Un estudio familiar de seguimiento sobre el trastorno por déficit de atención con hiperactividad

(A) Objetivos específicos

Los objetivos finales de este estudio familiar son identificar los endofenotipos que están más cerca de la expresión biológica de los genes subyacentes al TDAH, identificar patrones de agregación familiar con respecto al TDAH y la función neuropsicológica, examinar el impacto del TDAH en el funcionamiento familiar y psicosocial de los padres. ajuste, y para caracterizar el resultado a largo plazo del TDAH en la adolescencia en una muestra taiwanesa. Proponemos replicar estudios previos sobre el TDAH utilizando un enfoque novedoso (un diseño de estudio familiar ascendente y de seguimiento ambispectivo que utiliza una muestra mixta clínica y epidemiológica) para validar los hallazgos de estudios previos en términos de correlatos, patrones, expresión, resultado y agregación familiar para el TDAH e intentar determinar si la disfunción neurológica y neuropsicológica también se da en los probandos de TDAH. Con el logro de estos objetivos, este estudio resolverá controversias sobre hallazgos inconsistentes en estudios previos y contribuirá a la literatura sobre la validez del TDAH y los subtipos comórbidos de TDAH utilizando datos familiares. Los objetivos específicos de este estudio son:

1. Componente de seguimiento:

   1. explorar los factores de riesgo potenciales para el desarrollo del TDAH;
   2. investigar la expresión y los patrones del TDAH en la adolescencia en términos de síntomas, funciones neuropsicológicas, neurológicas, familiares, escolares y sociales;
   3. examinar la continuidad de los síntomas y los determinantes de los síntomas persistentes del TDAH;
   4. identificar los resultados sintomáticos, académicos y sociales del TDAH en la adolescencia temprana y tardía, incluido el uso de tabaco, nuez de betel, alcohol y drogas; y
   5. validar los subtipos comórbidos de TDAH utilizando correlatos psicopatológicos, neuropsicológicos, conductuales, familiares y sociales.

2. Componente de estudio familiar:

   1. examinar la psicopatología y el funcionamiento neuropsicológico entre los padres y probablemente los hermanos de los probandos con TDAH en comparación con los de los probandos de control; y
   2. identificar los componentes más familiares correlacionados de los síntomas del TDAH y las medidas neuropsicológicas.

A. Hipótesis específicas

Las principales preguntas de investigación para la propuesta actual generadas a partir de investigaciones previas de nuestro grupo y otros se enumeran a continuación. Debajo de cada pregunta, se proporcionan hipótesis específicas:

1. ¿Cuáles son los principales resultados de los adolescentes y adultos jóvenes para los niños con TDAH? (Resultado del TDAH)

   1. Los niños con TDAH tendrán más probabilidades de tener trastornos psiquiátricos comórbidos, como el trastorno negativista desafiante, el trastorno de conducta, la depresión y el consumo de sustancias, como el consumo inicial de nicotina, nuez de betel y alcohol en la adolescencia, y la depresión, el abuso de sustancias y el trastorno de personalidad antisocial. en la adultez joven.
   2. El bajo rendimiento académico, el deterioro del funcionamiento en varios dominios sociales, las dificultades interpersonales y la baja autoestima serán evidentes en la adolescencia y la edad adulta temprana.

2. ¿Cuáles son los correlatos y el endofenotipo del TDAH? (Vigencia del TDAH)

   a. Los adolescentes con TDAH tendrán más exposición prenatal al alcohol y la nicotina, disfunción familiar, conflicto entre padres e hijos, problemas relacionados con el sueño, quejas somáticas y disfunciones neurológicas y neuropsicológicas que aquellos sin TDAH.

3. ¿Cuáles son los componentes específicos del TDAH que son familiares?

   1. Presumimos que los padres de niños con TDAH tienen un mayor riesgo de TDAH y la falta de atención demostrará una agregación familiar más aparente que la hiperactividad.
   2. También anticipamos que el déficit en la función ejecutiva, como el deterioro de la memoria de trabajo, la impulsividad y las dificultades para resolver problemas, será familiar entre las personas con TDAH.
   3. Además, las asociaciones entre los factores de riesgo y los correlatos que no se han abordado previamente también se investigan post hoc. Estos análisis se corregirán para comparaciones múltiples.

