Sikkerhedsundersøgelse af MultiGeneAngio hos patienter med perifer arteriel sygdom (PAD)

Inklusionskriterier:

• Anamnese med anstrengelsesbegrænsende claudicatio intermittens og perifer arteriel sygdom med symptomer i et eller begge ben, af mindst 2 måneders varighed uden ændring i symptomsværhedsgrad i de 2 måneder forud for screening.
• Et Doppler-målt ankel-brachialindeks (ABI) på ≤0,80 eller tå-brachialindeks (TBI) på <0,70 i mindst ét ​​ben efter 10 minutters hvile.
• Begrænsning i gang sekundært til claudicatio med en gennemsnitlig maksimal gangtid (PWT) på mellem 1 og 10 minutter på en standardiseret Gardner-protokol for træningsløbebåndstest (ETT).
• Angiografisk eller tilsvarende anatomisk evidens (MRA) for arteriel okklusiv sygdom (>70 %) i den distale fælles lårbensarterie eller den overfladiske lårbensarterie og dens forgreninger af mindst et ben inden for 12 måneder før screening.
• Postmenopausal (kvinder), kirurgisk steril, eller brug passende prævention.

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af signifikant indstrømningssygdom [defineret som >50 % stenose] i den distale aorta, almindelig eller ekstern iliaca som vurderet ved konventionel angiogram, digital subtraktionsangiografi (DSA) eller magnetisk resonansangiografi (MRA) udført < 1 år før screening.
• Kritisk lemmeriskæmi, enten kronisk eller akut iskæmi manifesteret af hvilesmerter, ulceration eller koldbrand (Kategori 4 til 6 af Society for Vascular Surgery [SVS] klassifikation [Rutherford]).
• Anamnese med malign neoplasma (undtagen helbredelige ikke-melanom hudmaligniteter).
• Nyresvigt (serumkreatinin >2,0 mg/dL) eller nyresygdom i slutstadiet (kræver hæmodialyse eller nyreudskiftningsterapi).
• Signifikant leversygdom (>3 gange forhøjet ALAT/AST).
• HBV eller HCV-bærere.
• Alvorlig lungesygdom (f. svær kronisk obstruktiv lungesygdom).
• Personer med akut slagtilfælde inden for 6 måneder før screening.
• Personer med ukontrolleret diabetes mellitus.
• Specifikke oftalmologiske tilstande, der udelukker retinal fotografering, vaskulære læsioner af det forreste segment af øjet, proliferativ retinopati, aldersrelateret makuladegeneration eller intraokulær kirurgi inden for 6 måneder før tilmelding.
• Grov fedme (BMI≥40).
• Buergers sygdom eller andre former for inflammatorisk arteritis.
• Klasse IV kongestiv hjertesvigt, som defineret af New York Heart Association eller et myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
• Person med dyb venetrombose inden for 3 måneder før screening.
• Manglende evne til at fuldføre den standardiserede løbebåndsprotokol af andre årsager end claudicatio, herunder symptomer som angina, dyspnø, ledsmerter eller overdreven træthed.
• Perkutan intervention eller kirurgisk revaskularisering i indeksets underekstremitet inden for 6 måneder før indskrivning.
• Hjerteangioplastik med eller uden stent eller koronar bypass-operation inden for de seneste 6 måneder.
• Deltagelse i en struktureret træningsprotokol inden for 30 dage før screeningtest.
• Forsøgspersonen planlægger at deltage i en struktureret træningsprotokol i løbet af de 180 dage efter administration af forsøgsproduktet.
• Deltagelse i et tidligere genoverførselsforsøg, hvor forsøgspersonen modtog aktivt forsøgsprodukt (placebopersoner er kvalificerede).
• Samtidig eller tidligere deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage før screeningtest.
• Kronisk brug af Cox-2-hæmmere, defineret som personer, der har behov for daglig brug af midlet i mere end 30 dage før screening.
• Forsøgspersonen tager et af følgende lægemidler mod livstruende tilstande eller som en del af en livsopretholdende behandling: Cyclosporin (Sandimmune®), Systemiske androgener/anabolske steroider, systemiske kortikosteroider.
• Anamnese med blødende diatese (f. hæmofili på grund af faktor VIII eller IX mangel).
• Graviditet eller amning.
• Ukontrolleret hypertension eller signifikant hypotension.
• Immundefekttilstande (f.eks. nuværende HIV-positivitet eller organtransplantationsmodtager) eller individ, der modtager immunsuppressiv medicin.
• Alkohol eller andet stofmisbrug.