Um estudo familiar de acompanhamento sobre o transtorno de déficit de atenção e hiperatividade

(A) Objetivos Específicos

Os objetivos finais deste estudo familiar são identificar os endofenótipos que estão mais próximos da expressão biológica dos genes subjacentes ao TDAH, identificar padrões de agregação familiar em relação ao TDAH e à função neuropsicológica, examinar o impacto do TDAH no funcionamento familiar e psicossocial parental ajuste e caracterizar o resultado de longo prazo do TDAH na adolescência em uma amostra taiwanesa. Propomos replicar estudos anteriores sobre TDAH usando uma nova abordagem (um acompanhamento ambispectivo, design de estudo familiar ascendente usando uma amostra clínica e epidemiológica mista) para validar os achados de estudos anteriores em termos de correlatos, padrões, expressão, resultado e agregação familiar para TDAH e para tentar determinar se a disfunção neurológica e neuropsicológica também ocorre em probandos de TDAH. Com a realização desses objetivos, este estudo resolverá controvérsias sobre achados inconsistentes em estudos anteriores e contribuirá para a literatura sobre a validade do TDAH e dos subtipos comórbidos do TDAH usando dados familiares. Os objetivos específicos deste estudo são:

1. Componente de acompanhamento:

   1. explorar os potenciais fatores de risco para o desenvolvimento de TDAH;
   2. investigar a expressão e padrões do TDAH na adolescência em termos de sintomas, funções neuropsicológicas, neurológicas, familiares, escolares e sociais;
   3. examinar a continuidade dos sintomas e os determinantes dos sintomas persistentes de TDAH;
   4. identificar os resultados sintomáticos, acadêmicos e sociais do TDAH no início e no final da adolescência, incluindo o uso de tabaco, noz-de-areca, álcool e drogas; e
   5. validar os subtipos comórbidos de TDAH usando correlatos psicopatológicos, neuropsicológicos, comportamentais, familiares e sociais.

2. Componente de estudo em família:

   1. examinar a psicopatologia e o funcionamento neuropsicológico entre os pais e provavelmente irmãos de probandos com TDAH em comparação com os de probandos de controle; e
   2. identificar os componentes mais correlacionados familiares dos sintomas de TDAH e medidas neuropsicológicas.

A. Hipóteses específicas

As principais questões de pesquisa para a proposta atual geradas a partir de pesquisas anteriores de nosso grupo e de outros estão listadas abaixo. Sob cada pergunta, hipóteses específicas são fornecidas:

1. Quais são os principais resultados de adolescentes e adultos jovens para crianças com TDAH? (Resultado do TDAH)

   1. Crianças com TDAH terão maior probabilidade de ter transtornos psiquiátricos comórbidos, como transtorno desafiador de oposição, transtorno de conduta, depressão e uso de substâncias, como uso inicial de nicotina, noz de bétele e álcool na adolescência e depressão, abuso de substâncias e transtorno de personalidade antissocial na idade adulta jovem.
   2. O baixo desempenho acadêmico, o funcionamento prejudicado em vários domínios sociais, as dificuldades interpessoais e a baixa auto-estima serão aparentes na adolescência e no início da idade adulta.

2. Quais são os correlatos e o endofenótipo do TDAH? (Validade do TDAH)

   a. Adolescentes com TDAH terão mais exposição pré-natal ao álcool e nicotina, disfunção familiar, conflito entre pais e filhos, problemas relacionados ao sono, queixas somáticas e disfunções neurológicas e neuropsicológicas do que aqueles sem TDAH.

3. Quais são os componentes específicos do TDAH que são familiares?

   1. Nossa hipótese é que os pais de crianças com TDAH correm maior risco de TDAH e a desatenção demonstrará uma agregação familiar mais aparente do que a hiperatividade.
   2. Também prevemos que o déficit na função executiva, como memória de trabalho prejudicada, impulsividade e dificuldades de resolução de problemas, será familiar entre indivíduos com TDAH.
   3. Além disso, associações entre fatores de risco e correlatos que não foram abordados anteriormente também são investigadas post hoc. Essas análises serão corrigidas para comparações múltiplas.

Significado e histórico (excluído aqui) (E) Projeto e métodos de pesquisa Este é um projeto de 5 anos com os primeiros três anos de um estudo de coorte retrospectivo e projetos de estudo familiar e os últimos dois anos de um projeto de estudo de coorte de acompanhamento prospectivo.