Importancia y antecedentes (eliminado aquí) (E) Diseño y métodos de investigación Este es un proyecto de 5 años con los primeros tres años de un estudio de cohorte retrospectivo y diseños de estudio familiar y los dos últimos años de un diseño de estudio de cohorte de seguimiento prospectivo.

A.1: El primer estudio de tres años (2005.1~2007.12):

Las principales tareas de los primeros 3 años de este estudio consistieron en tres partes: (1) 6 meses de desarrollo de varias escalas de calificación para sujetos adolescentes y adultos, capacitación en entrevistas K-SADS-E, estudio piloto del Cambridge Neuropsychological Test Automated Baterías, y reclutamiento de sujetos; (2) 2 años y 3 meses: finalización del reclutamiento y evaluaciones de 180 familias con TDAH y 90 familias de control (n=810); y (3) gestión y análisis de datos de 3 meses para el resultado adolescente y la agregación familiar de estas 270 familias y preparación para el estudio de seguimiento en la edad adulta joven.

A.1.1: Fase de preparación: los primeros 6 meses (2005.1~2005.6)

1. Fiabilidad y validez de los instrumentos La versión china de Conners Parent Rating Scale-Revised Short Form (CPRS-R: S), Conners Teacher Rating Scale-Revised Short Form (CTRS-R: S), Adult ADHD rating scale (ASRS), y el Inventario de Autoinforme de Adultos (ASRI) será preparado con expresiones coloquiales relevantes para la cultura por psiquiatras infantiles experimentados y traductores profesionales.
2. Capacitación en entrevista semiestructural K-SADS-E y SAICA Los entrevistadores serán capacitados para realizar las entrevistas K-SADS-E para el informe de los padres sobre sí mismos y los probandos, y el informe de los probandos sobre sí mismos por parte del IP y los psiquiatras infantiles del personal. (Los detalles de los cursos de capacitación se proporcionarán a pedido).
3. Capacitación para la administración y estudio piloto de pruebas neuropsicológicas, incluidas las baterías automatizadas de pruebas neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB), CPT y WSCT.

A.1.2: Estudios de seguimiento para niños con TDAH de 2 años y 3 meses (2005.7~2007.9)

a. Descripción de las materias

1. 1: Selección de sujetos La muestra estará compuesta por dos grupos: un grupo expuesto que incluye adolescentes de 12 a 15 años con TDAH y un grupo no expuesto que incluye adolescentes sin TDAH. Sus padres serán reclutados en el estudio familiar. Sus diagnósticos psiquiátricos se realizaron hace 3 a 6 años, ya sea en un entorno clínico o en un estudio epidemiológico. El reclutamiento se detendrá cuando tengamos aproximadamente 180 probandos con TDAH y 90 probandos de control.

   1. Criterios de inclusión Los criterios de inclusión para el grupo expuesto son (1) que los sujetos tuvieran el diagnóstico clínico de TDAH según el DSM-IV, realizado por un psiquiatra infantil de tiempo completo en la primera visita y en las visitas posteriores, o por un psiquiatra infantil que utilizó el K-SADS-E como verificación de caso de segunda etapa en un estudio epidemiológico; (2) los diagnósticos de TDAH se realizaron hace 3-6 años; (3) sus edades oscilan entre los 12 y los 15 años cuando realizo el estudio; (4) los sujetos tienen al menos un hermano de 6 a 18 años y viven con al menos un padre biológico; y (5) los sujetos y su familia dan su consentimiento para participar en este estudio.

      Los criterios de inclusión para el grupo no expuesto son (1) que los sujetos hayan sido evaluados en un entorno clínico o en un estudio epidemiológico igual que los del grupo expuesto hace 6 años; (2) sus edades oscilan entre 12 y 15 años cuando realizo el estudio; (3) los sujetos tienen al menos un hermano de 6 a 18 años y viven con al menos uno de los padres biológicos; y (4) los sujetos y su familia dan su consentimiento para participar en este estudio.

