol te voltooien om andere redenen dan claudicatio, waaronder symptomen zoals angina, kortademigheid, gewrichtspijn of overmatige vermoeidheid.
• Percutane interventie of chirurgische revascularisatie in de onderste extremiteit van de index binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Hartangioplastiek met of zonder stent of coronaire bypassoperatie in de afgelopen 6 maanden.
• Deelname aan een gestructureerd behandelprotocol binnen 30 dagen voorafgaand aan de screeningtest.
• De proefpersoon is van plan om gedurende 180 dagen na toediening van het onderzoeksproduct deel te nemen aan een gestructureerd oefenbehandelingsprotocol.
• Deelname aan een eerder onderzoek naar genoverdracht waarin de proefpersoon een actief onderzoeksproduct heeft gekregen (placeboproefpersonen komen in aanmerking).
• Gelijktijdige of eerdere deelname aan een andere klinische studie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screeningtest.
• Chronisch gebruik van Cox-2-remmers, gedefinieerd als personen die het middel meer dan 30 dagen voorafgaand aan de screening dagelijks moeten gebruiken.
• De patiënt gebruikt een van de volgende geneesmiddelen voor levensbedreigende aandoeningen of als onderdeel van een levensondersteunende behandeling: ciclosporine (Sandimmun®), systemische androgenen/anabole steroïden, systemische corticosteroïden.
• Voorgeschiedenis van bloedingsdiathese (bijv. hemofilie door factor VIII- of factor IX-deficiëntie).
• Zwangerschap of borstvoeding.
• Ongecontroleerde hypertensie of significante hypotensie.
• Immunodeficiëntietoestanden (bijv. huidige hiv-positiviteit of ontvanger van een orgaantransplantatie) of patiënt die immunosuppressieve medicatie krijgt.
• Alcohol- of ander middelenmisbruik.