A.1: O primeiro estudo de três anos (2005.1~2007.12):

As principais tarefas dos primeiros 3 anos deste estudo consistiram em três partes: (1) 6 meses de desenvolvimento de várias escalas de classificação para adolescentes e adultos, treinamento de entrevista K-SADS-E, estudo piloto do Cambridge Neuropsychological Test Automated Baterias e recrutamento de sujeitos; (2) 2 anos e 3 meses de conclusão do recrutamento e avaliações de 180 famílias com TDAH e 90 famílias de controle (n=810); e (3) gerenciamento e análise de dados de 3 meses para o desfecho adolescente e agregação familiar dessas 270 famílias e preparação para o estudo de acompanhamento na idade adulta jovem.

A.1.1: Fase de preparação - os primeiros 6 meses (2005.1~2005.6)

1. Confiabilidade e validade dos instrumentos A versão chinesa do Conners Parent Rating Scale-Revised Short Form (CPRS-R: S), Conners Teacher Rating Scale-Revised Short Form (CTRS-R: S), escala de classificação de TDAH para adultos (ASRS), e o Inventário de Autorrelato de Adultos (ASRI) será preparado com expressões coloquiais relevantes para a cultura por psiquiatras infantis experientes e tradutores profissionais.
2. K-SADS-E e treinamento de entrevista semi-estrutural SAICA Os entrevistadores serão treinados para conduzir as entrevistas K-SADS-E para relatórios de pais sobre si mesmos e probandos, e relatórios de probandos sobre si mesmos pelo PI e psiquiatras infantis da equipe. (Os detalhes dos cursos de treinamento serão fornecidos mediante solicitação).
3. Treinamento para administração e estudo piloto de testes neuropsicológicos, incluindo Cambridge Neuropsychological Test Automated Batteries (CANTAB), CPT e WSCT.

A.1.2: Estudos de acompanhamento para crianças com TDAH - 2 anos e 3 meses (2005,7~2007,9)

a. Descrição dos Assuntos

1. 1: Seleção de Sujeitos A amostra consistirá em dois grupos: um grupo exposto, incluindo adolescentes de 12 a 15 anos com TDAH e um grupo não exposto, incluindo adolescentes sem TDAH. Seus pais serão recrutados no estudo familiar. Seus diagnósticos psiquiátricos foram feitos há 3-6 anos em um ambiente clínico ou em um estudo epidemiológico. O recrutamento será interrompido quando tivermos aproximadamente 180 probandos com TDAH e 90 probandos de controle.

   1. Critérios de inclusão Os critérios de inclusão para o grupo exposto são (1) que os indivíduos tenham o diagnóstico clínico de TDAH do DSM-IV, feito por um psiquiatra infantil em tempo integral na primeira consulta e nas consultas seguintes ou por um psiquiatra infantil usando o K-SADS-E como apuração de caso de segundo estágio em um estudo epidemiológico; (2) os diagnósticos de TDAH foram feitos há 3-6 anos; (3) suas idades variam de 12 a 15 anos quando conduzimos o estudo; (4) os indivíduos têm pelo menos um irmão de 6 a 18 anos e moram com pelo menos um dos pais biológicos; e (5) sujeitos e seus familiares consentem em participar deste estudo.

      Os critérios de inclusão para o grupo não exposto são (1) que os indivíduos foram avaliados em um ambiente clínico ou em um estudo epidemiológico igual aos do grupo exposto há 6 anos; (2) suas idades variam de 12 a 15 anos quando conduzimos o estudo; (3) os indivíduos têm pelo menos um irmão de 6 a 18 anos e moram com pelo menos um dos pais biológicos; e (4) sujeitos e seus familiares consentem em participar deste estudo.