   2. Criterios de exclusión Los sujetos, incluidos los que pertenecen a los grupos expuestos y no expuestos, serán excluidos del estudio si actualmente cumplen los criterios o tienen antecedentes de la siguiente afección definida por el DSM-IV: esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, psicosis orgánica, trastorno mental. Retraso mental o trastorno generalizado del desarrollo. Además, los sujetos serán excluidos del grupo no expuesto si tienen antecedentes de la siguiente afección según lo define el DSM-IV: ADHD, ODD o CD, además de los criterios de exclusión anteriores. a.2: Origen de los sujetos La mitad de los sujetos se reclutarán del Departamento de Psiquiatría del Hospital Universitario Nacional de Taiwán y la otra mitad de la comunidad de la ciudad de Taipei en función de los diagnósticos de una encuesta epidemiológica para el TDAH.
2. Procedimientos Se realizará una carta y un contacto telefónico con la explicación del propósito y el procedimiento de este estudio y se garantizará la confidencialidad antes del reclutamiento de los sujetos, seguido de una explicación en persona y un consentimiento informado por escrito. Los sujetos y sus padres serán entrevistados por separado para proporcionar información sobre la composición familiar de los sujetos, su historial prenatal, de desarrollo y médico, diagnósticos psiquiátricos y funcionamiento social. Se administrarán CANTAB y otras pruebas neuropsicológicas a los probandos y sus padres. Implementaremos un procedimiento de control de calidad consistente en la verificación de las entrevistas del 20% de la muestra. A estos sujetos se les verificará su entrevista con una cinta de audio, que será revisada por un evaluador ciego. Los cuestionarios autoinformados por los niños y los padres se administrarán antes o después de las entrevistas con los niños y los padres. Entrevistaremos a 270 familias (# N de evaluaciones = 810). Para la segunda parte del estudio de seguimiento en la adolescencia tardía (2008.1~2009.9), intentaremos obtener la información correspondiente, como las direcciones, los números de teléfono y las direcciones de correo electrónico de sus familiares o amigos cercanos para disminuir las tasas de pérdida de seguimiento.

A.1.3: Análisis de datos y preparación de manuscritos para la primera parte del estudio-Resultado de adolescentes (2007.10~2007.12) El equipo de investigación se concentrará en la gestión de datos y el análisis de la información recopilada en los primeros tres años para comprender el resultado adolescente y el endofenotipo del TDAH. También intentaremos preparar varios manuscritos para su publicación.

A.3: Entrevistas y diagnóstico psiquiátrico: Los entrevistadores serán supervisados ​​por psiquiatras infantiles del personal. Desarrollamos un paquete de capacitación formal que incluye una descripción general del estudio y sus métodos, los instrumentos de diagnóstico y descripciones detalladas de los instrumentos y procedimientos de entrevista. DVD de entrevistas psiquiátricas con adolescentes y adultos con TDAH y otras categorías diagnósticas principales están disponibles para capacitación y desarrollo de confiabilidad entre evaluadores. El control de calidad de la entrevista se realizará de forma continua.

La PI obtuvo su formación en la mejor estimación de diagnósticos en su estudio de doctorado en Yale. El mejor diagnóstico estimado, basado en toda la información disponible (entrevistas, cuestionarios, antecedentes familiares y registros médicos), será realizado por el PI que no conocerá el estado de diagnóstico del probando y que no participará en entrevistas directas de cualquiera de los probandos o padres.

B. Medidas B.1: Entrevistas para Información de Diagnóstico Psiquiátrico y Funcionamiento Social usando el K-SADS-E chino para hacer diagnósticos de probandos y sus hermanos y padres; y el Inventario de Ajuste Social de la Niñez y la Adolescencia B.1.2: Medidas autoinformadas Las evaluaciones cubrirán los factores de vulnerabilidad individual y familiar/ambiental. Incluyen medidas de sintomatología, temperamento/personalidad, psicopatología, competencia, estado puberal, patrones de sueño y funcionamiento familiar y escolar (Tabla 1). Las versiones en chino de estas escalas autoinformadas estarán disponibles, incluidas CBCL, CTRS-R:S, CPRS-R:S, EPQ-JR, PDS, MES, DOTS, SAICA-C, PBI-C, FACS-C, ASRI, y DAS.

Objetivos a largo plazo: Los objetivos a largo plazo son identificar los endofenotipos que se aproximan a la expresión biológica de los genes subyacentes al TDAH, determinar la agregación familiar y su especificidad en cuanto a los componentes del TDAH y el déficit neuropsicológico, e identificar el impacto del TDAH en los resultados académicos, psiquiátricos, familiares y sociales; e identificar una cohorte de familias con TDAH para futuros estudios de neuroimagen, neurofisiológicos y genéticos moleculares.