Un ensayo de respuesta a la dosis con 5 y 10 mg de clorhidrato de midodrina

En individuos con LME, la regulación de la presión arterial está alterada en comparación con la población sin LME y se relaciona con el grado de denervación vascular simpática. La liberación inadecuada de norepinefrina con el cambio postural es un componente principal de la OH y varios informes han documentado niveles de norepinefrina en plasma significativamente reducidos en personas con tetraplejía. El sulfato de efedrina y el clorhidrato de midodrina, ambos agonistas de los receptores 1, se recomiendan para el tratamiento de la hipotensión postural en esta población. Aunque existen informes de casos que documentan una mejor regulación de la presión arterial en personas con LME tratadas con un agonista del receptor 1, este tratamiento farmacológico para la OH no se ha estudiado adecuadamente en esta población. Se utilizará un ensayo de respuesta a la dosis para determinar la eficacia del clorhidrato de midodrina (5 y 10 mg) en comparación con ningún fármaco para mejorar la presión arterial sistémica, el flujo sanguíneo cerebral y la oxigenación y para reducir la hipotensión sintomática durante la prueba de mesa basculante en 16 personas con LME que manifiestan hipotensión ortostática significativa (tiempo total [minutos] pasados ​​con hipotensión [caída del 20 % en la presión arterial media a partir de la observación de laboratorio en decúbito supino] durante una observación de 24 horas.

Los sujetos recibirán, en forma de dosis creciente y en días separados: ningún fármaco, 5 y 10 mg de clorhidrato de midodrina oral. La ingestión oral de la píldora (placebo o midodrina) será de 30 minutos durante el período de descanso supino de 60 minutos antes de la maniobra de inclinación con la cabeza hacia arriba.

Se utilizará una inclinación progresiva con la cabeza hacia arriba en la que la mesa se ajustará a 15, 25, 35 durante 5 minutos en cada ángulo y luego se mantendrá en 45 durante 45 minutos o hasta que los sujetos experimenten síntomas de compromiso del flujo sanguíneo cerebral. que incluyen, entre otros, aturdimiento, visión borrosa, mareos y náuseas. A lo largo de cada día de prueba, se obtendrán mediciones de la frecuencia cardíaca, la presión arterial, la velocidad del flujo sanguíneo cerebral medio y la oxigenación cerebral. Además, se completarán extracciones de sangre para capturar los factores humorales responsables de la regulación de la presión arterial.