   2. Critérios de Exclusão Os indivíduos, incluindo aqueles que estão nos grupos expostos e não expostos, serão excluídos do estudo se atualmente atenderem aos critérios ou tiverem um histórico da seguinte condição definida pelo DSM-IV: Esquizofrenia, Transtorno Esquizoafetivo, Psicose Orgânica, Transtorno Mental Retardo ou Transtorno Invasivo do Desenvolvimento. Além disso, os indivíduos serão excluídos do grupo não exposto se tiverem um histórico da seguinte condição definida pelo DSM-IV: TDAH, TDO ou DC além dos critérios de exclusão acima. a.2: Origem dos participantes Metade dos participantes será recrutada no Departamento de Psiquiatria do Hospital da Universidade Nacional de Taiwan e metade na comunidade da cidade de Taipei com base nos diagnósticos de uma pesquisa epidemiológica para o TDAH.
2. Procedimentos Uma carta e contato telefônico com explicação do objetivo e procedimento deste estudo e garantia de confidencialidade serão feitos antes do recrutamento dos sujeitos, seguido de explicação face a face e consentimento informado por escrito. Os sujeitos e seus pais serão entrevistados separadamente para fornecer informações sobre a composição familiar dos sujeitos, pré-natal, desenvolvimento e histórico médico, diagnósticos psiquiátricos e funcionamento social. CANTAB e outros testes neuropsicológicos serão administrados aos probandos e seus pais. Implementaremos um procedimento de controle de qualidade que consiste na verificação das entrevistas de 20% da amostra. Esses sujeitos terão sua entrevista verificada com fita de áudio, que será revisada por um avaliador cego. Os questionários de autorrelato da criança e dos pais serão administrados antes ou depois das entrevistas com a criança e os pais. Iremos entrevistar 270 famílias (# N de avaliações = 810). Para a segunda parte do estudo de acompanhamento no final da adolescência (2008.1~2009.9), tentaremos obter as informações correspondentes, como endereços, números de telefone e endereços de e-mail de seus parentes ou amigos próximos, a fim de diminuir a perda de taxas de acompanhamento.

A.1.3: Análise de Dados e Preparação do Manuscrito para a primeira parte do estudo-Adolescent Outcome (2007.10~2007.12) A equipe de pesquisa se concentrará no gerenciamento de dados e na análise das informações coletadas nos primeiros três anos para entender o resultado do adolescente e o endofenótipo do TDAH. Também tentaremos preparar vários manuscritos para publicação.

A.3: Entrevistas e diagnóstico psiquiátrico: Os entrevistadores serão supervisionados por psiquiatras infantis da equipe. Desenvolvemos um pacote de treinamento formal incluindo uma visão geral do estudo e seus métodos, os instrumentos de diagnóstico e descrições detalhadas dos instrumentos e procedimentos de entrevista. DVD de entrevistas psiquiátricas com adolescentes e adultos com TDAH e outras categorias de diagnóstico importantes estão disponíveis para treinamento e desenvolvimento de confiabilidade entre avaliadores. O controle de qualidade da entrevista será realizado continuamente.

A PI obteve seu treinamento em melhor estimativa para diagnósticos em seu estudo de doutorado em Yale. O diagnóstico da melhor estimativa, com base em todas as informações disponíveis (entrevistas, questionários, históricos familiares e registros médicos), será feito pelo PI, que estará cego para o status diagnóstico do probando e que não estará envolvido em entrevistas diretas de qualquer um dos probandos ou pais.

B. Medidas B.1: Entrevistas para Informações de Diagnóstico Psiquiátrico e Funcionamento Social usando o chinês K-SADS-E para fazer o diagnóstico de probandos e seus irmãos e pais; e o Inventário de Ajustamento Social para Crianças e Adolescentes B.1.2: Medidas autorrelatadas As avaliações abrangerão fatores de vulnerabilidade individual e familiar/ambiental. Eles incluem medidas de sintomatologia, temperamento/personalidade, psicopatologia, competência, estado puberal, padrões de sono, bem como funcionamento familiar e escolar (Tabela 1). Versões chinesas dessas escalas autorrelatadas estarão disponíveis, incluindo CBCL, CTRS-R:S, CPRS-R:S, EPQ-JR, PDS, MES, DOTS, SAICA-C, PBI-C, FACS-C, ASRI, e DAS.

Objetivos de longo prazo: Os objetivos de longo prazo são identificar os endofenótipos que se aproximam da expressão biológica dos genes subjacentes ao TDAH, determinar a agregação familiar e sua especificidade em relação aos componentes do TDAH e déficit neuropsicológico e identificar o impacto de TDAH em resultados acadêmicos, psiquiátricos, familiares e sociais; e identificar uma coorte de famílias com TDAH para futuros estudos de neuroimagem, neurofisiológicos e genéticos moleculares.